Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Клинические испытания Nuedexta у пациентов с БАС

3 февраля 2017 г. обновлено: Richard A. Smith, MD, Center for Neurologic Study, La Jolla, California,

Экспериментальное лечение бульбарной дисфункции при боковом амиотрофическом склерозе (БАС)

Целью данного исследования является определение эффективности Nuedexta при лечении симптомов (нарушения речи, глотания и контроля слюноотделения), связанных с боковым амиотрофическим склерозом (БАС).

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Мышечная слабость, основной признак БАС, приводит к прогрессирующей потере двигательной функции, затрагивающей конечности, язык, дыхательные и глоточные мышцы. Симптоматическое лечение, такое как установка зонда для кормления, может компенсировать неспособность глотать. Рилузол, единственный одобренный препарат для лечения БАС, может замедлить прогрессирование заболевания, но ни один из препаратов не является излечивающим и ни один из них не улучшает функцию.

Неожиданно было обнаружено, что Nuedexta®, одобренный для лечения лабильной эмоциональности, возникающей в связи с БАС и другими неврологическими расстройствами, улучшает бульбарную функцию, в первую очередь речь и глотание, при ряде неврологических расстройств, включая БАС. Основание для этого является предположительным, но, вероятно, связано с прямым воздействием препарата на двигательные нейроны в той части мозга, которая контролирует речь и глотание. Одна и та же часть мозга, по-видимому, модулирует выражение эмоций, и, что интересно, место действия препарата такое же, как и место, причастное к ювенильной форме БАС.

Это многоцентровое рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое перекрестное исследование, в котором оценивается паллиативный эффект Nuedexta® на бульбарную дисфункцию. Ожидается, что в исследование будут включены около 60 пациентов с БАС из 7 клинических центров США.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

90

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • California
      • San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94115
        • California Pacific Medical Center
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Соединенные Штаты, 20007
        • Georgetown University Medical Center
    • Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, Соединенные Штаты, 49503
        • Saint Mary's Health Care
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Соединенные Штаты, 55415
        • Hennepin County Medical Center
    • Nebraska
      • Lincoln, Nebraska, Соединенные Штаты, 68506
        • Neurology Associates, P.C.
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44195
        • The Cleveland Clinic
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97213
        • Providence ALS Center

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • БАС диагностирован как возможный, лабораторно подтвержденный, вероятный, вероятный или определенный в соответствии с пересмотренными критериями Эль-Эскориала.
  • Возраст 18 лет и старше
  • Демонстрирует бульбарную дисфункцию, проявляющуюся дизартрией и/или дисфагией, по оценке PI, имеет 55 баллов или выше по шкале ЦНС-бульбарной функции.
  • Способен дать информированное согласие и следовать судебным процедурам
  • Географическая доступность к сайту
  • Женщины не должны быть в состоянии забеременеть в течение всего периода исследования и должны быть готовы принимать два противозачаточных средства.
  • Медленная жизненная емкость легких (МЖЕЛ) измеряется ≥50% от прогнозируемого для пола, роста и возраста на скрининговом визите.
  • Должен быть в состоянии проглотить капсулы на протяжении всего исследования, согласно заключению PI.
  • Субъекты не должны принимать рилузол в течение как минимум 30 дней или принимать рилузол в дозе 50 мг два раза в день в течение как минимум 30 дней до рандомизации (субъекты, которые никогда не принимали рилузол, допускаются к участию в исследовании).
  • Субъекты, принимающие препараты против слюнотечения, должны находиться на стабильной дозе в течение как минимум 30 дней до рандомизации (в исследовании допускаются субъекты, ранее не принимавшие средства против слюнотечения).
  • Должен быть в состоянии безопасно проглотить не менее 30 миллилитров (мл) воды для теста на глотание воды.

Критерий исключения:

  • Предшествующее использование Nuedexta®
  • Текущее использование декстрометорфана, хинидина, хинина, мефлохина или опиоидов
  • Индуцированная хинидином, хинином или мефлохином тромбоцитопения, гепатит или другие реакции гиперчувствительности в анамнезе
  • История известной чувствительности или непереносимости декстрометорфана
  • Использование ингибитора моноаминоксидазы (ИМАО) или в течение 14 дней после прекращения приема ИМАО
  • Удлиненный интервал QT, врожденный синдром удлиненного интервала QT, наличие в анамнезе признаков torsades de pointes или сердечной недостаточности
  • Полная атриовентрикулярная (АВ) блокада без имплантированного кардиостимулятора или пациенты с высоким риском полной АВ блокады
  • Одновременное применение с препаратами, которые удлиняют интервал QT и метаболизируются цитохромом P 2D6 (CYP2D6) (например, тиоридазин или пимозид)
  • Воздействие любого другого экспериментального агента (использование не по назначению или исследование) в течение 30 дней до исходного визита
  • Инвазивная зависимость от вентилятора, например, трахеостомия
  • Любая история злоупотребления психоактивными веществами в течение последнего года, нестабильное психическое заболевание, когнитивные нарушения или деменция в соответствии с заключением PI.
  • Размещение и/или использование зонда для кормления
  • Беременные женщины или женщины, кормящие грудью в настоящее время
  • Невозможно выключить устройство для стимуляции диафрагмы во время тестов на глотание.
  • Слюнный ботокс в течение 90 дней (3 месяцев) после скрининга
  • Облучение слюны в течение 180 дней (6 месяцев) после скрининга

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Назначение кроссовера
  • Маскировка: Двойной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Другой: Nuedexta, затем соответствующее плацебо
Субъекты в этой группе будут получать лечение Nuedexta сначала в течение 28 дней (±3 дня), а затем будут переведены на лечение соответствующим плацебо в течение 28 дней (±3 дня).
Лекарство: Нуедекста
Nuedexta PO (внутрь) в течение 28 ± 3 дней
Другие имена:
  • гидробромид декстрометорфана и сульфат хинидина
Лекарство: Соответствующее плацебо
соответствующее плацебо перорально (перорально) в течение 28 ± 3 дней
Другие имена:
  • сахарная таблетка
Другой: Соответствие Плацебо и Nuedexta
Субъекты в этой группе сначала будут получать лечение соответствующим плацебо в течение 28 дней (±3 дня), а затем будут переведены на лечение Nuedexta в течение 28 дней (±3 дня).
Лекарство: Нуедекста
Nuedexta PO (внутрь) в течение 28 ± 3 дней
Другие имена:
  • гидробромид декстрометорфана и сульфат хинидина
Лекарство: Соответствующее плацебо
соответствующее плацебо перорально (перорально) в течение 28 ± 3 дней
Другие имена:
  • сахарная таблетка

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Бульбарная функциональная шкала (CNS-BFS) Общий балл
Временное ограничение: Среднее между посещением скрининга и посещением 3

Шкала бульбарной функции Центра неврологических исследований (CNS-BFS) представляет собой шкалу самоотчета из 21 пункта, которая оценивает три области бульбарной функции: речь, глотание и слюноотделение. Баллы за каждый вопрос варьируются от 1 (не применяется) до 5 (применяется в большинстве случаев). Чем выше балл, тем хуже речь, глотание и слюноотделение (сиалорея). [Диапазон очков: 21-105]

Шкала была смоделирована на основе Шкалы эмоциональной лабильности Центра неврологических исследований (CNS-LS), которая была надежной конечной точкой в ​​​​четырех клинических испытаниях. Шкала была апробирована на большой популяции пациентов с БАС (n=122) и выявляет нарушение бульбарной функции с чувствительностью 90% и специфичностью 0,97%. Корреляция повторных тестов через шесть месяцев составила 0,92% (n=53).
Среднее между посещением скрининга и посещением 3
Шкала бульбарной функции (CNS-BFS) Оценка слюноотделения
Временное ограничение: Среднее между посещением скрининга и посещением 3
Шкала бульбарной функции Центра неврологических исследований (CNS-BFS) представляет собой шкалу самоотчета из 21 пункта, которая оценивает три области бульбарной функции: речь, глотание и слюноотделение. Баллы за каждый вопрос варьируются от 1 (не применяется) до 5 (применяется в большинстве случаев). Чем выше балл, тем хуже слюноотделение (сиалорея). Есть 7 вопросов о слюнотечении (слюне) с диапазоном баллов от 7 до 35.
Среднее между посещением скрининга и посещением 3
Шкала бульбарных функций (CNS-BFS) Оценка речи
Временное ограничение: Среднее между посещением скрининга и посещением 3
Шкала бульбарной функции Центра неврологических исследований (CNS-BFS) представляет собой шкалу самоотчета из 21 пункта, которая оценивает три области бульбарной функции: речь, глотание и слюноотделение. Баллы за каждый вопрос варьируются от 1 (не применяется) до 5 (применяется в большинстве случаев). Чем выше балл, тем хуже речь. Всего 7 речевых вопросов с диапазоном баллов от 7 до 35.
Среднее между посещением скрининга и посещением 3
Бульбарная функциональная шкала (CNS-BFS) Оценка глотания
Временное ограничение: Среднее между посещением скрининга и посещением 3
Шкала бульбарной функции Центра неврологических исследований (CNS-BFS) представляет собой шкалу самоотчета из 21 пункта, которая оценивает три области бульбарной функции: речь, глотание и слюноотделение. Баллы за каждый вопрос варьируются от 1 (не применяется) до 5 (применяется в большинстве случаев). Чем выше балл, тем хуже глотание. Есть 7 вопросов на глотание с диапазоном баллов от 7 до 35.
Среднее между посещением скрининга и посещением 3

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Центр неврологических исследований - Шкала лабильности (CNS-LS), общий балл
Временное ограничение: Среднее между посещением скрининга и посещением 3
Шкала лабильности Центра неврологических исследований (CNS-LS) представляет собой шкалу самоотчета из 7 пунктов, которая оценивает псевдобульбарный аффект (PBA) путем измерения воспринимаемой частоты эпизодов PBA (смех или плач). Каждый пункт оценивается по 5-балльной шкале Лайкерта от 1 (никогда не применяется) до 5 (применяется в большинстве случаев). Оценки варьируются от 5 до 35. Чем выше оценка, тем хуже PBA.
Среднее между посещением скрининга и посещением 3
Функциональная рейтинговая шкала БАС - пересмотренная (ALSFRS-R) Общий балл
Временное ограничение: Среднее между посещением скрининга и посещением 3
ALSFRS-R представляет собой быстро применяемую (5 минут) порядковую рейтинговую шкалу, используемую для определения оценки субъектом своих способностей и независимости в 12 функциональных видах деятельности. Всего 12 вопросов, оцененных по предмету от 0 до 4 (4 нормально). Оценка от 0 (худший) до 48 (лучший). Отражает речь и глотание, мелкую моторику, крупную моторику и дыхание.
Среднее между посещением скрининга и посещением 3
Визуальная аналоговая шкала — оценка речи
Временное ограничение: Среднее между базовым посещением и посещением 3
Визуальные аналоговые шкалы полезны для измерения сложных клинических событий и предлагают преимущество самостоятельного администрирования и реагирования на изменения с течением времени. Шкалы, разработанные для этого исследования, охватывают три области бульбарной функции: речь, глотание и слюноотделение (слюнорея). По каждому из них испытуемые оценивают себя, указывая уровень своей функции по шкале от 1 (тяжелое нарушение) до 10 (нормальный). Оценки варьируются от 1 до 10; чем выше оценка, тем более нормальная функция.
Среднее между базовым посещением и посещением 3
Шкала спастичности Эшворта — правая рука
Временное ограничение: Среднее между базовым посещением и посещением 3
Это стандартная мера спастичности, которая использовалась в многочисленных клинических исследованиях БАС для оценки спастичности из-за дисфункции верхних мотонейронов при БАС. Данные генерируются на основе клинического осмотра и оцениваются по шкале от 1 до 5, где самая низкая оценка указывает на нормальный тонус и самую высокую мышечную ригидность.
Среднее между базовым посещением и посещением 3
Чтение результатов тестового абзаца по времени
Временное ограничение: Среднее между базовым посещением и посещением 3
Испытуемых попросят прочитать «Радужный проход» — обычно используемый тестовый абзац, используемый логопедами для оценки скорости речи (слов в минуту). Исследовательский персонал засечет время, чтобы определить, сколько слов субъект читает в минуту. Он используется в первую очередь потому, что содержит все звуки английского языка. Субъекты также будут наблюдать за громкостью, гнусавостью и разборчивостью.
Среднее между базовым посещением и посещением 3
Средний тест на глотание воды (WST)
Временное ограничение: Среднее между базовым посещением и посещением 3
Тест на глотание воды (WST) оценивает скорость глотания, полезный и воспроизводимый показатель. В сидячем положении испытуемых просят выпить 30 миллилитров (мл) жидкости. Время, затрачиваемое субъектами на выполнение этой задачи, является чувствительным показателем для выявления дисфункции глотания и простой мерой для последовательной оценки субъектов. Тест будет пройден три раза, при этом два лучших результата засчитываются для получения среднего балла. После завершения WST будут наблюдаться глотательные способности субъекта (удушье, проливание и усилие).
Среднее между базовым посещением и посещением 3
Визуальная аналоговая шкала — оценка глотания
Временное ограничение: Среднее между базовым посещением и посещением 3
Визуальные аналоговые шкалы полезны для измерения сложных клинических событий и предлагают преимущество самостоятельного администрирования и реагирования на изменения с течением времени. Шкалы, разработанные для этого исследования, охватывают три области бульбарной функции: речь, глотание и слюноотделение (слюнорея). По каждому из них испытуемые оценивают себя, указывая уровень своей функции по шкале от 1 (тяжелое нарушение) до 10 (нормальный). Оценки варьируются от 1 до 10; чем выше оценка, тем более нормальная функция.
Среднее между базовым посещением и посещением 3
Визуальная аналоговая шкала — оценка слюноотделения (сиалорея)
Временное ограничение: Среднее между базовым посещением и посещением 3
Визуальные аналоговые шкалы полезны для измерения сложных клинических событий и предлагают преимущество самостоятельного администрирования и реагирования на изменения с течением времени. Шкалы, разработанные для этого исследования, охватывают три области бульбарной функции: речь, глотание и слюноотделение (слюнорея). По каждому из них испытуемые оценивают себя, указывая уровень своей функции по шкале от 1 (тяжелое нарушение) до 10 (нормальный). Оценки варьируются от 1 до 10; чем выше оценка, тем более нормальная функция.
Среднее между базовым посещением и посещением 3
Средний тест на глотание твердых веществ
Временное ограничение: Среднее между базовым посещением и посещением 3
Тест на глотание во времени оценивает способность субъекта глотать твердую пищу. Для этого теста испытуемому будет предложено съесть столовую ложку хлопьев, содержащих 5 хлопьев хлопьев. Субъекту будет предложено закрыть рот, прожевать и затем проглотить болюс. Время выполнения этой задачи будет зафиксировано. Тест будет пройден три раза, чтобы получить средний балл.
Среднее между базовым посещением и посещением 3
Шкала спастичности Эшворта — левая рука
Временное ограничение: Среднее между базовым посещением и посещением 3
Это стандартная мера спастичности, которая использовалась в многочисленных клинических исследованиях БАС для оценки спастичности из-за дисфункции верхних мотонейронов при БАС. Данные генерируются на основе клинического осмотра и оцениваются по шкале от 1 до 5, где самая низкая оценка указывает на нормальный тонус и самую высокую мышечную ригидность.
Среднее между базовым посещением и посещением 3
Шкала спастичности Эшворта — правая нога
Временное ограничение: Среднее между базовым посещением и посещением 3
Это стандартная мера спастичности, которая использовалась в многочисленных клинических исследованиях БАС для оценки спастичности из-за дисфункции верхних мотонейронов при БАС. Данные генерируются на основе клинического осмотра и оцениваются по шкале от 1 до 5, где самая низкая оценка указывает на нормальный тонус и самую высокую мышечную ригидность.
Среднее между базовым посещением и посещением 3
Шкала спастичности Эшворта — левая нога
Временное ограничение: Среднее между базовым посещением и посещением 3
Это стандартная мера спастичности, которая использовалась в многочисленных клинических исследованиях БАС для оценки спастичности из-за дисфункции верхних мотонейронов при БАС. Данные генерируются на основе клинического осмотра и оцениваются по шкале от 1 до 5, где самая низкая оценка указывает на нормальный тонус и самую высокую мышечную ригидность.
Среднее между базовым посещением и посещением 3

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Center for Neurologic Study, La Jolla, California,

Соавторы

State University of New York - Upstate Medical University
ALS Association

Следователи

  • Главный следователь: Jeremy Shefner, MD, PhD, Barrow Neurological Institute
  • Главный следователь: Richard A Smith, MD, Center for Neurologic Study (CNS)
  • Главный следователь: Merit E Cudkowicz, MD, MSc, Massachusetts General Hospital (MGH)

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 апреля 2013 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 марта 2015 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 марта 2015 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

5 марта 2013 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

6 марта 2013 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

7 марта 2013 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

24 марта 2017 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

3 февраля 2017 г.

Последняя проверка

1 февраля 2017 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 2012P001274
  • 3FKVAD (Другой номер гранта/финансирования: ALSA)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Не определился

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться