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Sperimentazione clinica Nuedexta in soggetti con SLA

3 febbraio 2017 aggiornato da: Richard A. Smith, MD, Center for Neurologic Study, La Jolla, California,

Il trattamento sperimentale della disfunzione bulbare nella sclerosi laterale amiotrofica (SLA)

Lo scopo di questo studio è determinare se Nuedexta è efficace nel trattamento dei sintomi (disturbi del linguaggio, della deglutizione e del controllo della saliva) associati alla sclerosi laterale amiotrofica (SLA).

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

La debolezza muscolare, la caratteristica cardinale della SLA, porta alla progressiva perdita della funzione motoria a carico degli arti, della lingua, dei muscoli respiratori e faringei. Trattamenti sintomatici come il posizionamento di un tubo di alimentazione possono compensare l'incapacità di deglutire. Il riluzolo, l'unico trattamento approvato per la SLA, può rallentare la progressione della malattia, ma nessun trattamento è curativo e nessuno ha migliorato la funzionalità.

Inaspettatamente, è stato osservato che Nuedexta®, approvato per il trattamento dell'emotività labile che si verifica in associazione con la SLA e altri disturbi neurologici, migliora la funzione bulbare, principalmente la parola e la deglutizione, in una serie di disturbi neurologici, inclusa la SLA. La base di ciò è congetturale, ma probabilmente dovuta a un effetto diretto del farmaco sui motoneuroni nella parte del cervello che controlla la parola e la deglutizione. La stessa parte del cervello sembra modulare l'espressione delle emozioni e, curiosamente, il sito d'azione del farmaco è lo stesso che è stato implicato in una forma giovanile di SLA.

Questo è uno studio incrociato multicentrico, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, che valuta l'effetto palliativo di Nuedexta® sulla disfunzione bulbare. Si prevede che verranno arruolati circa 60 pazienti affetti da SLA provenienti da 7 centri clinici negli Stati Uniti.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

90

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • California
      • San Francisco, California, Stati Uniti, 94115
        • California Pacific Medical Center
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Stati Uniti, 20007
        • Georgetown University Medical Center
    • Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, Stati Uniti, 49503
        • Saint Mary's Health Care
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Stati Uniti, 55415
        • Hennepin County Medical Center
    • Nebraska
      • Lincoln, Nebraska, Stati Uniti, 68506
        • Neurology Associates, P.C.
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Stati Uniti, 44195
        • The Cleveland Clinic
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Stati Uniti, 97213
        • Providence ALS Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • SLA diagnosticata come possibile, probabile supportata dal laboratorio, probabile o definita come definito dai criteri El Escorial rivisti
  • Età 18 anni o più
  • Presenta disfunzione bulbare manifestata da disartria e/o disfagia, secondo il giudizio PI, presenta un punteggio di 55 o superiore sulla scala della funzione bulbare del sistema nervoso centrale
  • In grado di fornire il consenso informato e seguire le procedure di prova
  • Accessibilità geografica al sito
  • Le donne non devono essere in grado di rimanere incinte per la durata dello studio e devono essere disposte a sottoporsi a due terapie contraccettive
  • La capacità vitale lenta (SVC) misura ≥50% del previsto per sesso, altezza ed età alla visita di screening
  • Deve essere in grado di deglutire le capsule durante tutto il corso dello studio, secondo il giudizio del PI
  • I soggetti non devono aver assunto riluzolo per almeno 30 giorni o essere in una dose di 50 mg BID di riluzolo per almeno 30 giorni prima della randomizzazione (i soggetti che non hanno mai assunto riluzolo sono ammessi nello studio)
  • I soggetti che assumono farmaci anti-scialorrea devono assumere una dose stabile per almeno 30 giorni prima della randomizzazione (i soggetti naïve anti-scialorrea sono ammessi nello studio)
  • Deve essere in grado di inghiottire in sicurezza almeno 30 millilitri (ml) di acqua per il test di deglutizione dell'acqua

Criteri di esclusione:

  • Uso precedente di Nuedexta®
  • Uso corrente di destrometorfano, chinidina, chinino, meflochina o oppioidi
  • Storia di trombocitopenia, epatite o altre reazioni di ipersensibilità indotte da chinidina, chinino o meflochina
  • Storia di nota sensibilità o intollerabilità al destrometorfano
  • Uso di un inibitore della monoamino ossidasi (MAOI) o entro 14 giorni dall'interruzione di un IMAO
  • Intervallo QT prolungato, sindrome congenita del QT lungo, anamnesi suggestiva di torsione di punta o insufficienza cardiaca
  • Blocco atrioventricolare (AV) completo senza pacemaker impiantato o soggetti ad alto rischio di blocco AV completo
  • Uso concomitante con farmaci che prolungano l'intervallo QT e sono metabolizzati dal citocromo P 2D6 (CYP2D6) (es. tioridazina o pimozide)
  • Esposizione a qualsiasi altro agente sperimentale (uso off-label o sperimentale) entro 30 giorni prima della visita di riferimento
  • Dipendenza invasiva dal ventilatore, come la tracheostomia
  • Qualsiasi storia di abuso di sostanze nell'ultimo anno, malattia psichiatrica instabile, deterioramento cognitivo o demenza, secondo il giudizio del PI
  • Posizionamento e/o utilizzo del tubo di alimentazione
  • Donne incinte o donne che stanno allattando
  • Impossibile spegnere il dispositivo di stimolazione del diaframma durante i test di deglutizione
  • Botox salivare entro 90 giorni (3 mesi) dallo screening
  • Radiazioni salivari entro 180 giorni (6 mesi) dallo screening

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione incrociata
  • Mascheramento: Doppio

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Altro: Nuedexta quindi Matching Placebo
I soggetti in questo braccio riceveranno prima il trattamento con Nuedexta per 28 giorni (±3 giorni) e poi passeranno al trattamento con placebo corrispondente per 28 giorni (±3 giorni).
Droga: Nuedexta
Nuedexta PO (per via orale) per 28 ± 3 giorni
Altri nomi:
  • destrometorfano bromidrato e chinidina solfato
Droga: Placebo abbinato
corrispondenza placebo PO (per via orale) per 28 ± 3 giorni
Altri nomi:
  • pillola di zucchero
Altro: Matching Placebo poi Nuedexta
I soggetti in questo braccio riceveranno prima il trattamento con placebo corrispondente per 28 giorni (±3 giorni) e poi passeranno al trattamento con Nuedexta per 28 giorni (±3 giorni).
Droga: Nuedexta
Nuedexta PO (per via orale) per 28 ± 3 giorni
Altri nomi:
  • destrometorfano bromidrato e chinidina solfato
Droga: Placebo abbinato
corrispondenza placebo PO (per via orale) per 28 ± 3 giorni
Altri nomi:
  • pillola di zucchero

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Punteggio totale della scala della funzione bulbare (CNS-BFS).
Lasso di tempo: Media tra visita di screening e visita 3

La Center for Neurologic Study-Bulbar Function Scale (CNS-BFS) è una scala di autovalutazione di 21 item che valuta tre domini della funzione bulbare: parola, deglutizione e salivazione. I punteggi per ogni domanda vanno da 1 (non si applica) a 5 (si applica la maggior parte delle volte). Più alto è il punteggio, peggiore è la parola, la deglutizione e la salivazione (scialorrea). [Intervallo di punteggio: 21-105]

La scala è stata modellata sul Center for Neurologic Study Emotional Lability Scale (CNS-LS) che è stato un solido endpoint in quattro studi clinici. La scala è stata convalidata in un'ampia popolazione di pazienti affetti da SLA (n=122) e rileva una funzione bulbare compromessa con una sensibilità del 90% e una specificità dello 0,97%. La correlazione test re-test è stata dello 0,92% a sei mesi (n=53).
Media tra visita di screening e visita 3
Punteggio della scialorrea della scala della funzione bulbare (CNS-BFS).
Lasso di tempo: Media tra visita di screening e visita 3
La Center for Neurologic Study-Bulbar Function Scale (CNS-BFS) è una scala di autovalutazione di 21 item che valuta tre domini della funzione bulbare: parola, deglutizione e salivazione. I punteggi per ogni domanda vanno da 1 (non si applica) a 5 (si applica la maggior parte delle volte). Più alto è il punteggio, peggiore è la salivazione (scialorrea). Ci sono 7 domande sulla salivazione (scialorrea), con un punteggio compreso tra 7 e 35.
Media tra visita di screening e visita 3
Punteggio vocale della scala della funzione bulbare (CNS-BFS).
Lasso di tempo: Media tra visita di screening e visita 3
La Center for Neurologic Study-Bulbar Function Scale (CNS-BFS) è una scala di autovalutazione di 21 item che valuta tre domini della funzione bulbare: parola, deglutizione e salivazione. I punteggi per ogni domanda vanno da 1 (non si applica) a 5 (si applica la maggior parte delle volte). Più alto è il punteggio, peggiore è il discorso. Ci sono 7 domande vocali, con un punteggio compreso tra 7 e 35.
Media tra visita di screening e visita 3
Punteggio di deglutizione della scala della funzione bulbare (CNS-BFS).
Lasso di tempo: Media tra visita di screening e visita 3
La Center for Neurologic Study-Bulbar Function Scale (CNS-BFS) è una scala di autovalutazione di 21 item che valuta tre domini della funzione bulbare: parola, deglutizione e salivazione. I punteggi per ogni domanda vanno da 1 (non si applica) a 5 (si applica la maggior parte delle volte). Più alto è il punteggio, peggiore è la deglutizione. Ci sono 7 domande sulla deglutizione, con un punteggio compreso tra 7 e 35.
Media tra visita di screening e visita 3

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Centro per lo studio neurologico - Punteggio totale della scala di labilità (CNS-LS).
Lasso di tempo: Media tra visita di screening e visita 3
La Center for Neurologic Study-Lability Scale (CNS-LS) è una scala di autovalutazione a 7 item che valuta l'affetto pseudobulbare (PBA) misurando la frequenza percepita degli episodi di PBA (risate o pianti). Ogni elemento viene valutato utilizzando una scala Likert a 5 punti, da 1 (non si applica mai) a 5 (si applica la maggior parte delle volte). I punteggi vanno da 5 a 35. Più alto è il punteggio, peggiore è il PBA.
Media tra visita di screening e visita 3
Scala di valutazione funzionale ALS - Punteggio totale rivisto (ALSFRS-R).
Lasso di tempo: Media tra visita di screening e visita 3
L'ALSFRS-R è una scala di valutazione ordinale di rapida somministrazione (5 min) utilizzata per determinare la valutazione di un soggetto della propria capacità e indipendenza in 12 attività funzionali. Ci sono 12 domande, classificate dal soggetto 0-4 (4 è normale). Punteggio da 0 (peggiore) a 48 (migliore). Riflette la parola e la deglutizione, le capacità motorie fini, le grandi capacità motorie e la respirazione.
Media tra visita di screening e visita 3
Scala analogica visiva - Punteggi vocali
Lasso di tempo: Media tra la visita di base e la visita 3
Le scale analogiche visive sono utili per misurare eventi clinici complessi e offrono il vantaggio dell'autosomministrazione e della reattività ai cambiamenti nel tempo. Le scale progettate per questo studio inventariano tre domini della funzione bulbare: parola, deglutizione e salivazione (scialorrea). Per ciascuno di questi, i soggetti valutano se stessi indicando il proprio livello di funzionalità su una scala da 1 (grave compromissione) a 10 (normale). I punteggi vanno da 1 a 10; più alto è il punteggio, più normale è la funzione.
Media tra la visita di base e la visita 3
Punteggio della scala della spasticità di Ashworth - Braccio destro
Lasso di tempo: Media tra la visita di base e la visita 3
Questa è una misura standard per la spasticità che è stata utilizzata in numerosi studi clinici sulla SLA per valutare la spasticità dovuta alla disfunzione del motoneurone superiore nella SLA. I dati vengono generati dall'esame clinico e valutati da 1 a 5, dove il punteggio più basso indica un tono normale e la massima rigidità muscolare.
Media tra la visita di base e la visita 3
Lettura temporizzata del risultato del paragrafo del test
Lasso di tempo: Media tra la visita di base e la visita 3
Ai soggetti verrà chiesto di leggere "The Rainbow Passage", un paragrafo di prova comunemente usato dai logopedisti per valutare la velocità del parlato (parole / minuto). Il personale dello studio cronometrerà il soggetto per determinare quante parole il soggetto legge al minuto. Viene utilizzato principalmente perché contiene tutti i suoni della lingua inglese. I soggetti saranno anche osservati per volume, nasalità e intelligibilità.
Media tra la visita di base e la visita 3
Test di deglutizione media dell'acqua (WST)
Lasso di tempo: Media tra la visita di base e la visita 3
Il Water Swallowing Test (WST) stima la velocità di deglutizione, una misura utile e riproducibile. Mentre sono seduti, ai soggetti viene chiesto di bere 30 millilitri (ml) di liquido. Il tempo necessario ai soggetti per completare questo compito è una misura sensibile per il rilevamento della disfunzione della deglutizione ed è una misura semplice per la valutazione seriale dei soggetti. Il test verrà completato tre volte, con i migliori due punteggi registrati per ottenere un punteggio medio. Dopo il completamento del WST, verranno osservate le capacità di deglutizione del soggetto (soffocamento, versamento e sforzo).
Media tra la visita di base e la visita 3
Scala analogica visiva - Punteggio di deglutizione
Lasso di tempo: Media tra la visita di base e la visita 3
Le scale analogiche visive sono utili per misurare eventi clinici complessi e offrono il vantaggio dell'autosomministrazione e della reattività ai cambiamenti nel tempo. Le scale progettate per questo studio inventariano tre domini della funzione bulbare: parola, deglutizione e salivazione (scialorrea). Per ciascuno di questi, i soggetti valutano se stessi indicando il proprio livello di funzionalità su una scala da 1 (grave compromissione) a 10 (normale). I punteggi vanno da 1 a 10; più alto è il punteggio, più normale è la funzione.
Media tra la visita di base e la visita 3
Scala analogica visiva - Punteggio della salivazione (scialorrea).
Lasso di tempo: Media tra la visita di base e la visita 3
Le scale analogiche visive sono utili per misurare eventi clinici complessi e offrono il vantaggio dell'autosomministrazione e della reattività ai cambiamenti nel tempo. Le scale progettate per questo studio inventariano tre domini della funzione bulbare: parola, deglutizione e salivazione (scialorrea). Per ciascuno di questi, i soggetti valutano se stessi indicando il proprio livello di funzionalità su una scala da 1 (grave compromissione) a 10 (normale). I punteggi vanno da 1 a 10; più alto è il punteggio, più normale è la funzione.
Media tra la visita di base e la visita 3
Test di deglutizione di solidi medi
Lasso di tempo: Media tra la visita di base e la visita 3
Il Time Swallowing Test valuta la capacità del soggetto di deglutire i solidi. Per questo test, al soggetto verrà chiesto di consumare un cucchiaio di cereali contenente 5 cheerios. Il soggetto verrà istruito a chiudere la bocca, masticare e successivamente deglutire il bolo. Il tempo necessario per completare questa attività verrà registrato. Il test sarà completato tre volte per ottenere un punteggio medio.
Media tra la visita di base e la visita 3
Punteggio della scala della spasticità di Ashworth - Braccio sinistro
Lasso di tempo: Media tra la visita di base e la visita 3
Questa è una misura standard per la spasticità che è stata utilizzata in numerosi studi clinici sulla SLA per valutare la spasticità dovuta alla disfunzione del motoneurone superiore nella SLA. I dati vengono generati dall'esame clinico e valutati da 1 a 5, dove il punteggio più basso indica un tono normale e la massima rigidità muscolare.
Media tra la visita di base e la visita 3
Punteggio della scala della spasticità di Ashworth - Gamba destra
Lasso di tempo: Media tra la visita di base e la visita 3
Questa è una misura standard per la spasticità che è stata utilizzata in numerosi studi clinici sulla SLA per valutare la spasticità dovuta alla disfunzione del motoneurone superiore nella SLA. I dati vengono generati dall'esame clinico e valutati da 1 a 5, dove il punteggio più basso indica un tono normale e la massima rigidità muscolare.
Media tra la visita di base e la visita 3
Punteggio della scala della spasticità di Ashworth - Gamba sinistra
Lasso di tempo: Media tra la visita di base e la visita 3
Questa è una misura standard per la spasticità che è stata utilizzata in numerosi studi clinici sulla SLA per valutare la spasticità dovuta alla disfunzione del motoneurone superiore nella SLA. I dati vengono generati dall'esame clinico e valutati da 1 a 5, dove il punteggio più basso indica un tono normale e la massima rigidità muscolare.
Media tra la visita di base e la visita 3

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Center for Neurologic Study, La Jolla, California,

Collaboratori

State University of New York - Upstate Medical University
ALS Association

Investigatori

  • Investigatore principale: Jeremy Shefner, MD, PhD, Barrow Neurological Institute
  • Investigatore principale: Richard A Smith, MD, Center for Neurologic Study (CNS)
  • Investigatore principale: Merit E Cudkowicz, MD, MSc, Massachusetts General Hospital (MGH)

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 aprile 2013

Completamento primario (Effettivo)

1 marzo 2015

Completamento dello studio (Effettivo)

1 marzo 2015

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

5 marzo 2013

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

6 marzo 2013

Primo Inserito (Stima)

7 marzo 2013

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

24 marzo 2017

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

3 febbraio 2017

Ultimo verificato

1 febbraio 2017

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 2012P001274
  • 3FKVAD (Altro numero di sovvenzione/finanziamento: ALSA)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

Indeciso

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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