Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Klinisk prövning Nuedexta i försökspersoner med ALS

3 februari 2017 uppdaterad av: Richard A. Smith, MD, Center for Neurologic Study, La Jolla, California,

Experimentell behandling av bulbar dysfunktion vid amyotrofisk lateralskleros (ALS)

Syftet med denna studie är att fastställa om Nuedexta är effektivt vid behandling av symtom (nedsatt tal, sväljning och salivkontroll) associerade med amyotrofisk lateralskleros (ALS).

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Muskelsvaghet, den kardinala egenskapen hos ALS, leder till progressiv förlust av motorisk funktion som påverkar armar och ben, tunga, andnings- och svalgmuskler. Symtomatiska behandlingar som placering av en sond kan kompensera för oförmågan att svälja. Riluzole, den enda godkända behandlingen för ALS, kan bromsa sjukdomsprogressionen men ingen behandling är botande och ingen har förbättrad funktion.

Oväntat har Nuedexta®, godkänt för behandling av labil emotionalitet som uppstår i samband med ALS och andra neurologiska störningar, observerats förbättra bulbarfunktionen, främst tal och sväljning, vid ett antal neurologiska störningar, inklusive ALS. Grunden för detta är gissningsvis men beror troligen på en direkt effekt av läkemedlet på motorneuroner i den del av hjärnan som styr tal och sväljning. Samma del av hjärnan verkar modulera uttrycket av känslor och intressant nog är läkemedlets verkningsställe detsamma som ett ställe som har varit inblandat i en ung form av ALS.

Detta är en multicenter, randomiserad dubbelblind, placebokontrollerad, cross-over-studie som utvärderar den palliativa effekten av Nuedexta® på bulbar dysfunktion. Det förväntas att cirka 60 ALS-patienter från 7 kliniska centra i USA kommer att registreras.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

90

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • California
      • San Francisco, California, Förenta staterna, 94115
        • California Pacific Medical Center
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Förenta staterna, 20007
        • Georgetown University Medical Center
    • Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, Förenta staterna, 49503
        • Saint Mary's Health Care
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Förenta staterna, 55415
        • Hennepin County Medical Center
    • Nebraska
      • Lincoln, Nebraska, Förenta staterna, 68506
        • Neurology Associates, P.C.
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Förenta staterna, 44195
        • The Cleveland Clinic
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Förenta staterna, 97213
        • Providence ALS Center

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • ALS diagnostiserad som möjligt, laboratoriestödd sannolik, sannolik eller definitiv enligt de reviderade El Escorial-kriterierna
  • Ålder 18 år eller äldre
  • Uppvisar bulbar dysfunktion manifesterad av dysartri och/eller dysfagi, enligt PI-bedömning, uppvisar en poäng på 55 eller högre på CNS-bulbar funktionsskalan
  • Kan ge informerat samtycke och följa testprocedurer
  • Geografisk tillgänglighet till webbplatsen
  • Kvinnor får inte kunna bli gravida under studiens varaktighet och måste vara villiga att gå på två preventivmedelsbehandlingar
  • Långsam vitalkapacitet (SVC) mäter ≥50 % av förutspått för kön, längd och ålder vid screeningbesöket
  • Måste kunna svälja kapslar under hela studiens gång, enligt PI:s bedömning
  • Försökspersoner får inte ha tagit riluzol i minst 30 dagar eller vara på en 50 mg dos av riluzol två gånger dagligen i minst 30 dagar före randomisering (försökspersoner som aldrig har tagit riluzol är tillåtna i studien)
  • Försökspersoner som tar anti-sialorré-medicin(er) måste ha en stabil dos i minst 30 dagar före randomisering (anti-sialorré-naiva försökspersoner är tillåtna i studien)
  • Måste säkert kunna svälja minst 30 milliliter (mls) vatten för vattensväljtestet

Exklusions kriterier:

  • Tidigare användning av Nuedexta®
  • Nuvarande användning av dextrometorfan, kinidin, kinin, meflokin eller opioider
  • Anamnes med kinidin-, kinin- eller meflokininducerad trombocytopeni, hepatit eller andra överkänslighetsreaktioner
  • Anamnes med känd känslighet eller intolerans mot dextrometorfan
  • Användning av en monoaminoxidashämmare (MAO-hämmare) eller inom 14 dagar efter avslutad MAO-hämmare
  • Förlängt QT-intervall, medfött långt QT-syndrom, historia som tyder på torsades de pointes eller hjärtsvikt
  • Komplett atrioventrikulärt (AV) block utan implanterad pacemaker, eller personer med hög risk för komplett AV-block
  • Samtidig användning med läkemedel som både förlänger QT-intervallet och som metaboliseras av cytokrom P 2D6 (CYP2D6) (dvs tioridazin eller pimozid)
  • Exponering för andra experimentella medel (off-label användning eller undersökning) inom 30 dagar före baslinjebesöket
  • Invasivt respiratorberoende, såsom trakeostomi
  • Någon historia av antingen missbruk under det senaste året, instabil psykiatrisk sjukdom, kognitiv funktionsnedsättning eller demens, enligt PI:s dom
  • Placering och/eller användning av sond
  • Gravida kvinnor eller kvinnor som för närvarande ammar
  • Det går inte att stänga av diafragmastimuleringsenheten under sväljtester
  • Salivatory Botox inom 90 dagar (3 månader) efter screening
  • Salivatorisk strålning inom 180 dagar (6 månader) efter screening

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Crossover tilldelning
  • Maskning: Dubbel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Övrig: Nuedexta sedan Matchande Placebo
Försökspersoner i denna arm kommer att få behandling med Nuedexta först i 28 dagar (±3 dagar) och sedan korsas över för att få behandling med matchande placebo i 28 dagar (±3 dagar).
Läkemedel: Nuedexta
Nuedexta PO (genom munnen) i 28 ± 3 dagar
Andra namn:
  • dextrometorfanhydrobromid och kinidinsulfat
Läkemedel: Matchande placebo
matchande placebo PO (genom munnen) i 28 ± 3 dagar
Andra namn:
  • sockerpiller
Övrig: Matchande placebo sedan Nuedexta
Försökspersoner i denna arm kommer att få behandling med matchande placebo först i 28 dagar (±3 dagar) och sedan korsas över för att få behandling med Nuedexta i 28 dagar (±3 dagar).
Läkemedel: Nuedexta
Nuedexta PO (genom munnen) i 28 ± 3 dagar
Andra namn:
  • dextrometorfanhydrobromid och kinidinsulfat
Läkemedel: Matchande placebo
matchande placebo PO (genom munnen) i 28 ± 3 dagar
Andra namn:
  • sockerpiller

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Bulbar Function Scale (CNS-BFS) Totalt resultat
Tidsram: Genomsnitt mellan visningsbesök och besök 3

Center for Neurologic Study-Bulbar Function Scale (CNS-BFS) är en självrapporteringsskala med 21 punkter som bedömer tre domäner av bulbar funktion: tal, sväljning och salivutsöndring. Poängen för varje fråga sträcker sig från 1 (gäller inte) till 5 (gäller för det mesta). Ju högre poäng desto sämre blir tal, sväljning och salivutsöndring (sialorré). [Poängomfång: 21-105]

Skalan var modellerad på Center for Neurologic Study Emotional Lability Scale (CNS-LS) som har varit ett robust effektmått i fyra kliniska prövningar. Skalan validerades i en stor population av ALS-patienter (n=122) och detekterar nedsatt bulbar funktion vid en sensitivitet på 90 % och en specificitet på 0,97 %. Korrelationen för omtestning var 0,92 % efter sex månader (n=53).
Genomsnitt mellan visningsbesök och besök 3
Bulbar Function Scale (CNS-BFS) Sialorrhea Score
Tidsram: Genomsnitt mellan visningsbesök och besök 3
Center for Neurologic Study-Bulbar Function Scale (CNS-BFS) är en självrapporteringsskala med 21 punkter som bedömer tre domäner av bulbar funktion: tal, sväljning och salivutsöndring. Poängen för varje fråga sträcker sig från 1 (gäller inte) till 5 (gäller för det mesta). Ju högre poäng, desto sämre salivutsöndring (sialorré). Det finns 7 frågor om salivutsöndring (sialorré), med ett poängintervall på 7 till 35.
Genomsnitt mellan visningsbesök och besök 3
Bulbar Function Scale (CNS-BFS) Talpoäng
Tidsram: Genomsnitt mellan visningsbesök och besök 3
Center for Neurologic Study-Bulbar Function Scale (CNS-BFS) är en självrapporteringsskala med 21 punkter som bedömer tre domäner av bulbar funktion: tal, sväljning och salivutsöndring. Poängen för varje fråga sträcker sig från 1 (gäller inte) till 5 (gäller för det mesta). Ju högre poäng, desto sämre tal. Det finns 7 talfrågor, med ett poängintervall på 7 till 35.
Genomsnitt mellan visningsbesök och besök 3
Bulbar Function Scale (CNS-BFS) Sväljpoäng
Tidsram: Genomsnitt mellan visningsbesök och besök 3
Center for Neurologic Study-Bulbar Function Scale (CNS-BFS) är en självrapporteringsskala med 21 punkter som bedömer tre domäner av bulbar funktion: tal, sväljning och salivutsöndring. Poängen för varje fråga sträcker sig från 1 (gäller inte) till 5 (gäller för det mesta). Ju högre poäng, desto sämre sväljning. Det finns 7 sväljfrågor, med ett poängintervall på 7 till 35.
Genomsnitt mellan visningsbesök och besök 3

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Centrum för neurologiska studier - Labilitetsskala (CNS-LS) Totalpoäng
Tidsram: Genomsnitt mellan visningsbesök och besök 3
Center for Neurologic Study-Lability Scale (CNS-LS) är en självrapporteringsskala med 7 punkter som bedömer pseudobulbar påverkan (PBA) genom att mäta den upplevda frekvensen av PBA-episoder (skrattar eller gråtande). Varje objekt poängsätts med hjälp av en 5-gradig Likert-skala, från 1 (gäller aldrig) till 5 (gäller för det mesta). Poäng varierar från 5-35. Ju högre poäng, desto sämre PBA.
Genomsnitt mellan visningsbesök och besök 3
ALS Functional Rating Scale-Revided (ALSFRS-R) Totalt resultat
Tidsram: Genomsnitt mellan visningsbesök och besök 3
ALSFRS-R är en snabbt administrerad (5 min) ordinarie betygsskala som används för att bestämma en individs bedömning av deras förmåga och oberoende i 12 funktionella aktiviteter. Det finns 12 frågor, betygsatt av ämnet 0-4 (4 är normalt). Poäng från 0 (sämst) till 48 (bäst). Återspeglar tal och sväljning, finmotorik, stormotorik och andning.
Genomsnitt mellan visningsbesök och besök 3
Visual Analog Scale - Talpoäng
Tidsram: Genomsnitt mellan baslinjebesök till besök 3
Visuella analoga skalor är användbara för att mäta komplexa kliniska händelser och erbjuder fördelen av självadministration och känslighet för förändringar över tid. Skalorna som utformats för denna studie inventerar tre domäner av bulbar funktion: tal, sväljning och salivutsöndring (sialorré). För var och en av dessa poängsätter försökspersonerna sig själva genom att ange sin funktionsnivå på en skala från 1 (svår funktionsnedsättning) till 10 (normal). Poäng varierar från 1 till 10; ju högre poäng desto normalare är funktionen.
Genomsnitt mellan baslinjebesök till besök 3
Ashworth Spasticity Scale Score - Höger arm
Tidsram: Genomsnitt mellan baslinjebesök till besök 3
Detta är ett standardmått för spasticitet som har använts i många ALS kliniska prövningar för att bedöma spasticitet på grund av dysfunktion av övre motorneuron vid ALS. Data genereras från den kliniska undersökningen och poängsätts från 1-5, den lägsta poängen indikerar normal tonus och den högsta muskelstyvheten.
Genomsnitt mellan baslinjebesök till besök 3
Tidsinställd avläsning av testparagrafresultat
Tidsram: Genomsnitt mellan baslinjebesök till besök 3
Försökspersonerna kommer att bli ombedda att läsa 'The Rainbow Passage', ett vanligt provstycke som används av logopeder för att bedöma talhastigheten (ord/minut). Studiepersonal kommer att tajma ämnet för att bestämma hur många ord ämnet läser per minut. Den används främst för att den innehåller alla ljud på engelska. Ämnen kommer också att observeras för ljudstyrka, nasalitet och förståelighet.
Genomsnitt mellan baslinjebesök till besök 3
Genomsnittligt vattensväljningstest (WST)
Tidsram: Genomsnitt mellan baslinjebesök till besök 3
Vattensväljningstestet (WST) uppskattar sväljhastigheten, ett användbart och reproducerbart mått. När de sitter, uppmanas försökspersonerna att dricka 30 milliliter (ml) vätska. Tiden för försökspersoner att slutföra denna uppgift är ett känsligt mått för att upptäcka sväljningsstörningar och är ett enkelt mått för seriell bedömning av försökspersoner. Testet kommer att genomföras tre gånger, med de två bästa poängen registrerade för att få ett genomsnittligt betyg. Efter avslutad WST kommer försökspersonens sväljförmåga (kvävning, spill och ansträngning) att observeras.
Genomsnitt mellan baslinjebesök till besök 3
Visual Analog Scale - Sväljpoäng
Tidsram: Genomsnitt mellan baslinjebesök till besök 3
Visuella analoga skalor är användbara för att mäta komplexa kliniska händelser och erbjuder fördelen av självadministration och känslighet för förändringar över tid. Skalorna som utformats för denna studie inventerar tre domäner av bulbar funktion: tal, sväljning och salivutsöndring (sialorré). För var och en av dessa poängsätter försökspersonerna sig själva genom att ange sin funktionsnivå på en skala från 1 (svår funktionsnedsättning) till 10 (normal). Poäng varierar från 1 till 10; ju högre poäng desto normalare är funktionen.
Genomsnitt mellan baslinjebesök till besök 3
Visual Analog Scale - Salivation (Sialorrhea) Poäng
Tidsram: Genomsnitt mellan baslinjebesök till besök 3
Visuella analoga skalor är användbara för att mäta komplexa kliniska händelser och erbjuder fördelen av självadministration och känslighet för förändringar över tid. Skalorna som utformats för denna studie inventerar tre domäner av bulbar funktion: tal, sväljning och salivutsöndring (sialorré). För var och en av dessa poängsätter försökspersonerna sig själva genom att ange sin funktionsnivå på en skala från 1 (svår funktionsnedsättning) till 10 (normal). Poäng varierar från 1 till 10; ju högre poäng desto normalare är funktionen.
Genomsnitt mellan baslinjebesök till besök 3
Genomsnittligt sväljtest av fasta ämnen
Tidsram: Genomsnitt mellan baslinjebesök till besök 3
Tidssväljtestet bedömer försökspersonens förmåga att svälja fasta ämnen. För detta test kommer försökspersonen att bli ombedd att konsumera en matsked flingor som innehåller 5 cheerios. Försökspersonen kommer att instrueras att stänga munnen, tugga och sedan svälja bolusen. Tiden för att slutföra denna uppgift kommer att registreras. Testet kommer att genomföras tre gånger för att få ett genomsnittligt betyg.
Genomsnitt mellan baslinjebesök till besök 3
Ashworth Spasticity Scale Score - Vänster arm
Tidsram: Genomsnitt mellan baslinjebesök till besök 3
Detta är ett standardmått för spasticitet som har använts i många ALS kliniska prövningar för att bedöma spasticitet på grund av dysfunktion av övre motorneuron vid ALS. Data genereras från den kliniska undersökningen och poängsätts från 1-5, den lägsta poängen indikerar normal tonus och den högsta muskelstyvheten.
Genomsnitt mellan baslinjebesök till besök 3
Ashworth Spasticity Scale Poäng - Höger ben
Tidsram: Genomsnitt mellan baslinjebesök till besök 3
Detta är ett standardmått för spasticitet som har använts i många ALS kliniska prövningar för att bedöma spasticitet på grund av dysfunktion av övre motorneuron vid ALS. Data genereras från den kliniska undersökningen och poängsätts från 1-5, den lägsta poängen indikerar normal tonus och den högsta muskelstyvheten.
Genomsnitt mellan baslinjebesök till besök 3
Ashworth Spasticity Scale Poäng - Vänster ben
Tidsram: Genomsnitt mellan baslinjebesök till besök 3
Detta är ett standardmått för spasticitet som har använts i många ALS kliniska prövningar för att bedöma spasticitet på grund av dysfunktion av övre motorneuron vid ALS. Data genereras från den kliniska undersökningen och poängsätts från 1-5, den lägsta poängen indikerar normal tonus och den högsta muskelstyvheten.
Genomsnitt mellan baslinjebesök till besök 3

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Center for Neurologic Study, La Jolla, California,

Samarbetspartners

State University of New York - Upstate Medical University
ALS Association

Utredare

  • Huvudutredare: Jeremy Shefner, MD, PhD, Barrow Neurological Institute
  • Huvudutredare: Richard A Smith, MD, Center for Neurologic Study (CNS)
  • Huvudutredare: Merit E Cudkowicz, MD, MSc, Massachusetts General Hospital (MGH)

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 april 2013

Primärt slutförande (Faktisk)

1 mars 2015

Avslutad studie (Faktisk)

1 mars 2015

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

5 mars 2013

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

6 mars 2013

Första postat (Uppskatta)

7 mars 2013

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

24 mars 2017

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

3 februari 2017

Senast verifierad

1 februari 2017

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 2012P001274
  • 3FKVAD (Annat bidrag/finansieringsnummer: ALSA)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Obeslutsam

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera