Esta página foi traduzida automaticamente e a precisão da tradução não é garantida. Por favor, consulte o versão em inglês para um texto fonte.

Ensaio Clínico Nuedexta em Indivíduos com ELA

3 de fevereiro de 2017 atualizado por: Richard A. Smith, MD, Center for Neurologic Study, La Jolla, California,

O Tratamento Experimental da Disfunção Bulbar na Esclerose Lateral Amiotrófica (ELA)

O objetivo deste estudo é determinar se o Nuedexta é eficaz no tratamento dos sintomas (fala, deglutição e controle da saliva prejudicados) associados à Esclerose Lateral Amiotrófica (ALS).

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

A fraqueza muscular, característica fundamental da ELA, leva à perda progressiva da função motora afetando os membros, a língua, os músculos respiratórios e faríngeos. Os tratamentos sintomáticos, como a colocação de um tubo de alimentação, podem compensar a incapacidade de engolir. Riluzol, o único tratamento aprovado para ELA, pode retardar a progressão da doença, mas nenhum tratamento é curativo e nenhum melhorou a função.

Inesperadamente, Nuedexta®, aprovado para o tratamento de emotividade lábil que ocorre em associação com ALS e outros distúrbios neurológicos, foi observado para melhorar a função bulbar, principalmente fala e deglutição, em vários distúrbios neurológicos, incluindo ALS. A base para isso é conjectural, mas provavelmente devido a um efeito direto da droga nos neurônios motores na parte do cérebro que controla a fala e a deglutição. A mesma parte do cérebro parece modular a expressão das emoções e, curiosamente, o local de ação da droga é o mesmo de um local que foi implicado em uma forma juvenil de ELA.

Este é um estudo cruzado multicêntrico, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, avaliando o efeito paliativo de Nuedexta® na disfunção bulbar. Espera-se que aproximadamente 60 pacientes com ELA de 7 centros clínicos nos EUA sejam inscritos.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

90

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • California
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94115
        • California Pacific Medical Center
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Estados Unidos, 20007
        • Georgetown University Medical Center
    • Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, Estados Unidos, 49503
        • Saint Mary's Health Care
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55415
        • Hennepin County Medical Center
    • Nebraska
      • Lincoln, Nebraska, Estados Unidos, 68506
        • Neurology Associates, P.C.
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
        • The Cleveland Clinic
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97213
        • Providence ALS Center

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • ELA diagnosticada como possível, provável, provável ou definitiva com base em laboratório, conforme definido pelos critérios revisados ​​do El Escorial
  • Idade 18 anos ou mais
  • Exibe disfunção bulbar manifestada por disartria e/ou disfagia, de acordo com o julgamento do PI, apresenta pontuação igual ou superior a 55 na Escala de Função Bulbar do SNC
  • Capaz de fornecer consentimento informado e seguir os procedimentos do estudo
  • Acessibilidade geográfica ao local
  • As mulheres não podem engravidar durante o estudo e devem estar dispostas a fazer duas terapias contraceptivas
  • Capacidade vital lenta (SVC) medida ≥50% do previsto para sexo, altura e idade na consulta de triagem
  • Deve ser capaz de engolir cápsulas ao longo do estudo, de acordo com o julgamento do PI
  • Os indivíduos não devem ter tomado riluzol por pelo menos 30 dias ou estar em uma dose de 50 mg BID de riluzol por pelo menos 30 dias antes da randomização (indivíduos que nunca tomaram riluzol são permitidos no estudo)
  • Indivíduos que tomam medicação(ões) anti-sialorréia devem estar em uma dose estável por pelo menos 30 dias antes da randomização (indivíduos virgens de anti-sialorréia são permitidos no estudo)
  • Deve ser capaz de engolir com segurança pelo menos 30 mililitros (mLs) de água para o teste de deglutição de água

Critério de exclusão:

  • Uso prévio de Nuedexta®
  • Uso atual de dextrometorfano, quinidina, quinina, mefloquina ou opioides
  • História de trombocitopenia induzida por quinidina, quinino ou mefloquina, hepatite ou outras reações de hipersensibilidade
  • História de sensibilidade conhecida ou intolerância ao dextrometorfano
  • Uso de um inibidor da monoaminoxidase (IMAO) ou dentro de 14 dias após a interrupção de um IMAO
  • Intervalo QT prolongado, síndrome do QT longo congênito, história sugestiva de torsades de pointes ou insuficiência cardíaca
  • Bloqueio atrioventricular (AV) completo sem marcapasso implantado ou indivíduos com alto risco de bloqueio AV completo
  • Uso concomitante com medicamentos que prolongam o intervalo QT e são metabolizados pelo citocromo P 2D6 (CYP2D6) (ou seja, tioridazina ou pimozida)
  • Exposição a qualquer outro agente experimental (uso off-label ou experimental) dentro de 30 dias antes da visita de linha de base
  • Dependência invasiva de ventilador, como traqueostomia
  • Qualquer história de abuso de substâncias no último ano, doença psiquiátrica instável, comprometimento cognitivo ou demência, de acordo com o julgamento do PI
  • Colocação e/ou uso de sonda de alimentação
  • Mulheres grávidas ou mulheres que amamentam atualmente
  • Incapaz de desligar o dispositivo de estimulação do diafragma durante os testes de deglutição
  • Botox salivar dentro de 90 dias (3 meses) da triagem
  • Radiação salivar dentro de 180 dias (6 meses) após a triagem

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
  • Mascaramento: Dobro

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Outro: Nuedexta então Matching Placebo
Os indivíduos neste braço receberão tratamento com Nuedexta primeiro por 28 dias (±3 dias) e depois cruzados para receber tratamento com placebo correspondente por 28 dias (±3 dias).
Medicamento: Nuedexta
Nuedexta PO (por via oral) por 28 ± 3 dias
Outros nomes:
  • bromidrato de dextrometorfano e sulfato de quinidina
Medicamento: Placebo correspondente
placebo correspondente PO (por via oral) por 28 ± 3 dias
Outros nomes:
  • pílula de açúcar
Outro: Placebo correspondente e depois Nuedexta
Os indivíduos neste braço receberão tratamento com placebo correspondente primeiro por 28 dias (±3 dias) e depois cruzados para receber tratamento com Nuedexta por 28 dias (±3 dias).
Medicamento: Nuedexta
Nuedexta PO (por via oral) por 28 ± 3 dias
Outros nomes:
  • bromidrato de dextrometorfano e sulfato de quinidina
Medicamento: Placebo correspondente
placebo correspondente PO (por via oral) por 28 ± 3 dias
Outros nomes:
  • pílula de açúcar

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Pontuação Total da Escala de Função Bulbar (CNS-BFS)
Prazo: Média entre a visita de triagem à visita 3

O Center for Neurologic Study-Bulbar Function Scale (CNS-BFS) é uma escala de autorrelato de 21 itens que avalia três domínios da função bulbar: fala, deglutição e salivação. As pontuações para cada pergunta variam de 1 (não se aplica) a 5 (aplica-se na maioria das vezes). Quanto maior a pontuação, pior a fala, deglutição e salivação (sialorréia). [Faixa de pontuação: 21-105]

A escala foi modelada no Center for Neurologic Study Emotional Lability Scale (CNS-LS), que tem sido um ponto final robusto em quatro ensaios clínicos. A escala foi validada em uma grande população de pacientes com ELA (n=122) e detecta função bulbar prejudicada com sensibilidade de 90% e especificidade de 0,97%. A correlação teste reteste foi de 0,92% aos seis meses (n=53).
Média entre a visita de triagem à visita 3
Escala de Função Bulbar (CNS-BFS) Pontuação de Sialorréia
Prazo: Média entre a visita de triagem à visita 3
O Center for Neurologic Study-Bulbar Function Scale (CNS-BFS) é uma escala de autorrelato de 21 itens que avalia três domínios da função bulbar: fala, deglutição e salivação. As pontuações para cada pergunta variam de 1 (não se aplica) a 5 (aplica-se na maioria das vezes). Quanto maior a pontuação, pior a salivação (sialorréia). Existem 7 questões de salivação (sialorreia), com uma pontuação de 7 a 35.
Média entre a visita de triagem à visita 3
Pontuação de Fala da Escala de Função Bulbar (CNS-BFS)
Prazo: Média entre a visita de triagem à visita 3
O Center for Neurologic Study-Bulbar Function Scale (CNS-BFS) é uma escala de autorrelato de 21 itens que avalia três domínios da função bulbar: fala, deglutição e salivação. As pontuações para cada pergunta variam de 1 (não se aplica) a 5 (aplica-se na maioria das vezes). Quanto maior a pontuação, pior a fala. São 7 questões de fala, com pontuação de 7 a 35.
Média entre a visita de triagem à visita 3
Pontuação de deglutição da Escala de Função Bulbar (CNS-BFS)
Prazo: Média entre a visita de triagem à visita 3
O Center for Neurologic Study-Bulbar Function Scale (CNS-BFS) é uma escala de autorrelato de 21 itens que avalia três domínios da função bulbar: fala, deglutição e salivação. As pontuações para cada pergunta variam de 1 (não se aplica) a 5 (aplica-se na maioria das vezes). Quanto maior a pontuação, pior a deglutição. São 7 questões de deglutição, com pontuação de 7 a 35.
Média entre a visita de triagem à visita 3

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Centro de Estudos Neurológicos - Escala de Labilidade (CNS-LS) Pontuação Total
Prazo: Média entre a visita de triagem à visita 3
O Center for Neurologic Study-Lability Scale (CNS-LS) é uma escala de autorrelato de 7 itens que avalia o afeto pseudobulbar (PBA) medindo a frequência percebida de episódios de PBA (riso ou choro). Cada item é pontuado usando uma escala Likert de 5 pontos, de 1 (aplica-se nunca) a 5 (aplica-se na maioria das vezes). As pontuações variam de 5 a 35. Quanto maior a pontuação, pior o PBA.
Média entre a visita de triagem à visita 3
Escala de Avaliação Funcional da ELA - Pontuação Total Revisada (ALSFRS-R)
Prazo: Média entre a visita de triagem à visita 3
O ALSFRS-R é uma escala de classificação ordinal de administração rápida (5 min) usada para determinar a avaliação de um sujeito de sua capacidade e independência em 12 atividades funcionais. São 12 questões, graduadas pelo sujeito de 0 a 4 (4 é normal). Pontuação de 0 (pior) a 48 (melhor). Reflete a fala e a deglutição, as habilidades motoras finas, as habilidades motoras amplas e a respiração.
Média entre a visita de triagem à visita 3
Escala Analógica Visual - Pontuações de Fala
Prazo: Média entre a visita inicial à visita 3
As escalas analógicas visuais são úteis para medir eventos clínicos complexos e oferecem a vantagem de auto-administração e capacidade de resposta a mudanças ao longo do tempo. As escalas elaboradas para este estudo inventariam três domínios da função bulbar: fala, deglutição e salivação (sialorreia). Para cada um deles, os sujeitos avaliam a si mesmos indicando seu nível de função em uma escala de 1 (comprometimento grave) a 10 (normal). As pontuações variam de 1 a 10; quanto maior a pontuação, mais normal é a função.
Média entre a visita inicial à visita 3
Pontuação da Escala de Espasticidade de Ashworth - Braço Direito
Prazo: Média entre a visita inicial à visita 3
Esta é uma medida padrão para espasticidade que tem sido usada em vários ensaios clínicos de ELA para avaliar a espasticidade devido à disfunção do neurônio motor superior na ELA. Os dados são gerados a partir do exame clínico e pontuados de 1 a 5, a pontuação mais baixa indicando tônus ​​normal e a maior rigidez muscular.
Média entre a visita inicial à visita 3
Leitura cronometrada do resultado do parágrafo de teste
Prazo: Média entre a visita inicial à visita 3
Os indivíduos serão solicitados a ler 'The Rainbow Passage', um parágrafo de teste comumente usado por fonoaudiólogos para avaliar a velocidade da fala (palavras/minuto). A equipe do estudo cronometrará o sujeito para determinar quantas palavras o sujeito lê por minuto. É usado principalmente porque contém todos os sons da língua inglesa. Os indivíduos também serão observados quanto ao volume, nasalidade e inteligibilidade.
Média entre a visita inicial à visita 3
Teste Médio de Deglutição de Água (WST)
Prazo: Média entre a visita inicial à visita 3
O Water Swallowing Test (WST) estima a velocidade de deglutição, uma medida útil e reprodutível. Enquanto sentados, os indivíduos são solicitados a beber 30 mililitros (mL) de líquido. O tempo para os sujeitos completarem esta tarefa é uma medida sensível para a detecção da disfunção da deglutição e é uma medida simples para avaliação seriada dos sujeitos. O teste será concluído três vezes, com as duas melhores pontuações registradas para obter uma pontuação média. Após a conclusão do WST, as habilidades de deglutição do sujeito (engasgo, derramamento e esforço) serão observadas.
Média entre a visita inicial à visita 3
Escala Visual Analógica - Pontuação de Deglutição
Prazo: Média entre a visita inicial à visita 3
As escalas analógicas visuais são úteis para medir eventos clínicos complexos e oferecem a vantagem de auto-administração e capacidade de resposta a mudanças ao longo do tempo. As escalas elaboradas para este estudo inventariam três domínios da função bulbar: fala, deglutição e salivação (sialorreia). Para cada um deles, os sujeitos avaliam a si mesmos indicando seu nível de função em uma escala de 1 (comprometimento grave) a 10 (normal). As pontuações variam de 1 a 10; quanto maior a pontuação, mais normal é a função.
Média entre a visita inicial à visita 3
Escala Visual Analógica - Pontuação de Salivação (Sialorréia)
Prazo: Média entre a visita inicial à visita 3
As escalas analógicas visuais são úteis para medir eventos clínicos complexos e oferecem a vantagem de auto-administração e capacidade de resposta a mudanças ao longo do tempo. As escalas elaboradas para este estudo inventariam três domínios da função bulbar: fala, deglutição e salivação (sialorreia). Para cada um deles, os sujeitos avaliam a si mesmos indicando seu nível de função em uma escala de 1 (comprometimento grave) a 10 (normal). As pontuações variam de 1 a 10; quanto maior a pontuação, mais normal é a função.
Média entre a visita inicial à visita 3
Teste Médio de Deglutição de Sólidos
Prazo: Média entre a visita inicial à visita 3
O Teste de Deglutição do Tempo avalia a capacidade do sujeito de engolir sólidos. Para este teste, o sujeito será solicitado a consumir uma colher de sopa de cereal contendo 5 cereais. O sujeito será instruído a fechar a boca, mastigar e posteriormente engolir o bolo alimentar. O tempo para concluir esta tarefa será registrado. O teste será concluído três vezes para obter uma pontuação média.
Média entre a visita inicial à visita 3
Pontuação da Escala de Espasticidade de Ashworth - Braço Esquerdo
Prazo: Média entre a visita inicial à visita 3
Esta é uma medida padrão para espasticidade que tem sido usada em vários ensaios clínicos de ELA para avaliar a espasticidade devido à disfunção do neurônio motor superior na ELA. Os dados são gerados a partir do exame clínico e pontuados de 1 a 5, a pontuação mais baixa indicando tônus ​​normal e a maior rigidez muscular.
Média entre a visita inicial à visita 3
Pontuação da Escala de Espasticidade de Ashworth - Perna Direita
Prazo: Média entre a visita inicial à visita 3
Esta é uma medida padrão para espasticidade que tem sido usada em vários ensaios clínicos de ELA para avaliar a espasticidade devido à disfunção do neurônio motor superior na ELA. Os dados são gerados a partir do exame clínico e pontuados de 1 a 5, a pontuação mais baixa indicando tônus ​​normal e a maior rigidez muscular.
Média entre a visita inicial à visita 3
Pontuação da Escala de Espasticidade de Ashworth - Perna Esquerda
Prazo: Média entre a visita inicial à visita 3
Esta é uma medida padrão para espasticidade que tem sido usada em vários ensaios clínicos de ELA para avaliar a espasticidade devido à disfunção do neurônio motor superior na ELA. Os dados são gerados a partir do exame clínico e pontuados de 1 a 5, a pontuação mais baixa indicando tônus ​​normal e a maior rigidez muscular.
Média entre a visita inicial à visita 3

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Center for Neurologic Study, La Jolla, California,

Colaboradores

State University of New York - Upstate Medical University
ALS Association

Investigadores

  • Investigador principal: Jeremy Shefner, MD, PhD, Barrow Neurological Institute
  • Investigador principal: Richard A Smith, MD, Center for Neurologic Study (CNS)
  • Investigador principal: Merit E Cudkowicz, MD, MSc, Massachusetts General Hospital (MGH)

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de abril de 2013

Conclusão Primária (Real)

1 de março de 2015

Conclusão do estudo (Real)

1 de março de 2015

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

5 de março de 2013

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

6 de março de 2013

Primeira postagem (Estimativa)

7 de março de 2013

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

24 de março de 2017

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

3 de fevereiro de 2017

Última verificação

1 de fevereiro de 2017

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 2012P001274
  • 3FKVAD (Número de outro subsídio/financiamento: ALSA)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

Indeciso

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Se inscrever