Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Klinische proef Nuedexta bij proefpersonen met ALS

3 februari 2017 bijgewerkt door: Richard A. Smith, MD, Center for Neurologic Study, La Jolla, California,

De experimentele behandeling van bulbaire disfunctie bij amyotrofische laterale sclerose (ALS)

Het doel van deze studie is om vast te stellen of Nuedexta effectief is bij de behandeling van symptomen (verslechterde spraak-, slik- en speekselcontrole) geassocieerd met amyotrofische laterale sclerose (ALS).

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Spierzwakte, het hoofdkenmerk van ALS, leidt tot progressief verlies van motorische functie die de ledematen, tong, ademhalings- en keelholtespieren aantast. Symptomatische behandelingen, zoals het plaatsen van een voedingssonde, kunnen het onvermogen om te slikken compenseren. Riluzol, de enige goedgekeurde behandeling voor ALS, kan de ziekteprogressie vertragen, maar geen enkele behandeling is curatief en geen enkele heeft een verbeterde functie.

Onverwacht is waargenomen dat Nuedexta®, goedgekeurd voor de behandeling van labiele emotionaliteit die optreedt in verband met ALS en andere neurologische aandoeningen, de bulbaire functie, voornamelijk spraak en slikken, verbetert bij een aantal neurologische aandoeningen, waaronder ALS. De basis hiervoor is gissen, maar is waarschijnlijk te wijten aan een direct effect van het medicijn op motorneuronen in het deel van de hersenen dat spraak en slikken regelt. Hetzelfde deel van de hersenen lijkt de expressie van emoties te moduleren en interessant genoeg is de plaats van werking van het medicijn dezelfde als een plaats die betrokken is bij een juveniele vorm van ALS.

Dit is een multicenter, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde, cross-over studie die het palliatieve effect van Nuedexta® op bulbaire disfunctie evalueert. Verwacht wordt dat ongeveer 60 ALS-patiënten uit 7 klinische centra in de VS zullen worden ingeschreven.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

90

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • California
      • San Francisco, California, Verenigde Staten, 94115
        • California Pacific Medical Center
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Verenigde Staten, 20007
        • Georgetown University Medical Center
    • Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, Verenigde Staten, 49503
        • Saint Mary's Health Care
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Verenigde Staten, 55415
        • Hennepin County Medical Center
    • Nebraska
      • Lincoln, Nebraska, Verenigde Staten, 68506
        • Neurology Associates, P.C.
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44195
        • The Cleveland Clinic
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Verenigde Staten, 97213
        • Providence ALS Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • ALS gediagnosticeerd als mogelijk, laboratoriumondersteund waarschijnlijk, waarschijnlijk of definitief zoals gedefinieerd door herziene El Escorial-criteria
  • Leeftijd 18 jaar of ouder
  • Vertoont bulbaire disfunctie gemanifesteerd door dysartrie en/of dysfagie, volgens PI-beoordeling, vertoont een score van 55 of hoger op de CNS-Bulbar Function Scale
  • In staat om geïnformeerde toestemming te geven en procesprocedures te volgen
  • Geografische toegankelijkheid van de site
  • Vrouwen mogen tijdens de duur van het onderzoek niet zwanger kunnen worden en moeten bereid zijn twee anticonceptietherapieën te volgen
  • Langzame vitale capaciteit (SVC) meting ≥50% van voorspeld voor geslacht, lengte en leeftijd bij het screeningsbezoek
  • Moet in staat zijn om gedurende de hele studie capsules door te slikken, volgens het oordeel van PI
  • Proefpersonen mogen gedurende ten minste 30 dagen geen riluzol hebben ingenomen of gedurende ten minste 30 dagen vóór randomisatie een dosis van 50 mg tweemaal daags riluzol hebben ingenomen (proefpersonen die nog nooit riluzol hebben ingenomen, zijn toegestaan ​​in het onderzoek)
  • Proefpersonen die anti-sialorroe-medicatie(s) gebruiken, moeten gedurende ten minste 30 dagen voorafgaand aan randomisatie een stabiele dosis hebben (anti-sialorroe-naïeve proefpersonen zijn toegestaan ​​in het onderzoek)
  • Moet ten minste 30 milliliter (ml) water veilig kunnen doorslikken voor de watersliktest

Uitsluitingscriteria:

  • Voorafgaand gebruik van Nuedexta®
  • Huidig ​​gebruik van dextromethorfan, kinidine, kinine, mefloquine of opioïden
  • Geschiedenis van door kinidine, kinine of mefloquine geïnduceerde trombocytopenie, hepatitis of andere overgevoeligheidsreacties
  • Geschiedenis van bekende gevoeligheid of intolerantie voor dextromethorfan
  • Gebruik van een monoamineoxidaseremmer (MAOI) of binnen 14 dagen na het stoppen met een MAOI
  • Verlengd QT-interval, congenitaal lang QT-syndroom, geschiedenis die wijst op torsades de pointes of hartfalen
  • Volledig atrioventriculair (AV) blok zonder geïmplanteerde pacemaker, of proefpersonen met een hoog risico op een volledig AV-blok
  • Gelijktijdig gebruik met geneesmiddelen die zowel het QT-interval verlengen als worden gemetaboliseerd door cytochroom P 2D6 (CYP2D6) (d.w.z. thioridazine of pimozide)
  • Blootstelling aan een ander experimenteel middel (off-label gebruik of onderzoek) binnen 30 dagen voorafgaand aan het basislijnbezoek
  • Invasieve ventilatorafhankelijkheid, zoals tracheostomie
  • Elke geschiedenis van middelenmisbruik in het afgelopen jaar, onstabiele psychiatrische ziekte, cognitieve stoornissen of dementie, volgens PI-oordeel
  • Plaatsing en/of gebruik van voedingssonde
  • Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven
  • Kan het diafragmastimulatieapparaat niet uitschakelen tijdens sliktesten
  • Speeksel-botox binnen 90 dagen (3 maanden) na screening
  • Speekselbestraling binnen 180 dagen (6 maanden) na screening

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Crossover-opdracht
  • Masker: Dubbele

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Ander: Nuedexta dan Matching Placebo
Proefpersonen in deze arm zullen eerst gedurende 28 dagen (±3 dagen) met Nuedexta worden behandeld en daarna worden overgezet om gedurende 28 dagen (±3 dagen) een behandeling met bijpassende placebo te krijgen.
Geneesmiddel: Nuedexta
Nuedexta PO (via de mond) gedurende 28 ± 3 dagen
Andere namen:
  • dextromethorfanhydrobromide en kinidinesulfaat
Geneesmiddel: Bijpassende Placebo
overeenkomende placebo PO (via de mond) gedurende 28 ± 3 dagen
Andere namen:
  • suiker pil
Ander: Matching Placebo dan Nuedexta
Proefpersonen in deze arm zullen eerst 28 dagen (±3 dagen) behandeld worden met overeenkomende placebo en daarna overstappen op een behandeling met Nuedexta gedurende 28 dagen (±3 dagen).
Geneesmiddel: Nuedexta
Nuedexta PO (via de mond) gedurende 28 ± 3 dagen
Andere namen:
  • dextromethorfanhydrobromide en kinidinesulfaat
Geneesmiddel: Bijpassende Placebo
overeenkomende placebo PO (via de mond) gedurende 28 ± 3 dagen
Andere namen:
  • suiker pil

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Bulbaire functieschaal (CNS-BFS) Totaalscore
Tijdsspanne: Gemiddelde tussen screeningbezoek en bezoek 3

De Center for Neurologic Study-Bulbar Function Scale (CNS-BFS) is een zelfrapportageschaal met 21 items die drie domeinen van de bulbaire functie beoordeelt: spraak, slikken en speekselvloed. Scores voor elke vraag variëren van 1 (niet van toepassing) tot 5 (meestal van toepassing). Hoe hoger de score, hoe slechter de spraak, slikken en speekselafscheiding (sialorroe). [Scorebereik: 21-105]

De schaal is gemodelleerd naar de Center for Neurologic Study Emotional Lability Scale (CNS-LS) die een robuust eindpunt is geweest in vier klinische onderzoeken. De schaal werd gevalideerd in een grote populatie van ALS-patiënten (n=122) en detecteert een verminderde bulbaire functie met een sensitiviteit van 90% en een specificiteit van 0,97%. Test-hertestcorrelatie was 0,92% na zes maanden (n=53).
Gemiddelde tussen screeningbezoek en bezoek 3
Bulbaire functieschaal (CNS-BFS) Sialorrhea-score
Tijdsspanne: Gemiddelde tussen screeningbezoek en bezoek 3
De Center for Neurologic Study-Bulbar Function Scale (CNS-BFS) is een zelfrapportageschaal met 21 items die drie domeinen van de bulbaire functie beoordeelt: spraak, slikken en speekselvloed. Scores voor elke vraag variëren van 1 (niet van toepassing) tot 5 (meestal van toepassing). Hoe hoger de score, hoe slechter de speekselafscheiding (sialorroe). Er zijn 7 vragen over speekselafscheiding (sialorroe), met een scorebereik van 7 tot 35.
Gemiddelde tussen screeningbezoek en bezoek 3
Bulbar Function Scale (CNS-BFS) Spraakscore
Tijdsspanne: Gemiddelde tussen screeningbezoek en bezoek 3
De Center for Neurologic Study-Bulbar Function Scale (CNS-BFS) is een zelfrapportageschaal met 21 items die drie domeinen van de bulbaire functie beoordeelt: spraak, slikken en speekselvloed. Scores voor elke vraag variëren van 1 (niet van toepassing) tot 5 (meestal van toepassing). Hoe hoger de score, hoe slechter de spraak. Er zijn 7 spraakvragen, met een scorebereik van 7 tot 35.
Gemiddelde tussen screeningbezoek en bezoek 3
Bulbar Function Scale (CNS-BFS) Slikscore
Tijdsspanne: Gemiddelde tussen screeningbezoek en bezoek 3
De Center for Neurologic Study-Bulbar Function Scale (CNS-BFS) is een zelfrapportageschaal met 21 items die drie domeinen van de bulbaire functie beoordeelt: spraak, slikken en speekselvloed. Scores voor elke vraag variëren van 1 (niet van toepassing) tot 5 (meestal van toepassing). Hoe hoger de score, hoe slechter het slikken. Er zijn 7 slikvragen, met een scorebereik van 7 tot 35.
Gemiddelde tussen screeningbezoek en bezoek 3

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Centrum voor Neurologisch Onderzoek - Labiliteitsschaal (CNS-LS) Totaalscore
Tijdsspanne: Gemiddelde tussen screeningbezoek en bezoek 3
De Center for Neurologic Study-Lability Scale (CNS-LS) is een zelfrapportageschaal met 7 items die pseudobulbar affect (PBA) beoordeelt door de waargenomen frequentie van PBA-episodes (lachen of huilen) te meten. Elk item wordt gescoord met behulp van een 5-punts Likertschaal, van 1 (nooit van toepassing) tot 5 (meestal van toepassing). Scores variëren van 5-35. Hoe hoger de score, hoe slechter de PBA.
Gemiddelde tussen screeningbezoek en bezoek 3
ALS Functional Rating Scale- Revised (ALSFRS-R) Totale score
Tijdsspanne: Gemiddelde tussen screeningbezoek en bezoek 3
De ALSFRS-R is een snel af te nemen (5 min) ordinale beoordelingsschaal die wordt gebruikt om de beoordeling van een proefpersoon te bepalen van zijn bekwaamheid en onafhankelijkheid in 12 functionele activiteiten. Er zijn 12 vragen, beoordeeld door het onderwerp 0-4 (4 is normaal). Score van 0 (slechtste) tot 48 (beste). Reflecteert spraak en slikken, fijne motoriek, grote motoriek en ademhaling.
Gemiddelde tussen screeningbezoek en bezoek 3
Visuele Analoge Schaal - Spraakscores
Tijdsspanne: Gemiddelde tussen basislijnbezoek en bezoek 3
Visuele analoge schalen zijn handig voor het meten van complexe klinische gebeurtenissen en bieden het voordeel van zelftoediening en reactievermogen om in de loop van de tijd te veranderen. De schalen die voor dit onderzoek zijn ontworpen, inventariseren drie domeinen van bulbaire functie: spraak, slikken en speekselafscheiding (sialorroe). Voor elk van deze punten scoren proefpersonen zichzelf door hun functieniveau aan te geven op een schaal van 1 (ernstige beperking) tot 10 (normaal). Scores variëren van 1 tot 10; hoe hoger de score, hoe normaler de functie.
Gemiddelde tussen basislijnbezoek en bezoek 3
Ashworth Spasticiteitsschaal Score - Rechterarm
Tijdsspanne: Gemiddelde tussen basislijnbezoek en bezoek 3
Dit is een standaardmaatstaf voor spasticiteit die in tal van klinische onderzoeken naar ALS is gebruikt om spasticiteit als gevolg van disfunctie van de bovenste motorneuronen bij ALS te beoordelen. Gegevens worden gegenereerd op basis van het klinische onderzoek en gescoord van 1-5, waarbij de laagste score een normale tonus aangeeft en de hoogste spierstijfheid.
Gemiddelde tussen basislijnbezoek en bezoek 3
Getimede lezing van het resultaat van de testparagraaf
Tijdsspanne: Gemiddelde tussen basislijnbezoek en bezoek 3
Proefpersonen wordt gevraagd 'The Rainbow Passage' te lezen, een veelgebruikte testparagraaf die door spraakpathologen wordt gebruikt om de spraaksnelheid (woorden/minuut) te beoordelen. Studiepersoneel zal het onderwerp timen om te bepalen hoeveel woorden het onderwerp per minuut leest. Het wordt voornamelijk gebruikt omdat het elk geluid in de Engelse taal bevat. Onderwerpen zullen ook worden geobserveerd op luidheid, nasaliteit en verstaanbaarheid.
Gemiddelde tussen basislijnbezoek en bezoek 3
Gemiddelde watersliktest (WST)
Tijdsspanne: Gemiddelde tussen basislijnbezoek en bezoek 3
De Watersliktest (WST) schat de sliksnelheid, een bruikbare en reproduceerbare maatstaf. Zittend wordt proefpersonen gevraagd om 30 milliliter (ml) vloeistof te drinken. De tijd die proefpersonen nodig hebben om deze taak te voltooien, is een gevoelige maatstaf voor de detectie van slikstoornissen en is een eenvoudige maatstaf voor seriële beoordeling van proefpersonen. De test wordt drie keer voltooid, waarbij de twee beste scores worden geregistreerd om een ​​gemiddelde score te verkrijgen. Na voltooiing van de WST zal het slikvermogen van de proefpersoon (verstikking, morsen en inspanning) worden geobserveerd.
Gemiddelde tussen basislijnbezoek en bezoek 3
Visuele Analoge Schaal - Slikken Score
Tijdsspanne: Gemiddelde tussen basislijnbezoek en bezoek 3
Visuele analoge schalen zijn handig voor het meten van complexe klinische gebeurtenissen en bieden het voordeel van zelftoediening en reactievermogen om in de loop van de tijd te veranderen. De schalen die voor dit onderzoek zijn ontworpen, inventariseren drie domeinen van bulbaire functie: spraak, slikken en speekselafscheiding (sialorroe). Voor elk van deze punten scoren proefpersonen zichzelf door hun functieniveau aan te geven op een schaal van 1 (ernstige beperking) tot 10 (normaal). Scores variëren van 1 tot 10; hoe hoger de score, hoe normaler de functie.
Gemiddelde tussen basislijnbezoek en bezoek 3
Visuele Analoge Schaal - Speekselvloed (Sialorroe) Score
Tijdsspanne: Gemiddelde tussen basislijnbezoek en bezoek 3
Visuele analoge schalen zijn handig voor het meten van complexe klinische gebeurtenissen en bieden het voordeel van zelftoediening en reactievermogen om in de loop van de tijd te veranderen. De schalen die voor dit onderzoek zijn ontworpen, inventariseren drie domeinen van bulbaire functie: spraak, slikken en speekselafscheiding (sialorroe). Voor elk van deze punten scoren proefpersonen zichzelf door hun functieniveau aan te geven op een schaal van 1 (ernstige beperking) tot 10 (normaal). Scores variëren van 1 tot 10; hoe hoger de score, hoe normaler de functie.
Gemiddelde tussen basislijnbezoek en bezoek 3
Gemiddelde sliktest voor vaste stoffen
Tijdsspanne: Gemiddelde tussen basislijnbezoek en bezoek 3
De Time Swallowing Test beoordeelt het vermogen van de proefpersoon om vaste stoffen in te slikken. Voor deze test wordt de proefpersoon gevraagd een eetlepel ontbijtgranen met 5 cheerios te consumeren. De proefpersoon krijgt de instructie om zijn mond te sluiten, te kauwen en vervolgens de bolus door te slikken. De tijd om deze taak te voltooien wordt geregistreerd. De test zal drie keer worden voltooid om een ​​gemiddelde score te verkrijgen.
Gemiddelde tussen basislijnbezoek en bezoek 3
Ashworth Spasticiteitsschaal Score - Linkerarm
Tijdsspanne: Gemiddelde tussen basislijnbezoek en bezoek 3
Dit is een standaardmaatstaf voor spasticiteit die in tal van klinische onderzoeken naar ALS is gebruikt om spasticiteit als gevolg van disfunctie van de bovenste motorneuronen bij ALS te beoordelen. Gegevens worden gegenereerd op basis van het klinische onderzoek en gescoord van 1-5, waarbij de laagste score een normale tonus aangeeft en de hoogste spierstijfheid.
Gemiddelde tussen basislijnbezoek en bezoek 3
Ashworth Spasticiteitsschaal Score - Rechterbeen
Tijdsspanne: Gemiddelde tussen basislijnbezoek en bezoek 3
Dit is een standaardmaatstaf voor spasticiteit die in tal van klinische onderzoeken naar ALS is gebruikt om spasticiteit als gevolg van disfunctie van de bovenste motorneuronen bij ALS te beoordelen. Gegevens worden gegenereerd op basis van het klinische onderzoek en gescoord van 1-5, waarbij de laagste score een normale tonus aangeeft en de hoogste spierstijfheid.
Gemiddelde tussen basislijnbezoek en bezoek 3
Ashworth Spasticiteitsschaal Score - Linkerbeen
Tijdsspanne: Gemiddelde tussen basislijnbezoek en bezoek 3
Dit is een standaardmaatstaf voor spasticiteit die in tal van klinische onderzoeken naar ALS is gebruikt om spasticiteit als gevolg van disfunctie van de bovenste motorneuronen bij ALS te beoordelen. Gegevens worden gegenereerd op basis van het klinische onderzoek en gescoord van 1-5, waarbij de laagste score een normale tonus aangeeft en de hoogste spierstijfheid.
Gemiddelde tussen basislijnbezoek en bezoek 3

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Center for Neurologic Study, La Jolla, California,

Medewerkers

State University of New York - Upstate Medical University
ALS Association

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Jeremy Shefner, MD, PhD, Barrow Neurological Institute
  • Hoofdonderzoeker: Richard A Smith, MD, Center for Neurologic Study (CNS)
  • Hoofdonderzoeker: Merit E Cudkowicz, MD, MSc, Massachusetts General Hospital (MGH)

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 april 2013

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 maart 2015

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 maart 2015

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

5 maart 2013

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

6 maart 2013

Eerst geplaatst (Schatting)

7 maart 2013

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

24 maart 2017

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

3 februari 2017

Laatst geverifieerd

1 februari 2017

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 2012P001274
  • 3FKVAD (Ander subsidie-/financieringsnummer: ALSA)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Onbeslist

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren