Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Klinisk forsøg Nuedexta i forsøgspersoner med ALS

3. februar 2017 opdateret af: Richard A. Smith, MD, Center for Neurologic Study, La Jolla, California,

Eksperimentel behandling af bulbar dysfunktion i amyotrofisk lateral sklerose (ALS)

Formålet med denne undersøgelse er at afgøre, om Nuedexta er effektiv til behandling af symptomer (forringet tale, synke og spytkontrol) forbundet med amyotrofisk lateral sklerose (ALS).

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Muskelsvaghed, hovedtræk ved ALS, fører til progressivt tab af motorisk funktion, der påvirker lemmer, tunge, åndedræts- og svælgmuskler. Symptomatiske behandlinger såsom placering af en sonde kan kompensere for manglende evne til at synke. Riluzole, den eneste godkendte behandling for ALS, kan bremse sygdomsprogressionen, men ingen behandling er helbredende, og ingen har forbedret funktion.

Uventet er Nuedexta®, godkendt til behandling af labil emotionalitet, der opstår i forbindelse med ALS og andre neurologiske lidelser, blevet observeret at forbedre bulbar funktion, primært tale og synke, i en række neurologiske lidelser, herunder ALS. Grundlaget for dette er formodet, men sandsynligvis på grund af en direkte effekt af lægemidlet på motoriske neuroner i den del af hjernen, der styrer tale og synke. Den samme del af hjernen ser ud til at modulere udtryk for følelser, og interessant nok er stoffets virkningssted det samme som et sted, der har været impliceret i en ungdomsform af ALS.

Dette er et multicenter, randomiseret dobbeltblindt, placebokontrolleret, krydsningsstudie, der evaluerer den palliative effekt af Nuedexta® på bulbar dysfunktion. Det forventes, at ca. 60 ALS-patienter fra 7 kliniske centre i USA vil blive indskrevet.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

90

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • San Francisco, California, Forenede Stater, 94115
        • California Pacific Medical Center
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Forenede Stater, 20007
        • Georgetown University Medical Center
    • Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, Forenede Stater, 49503
        • Saint Mary's Health Care
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Forenede Stater, 55415
        • Hennepin County Medical Center
    • Nebraska
      • Lincoln, Nebraska, Forenede Stater, 68506
        • Neurology Associates, P.C.
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44195
        • The Cleveland Clinic
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forenede Stater, 97213
        • Providence ALS Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • ALS diagnosticeret som muligt, laboratorieunderstøttet sandsynlig, sandsynlig eller bestemt som defineret af reviderede El Escorial-kriterier
  • Alder 18 år eller ældre
  • Udviser bulbar dysfunktion manifesteret af dysartri og/eller dysfagi, ifølge PI's vurdering, udviser en score på 55 eller derover på CNS-Bulbar funktionsskalaen
  • I stand til at give informeret samtykke og følge forsøgsprocedurer
  • Geografisk tilgængelighed til webstedet
  • Kvinder må ikke være i stand til at blive gravide under undersøgelsens varighed og skal være villige til at tage to præventionsbehandlinger
  • Langsom vital kapacitet (SVC) måler ≥50 % af forventet for køn, højde og alder ved screeningsbesøget
  • Skal være i stand til at sluge kapsler i løbet af undersøgelsen, ifølge PI's vurdering
  • Forsøgspersoner må ikke have taget riluzol i mindst 30 dage eller være på en 50 mg dosis riluzol to gange dagligt i mindst 30 dage før randomisering (personer, der aldrig har taget riluzol, er tilladt i undersøgelsen)
  • Forsøgspersoner, der tager anti-sialorrhea-medicin(er), skal have en stabil dosis i mindst 30 dage før randomisering (anti-sialorrhea-naive forsøgspersoner er tilladt i undersøgelsen)
  • Skal være i stand til sikkert at sluge mindst 30 milliliter (mls) vand til vandsynketesten

Ekskluderingskriterier:

  • Før brug af Nuedexta®
  • Nuværende brug af dextromethorphan, quinidin, kinin, mefloquin eller opioider
  • Anamnese med kinidin-, kinin- eller mefloquin-induceret trombocytopeni, hepatitis eller andre overfølsomhedsreaktioner
  • Anamnese med kendt følsomhed eller intolerance over for dextromethorphan
  • Brug af en monoaminoxidasehæmmer (MAO-hæmmer) eller inden for 14 dage efter ophør med en MAO-hæmmer
  • Forlænget QT-interval, medfødt langt QT-syndrom, historie, der tyder på torsades de pointes eller hjertesvigt
  • Komplet atrioventrikulær (AV) blokering uden implanteret pacemaker, eller personer med høj risiko for komplet AV-blok
  • Samtidig brug med lægemidler, der både forlænger QT-intervallet og metaboliseres af cytokrom P 2D6 (CYP2D6) (dvs. thioridazin eller pimozid)
  • Eksponering for ethvert andet forsøgsmiddel (off-label brug eller undersøgelse) inden for 30 dage før baseline besøg
  • Invasiv ventilatorafhængighed, såsom trakeostomi
  • Enhver historie med enten stofmisbrug inden for det seneste år, ustabil psykiatrisk sygdom, kognitiv svækkelse eller demens, ifølge PI-dommen
  • Placering og/eller brug af ernæringssonde
  • Gravide kvinder eller kvinder, der i øjeblikket ammer
  • Kan ikke slå membranstimuleringsenheden fra under synketest
  • Spytbotox inden for 90 dage (3 måneder) efter screening
  • Spytstråling inden for 180 dage (6 måneder) efter screening

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Crossover opgave
  • Maskning: Dobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Andet: Nuedexta derefter Matching Placebo
Forsøgspersoner i denne arm vil modtage behandling med Nuedexta først i 28 dage (±3 dage) og derefter krydset over for at modtage behandling med matchende placebo i 28 dage (±3 dage).
Medicin: Nuedexta
Nuedexta PO (gennem munden) i 28 ± 3 dage
Andre navne:
  • dextromethorphanhydrobromid og quinidinsulfat
Medicin: Matchende placebo
matchende placebo PO (gennem munden) i 28 ± 3 dage
Andre navne:
  • sukker pille
Andet: Matchende placebo og derefter Nuedexta
Forsøgspersoner i denne arm vil modtage behandling med matchende placebo først i 28 dage (±3 dage) og derefter krydset over for at modtage behandling med Nuedexta i 28 dage (±3 dage).
Medicin: Nuedexta
Nuedexta PO (gennem munden) i 28 ± 3 dage
Andre navne:
  • dextromethorphanhydrobromid og quinidinsulfat
Medicin: Matchende placebo
matchende placebo PO (gennem munden) i 28 ± 3 dage
Andre navne:
  • sukker pille

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Bulbar Function Scale (CNS-BFS) Totalscore
Tidsramme: Gennemsnit mellem screeningsbesøg og besøg 3

Center for Neurologic Study-Bulbar Function Scale (CNS-BFS) er en 21-punkts selvrapportskala, der vurderer tre domæner af bulbar funktion: tale, synke og spyt. Scoren for hvert spørgsmål går fra 1 (gælder ikke) til 5 (gælder det meste af tiden). Jo højere score, jo dårligere tale, synke og spyt (sialoré). [Scoreområde: 21-105]

Skalaen blev modelleret efter Center for Neurologisk Studie Emotional Lability Scale (CNS-LS), som har været et robust endepunkt i fire kliniske forsøg. Skalaen blev valideret i en stor population af ALS-patienter (n=122) og detekterer nedsat bulbar funktion ved en sensitivitet på 90 % og en specificitet på 0,97 %. Test-gentest-korrelation var 0,92% efter seks måneder (n=53).
Gennemsnit mellem screeningsbesøg og besøg 3
Bulbar funktionsskala (CNS-BFS) Sialorrhea-score
Tidsramme: Gennemsnit mellem screeningsbesøg og besøg 3
Center for Neurologic Study-Bulbar Function Scale (CNS-BFS) er en 21-punkts selvrapportskala, der vurderer tre domæner af bulbar funktion: tale, synke og spyt. Scoren for hvert spørgsmål går fra 1 (gælder ikke) til 5 (gælder det meste af tiden). Jo højere score, desto værre spytudskillelse (sialorrhea). Der er 7 spørgsmål om spyt (sialorrhea), med et scoreområde på 7 til 35.
Gennemsnit mellem screeningsbesøg og besøg 3
Bulbar funktionsskala (CNS-BFS) talescore
Tidsramme: Gennemsnit mellem screeningsbesøg og besøg 3
Center for Neurologic Study-Bulbar Function Scale (CNS-BFS) er en 21-punkts selvrapportskala, der vurderer tre domæner af bulbar funktion: tale, synke og spyt. Scoren for hvert spørgsmål går fra 1 (gælder ikke) til 5 (gælder det meste af tiden). Jo højere score, jo dårligere tale. Der er 7 talespørgsmål med et scoreområde på 7 til 35.
Gennemsnit mellem screeningsbesøg og besøg 3
Bulbar funktionsskala (CNS-BFS) synkeresultat
Tidsramme: Gennemsnit mellem screeningsbesøg og besøg 3
Center for Neurologic Study-Bulbar Function Scale (CNS-BFS) er en 21-punkts selvrapportskala, der vurderer tre domæner af bulbar funktion: tale, synke og spyt. Scoren for hvert spørgsmål går fra 1 (gælder ikke) til 5 (gælder det meste af tiden). Jo højere score, jo dårligere synke. Der er 7 synkespørgsmål med et scoreområde på 7 til 35.
Gennemsnit mellem screeningsbesøg og besøg 3

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Center for Neurologisk Undersøgelse - Labilitetsskala (CNS-LS) Samlet score
Tidsramme: Gennemsnit mellem screeningsbesøg og besøg 3
Center for Neurologic Study-Lability Scale (CNS-LS) er en 7-punkts selvrapportskala, der vurderer pseudobulbar affekt (PBA) ved at måle den opfattede frekvens af PBA-episoder (griner eller græder). Hvert emne bedømmes ved hjælp af en 5-punkts Likert-skala, fra 1 (gælder aldrig) til 5 (gælder det meste af tiden). Score spænder fra 5-35. Jo højere score, jo dårligere PBA.
Gennemsnit mellem screeningsbesøg og besøg 3
ALS Functional Rating Scale- Revised (ALSFRS-R) Total Score
Tidsramme: Gennemsnit mellem screeningsbesøg og besøg 3
ALSFRS-R er en hurtigt administreret (5 min) ordinær vurderingsskala, der bruges til at bestemme et individs vurdering af deres evner og uafhængighed i 12 funktionelle aktiviteter. Der er 12 spørgsmål, bedømt efter emnet 0-4 (4 er normalt). Score fra 0 (dårligst) til 48 (bedst). Afspejler tale og synke, finmotorik, stor motorik og vejrtrækning.
Gennemsnit mellem screeningsbesøg og besøg 3
Visuel analog skala - Taleresultater
Tidsramme: Gennemsnit mellem baseline besøg til besøg 3
Visuelle analoge skalaer er nyttige til at måle komplekse kliniske hændelser og tilbyder fordelen ved selvadministration og lydhørhed over for ændringer over tid. De skalaer, der er designet til denne undersøgelse, inventar tre domæner af bulbar funktion: tale, synke og spyt (sialorrhea). For hver af disse scorer forsøgspersonerne sig selv ved at angive deres funktionsniveau på en skala fra 1 (alvorlig funktionsnedsættelse) til 10 (normal). Score varierer fra 1 til 10; jo højere score, jo mere normal er funktionen.
Gennemsnit mellem baseline besøg til besøg 3
Ashworth Spasticity Scale Score - Højre arm
Tidsramme: Gennemsnit mellem baseline besøg til besøg 3
Dette er et standardmål for spasticitet, der er blevet brugt i adskillige ALS kliniske forsøg til at vurdere spasticitet på grund af dysfunktion af øvre motorneuron i ALS. Data genereres fra den kliniske undersøgelse og scores fra 1-5, hvor den laveste score indikerer normal tonus og den højeste muskelstivhed.
Gennemsnit mellem baseline besøg til besøg 3
Tidsindstillet aflæsning af testafsnitsresultat
Tidsramme: Gennemsnit mellem baseline besøg til besøg 3
Forsøgspersonerne vil blive bedt om at læse 'The Rainbow Passage', et almindeligt brugt testafsnit, der bruges af talepatologer til at vurdere talehastigheden (ord/minut). Studiepersonale vil time emnet for at bestemme, hvor mange ord emnet læser i minuttet. Det bruges primært, fordi det indeholder alle lyde på det engelske sprog. Emner vil også blive observeret for lydstyrke, nasalitet og forståelighed.
Gennemsnit mellem baseline besøg til besøg 3
Gennemsnitlig vandslukningstest (WST)
Tidsramme: Gennemsnit mellem baseline besøg til besøg 3
Water Swallowing Test (WST) estimerer synkehastigheden, et nyttigt og reproducerbart mål. Mens de sidder, bliver forsøgspersoner bedt om at drikke 30 milliliter (ml) væske. Tiden for forsøgspersoner til at fuldføre denne opgave er et følsomt mål til påvisning af synkebesvær og er et simpelt mål til seriel vurdering af forsøgspersoner. Testen vil blive gennemført tre gange, hvor de to bedste scorer registreres for at opnå en gennemsnitlig score. Efter afslutning af WST vil forsøgspersonens synkeevne (kvælning, spild og anstrengelse) blive observeret.
Gennemsnit mellem baseline besøg til besøg 3
Visual Analog Scale - Swallowing Score
Tidsramme: Gennemsnit mellem baseline besøg til besøg 3
Visuelle analoge skalaer er nyttige til at måle komplekse kliniske hændelser og tilbyder fordelen ved selvadministration og lydhørhed over for ændringer over tid. De skalaer, der er designet til denne undersøgelse, inventar tre domæner af bulbar funktion: tale, synke og spyt (sialorrhea). For hver af disse scorer forsøgspersonerne sig selv ved at angive deres funktionsniveau på en skala fra 1 (alvorlig funktionsnedsættelse) til 10 (normal). Score varierer fra 1 til 10; jo højere score, jo mere normal er funktionen.
Gennemsnit mellem baseline besøg til besøg 3
Visual Analog Scale - Salivation (Sialorrhea) Score
Tidsramme: Gennemsnit mellem baseline besøg til besøg 3
Visuelle analoge skalaer er nyttige til at måle komplekse kliniske hændelser og tilbyder fordelen ved selvadministration og lydhørhed over for ændringer over tid. De skalaer, der er designet til denne undersøgelse, inventar tre domæner af bulbar funktion: tale, synke og spyt (sialorrhea). For hver af disse scorer forsøgspersonerne sig selv ved at angive deres funktionsniveau på en skala fra 1 (alvorlig funktionsnedsættelse) til 10 (normal). Score varierer fra 1 til 10; jo højere score, jo mere normal er funktionen.
Gennemsnit mellem baseline besøg til besøg 3
Gennemsnitlig tørstofsynketest
Tidsramme: Gennemsnit mellem baseline besøg til besøg 3
Tidssynketesten vurderer forsøgspersonens evne til at sluge faste stoffer. Til denne test vil forsøgspersonen blive bedt om at indtage en spiseskefuld korn, der indeholder 5 cheerios. Forsøgspersonen vil blive instrueret i at lukke munden, tygge og efterfølgende sluge bolusen. Tiden til at fuldføre denne opgave vil blive registreret. Testen vil blive gennemført tre gange for at opnå en gennemsnitlig score.
Gennemsnit mellem baseline besøg til besøg 3
Ashworth Spasticity Scale Score - Venstre Arm
Tidsramme: Gennemsnit mellem baseline besøg til besøg 3
Dette er et standardmål for spasticitet, der er blevet brugt i adskillige ALS kliniske forsøg til at vurdere spasticitet på grund af dysfunktion af øvre motorneuron i ALS. Data genereres fra den kliniske undersøgelse og scores fra 1-5, hvor den laveste score indikerer normal tonus og den højeste muskelstivhed.
Gennemsnit mellem baseline besøg til besøg 3
Ashworth Spasticity Scale Score - Højre ben
Tidsramme: Gennemsnit mellem baseline besøg til besøg 3
Dette er et standardmål for spasticitet, der er blevet brugt i adskillige ALS kliniske forsøg til at vurdere spasticitet på grund af dysfunktion af øvre motorneuron i ALS. Data genereres fra den kliniske undersøgelse og scores fra 1-5, hvor den laveste score indikerer normal tonus og den højeste muskelstivhed.
Gennemsnit mellem baseline besøg til besøg 3
Ashworth Spasticity Scale Score - venstre ben
Tidsramme: Gennemsnit mellem baseline besøg til besøg 3
Dette er et standardmål for spasticitet, der er blevet brugt i adskillige ALS kliniske forsøg til at vurdere spasticitet på grund af dysfunktion af øvre motorneuron i ALS. Data genereres fra den kliniske undersøgelse og scores fra 1-5, hvor den laveste score indikerer normal tonus og den højeste muskelstivhed.
Gennemsnit mellem baseline besøg til besøg 3

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Center for Neurologic Study, La Jolla, California,

Samarbejdspartnere

State University of New York - Upstate Medical University
ALS Association

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Jeremy Shefner, MD, PhD, Barrow Neurological Institute
  • Ledende efterforsker: Richard A Smith, MD, Center for Neurologic Study (CNS)
  • Ledende efterforsker: Merit E Cudkowicz, MD, MSc, Massachusetts General Hospital (MGH)

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. april 2013

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. marts 2015

Studieafslutning (Faktiske)

1. marts 2015

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

5. marts 2013

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

6. marts 2013

Først opslået (Skøn)

7. marts 2013

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

24. marts 2017

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

3. februar 2017

Sidst verificeret

1. februar 2017

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 2012P001274
  • 3FKVAD (Andet bevillings-/finansieringsnummer: ALSA)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Uafklaret

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Amyotrofisk lateral sklerose (ALS)

Kliniske forsøg med Nuedexta

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in United Arab Emirates

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner