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Essai clinique Nuedexta chez des sujets atteints de SLA

3 février 2017 mis à jour par: Richard A. Smith, MD, Center for Neurologic Study, La Jolla, California,

Le traitement expérimental du dysfonctionnement bulbaire dans la sclérose latérale amyotrophique (SLA)

Le but de cette étude est de déterminer si Nuedexta est efficace dans le traitement des symptômes (troubles de l'élocution, de la déglutition et du contrôle de la salive) associés à la sclérose latérale amyotrophique (SLA).

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

La faiblesse musculaire, caractéristique essentielle de la SLA, entraîne une perte progressive de la fonction motrice affectant les membres, la langue, les muscles respiratoires et pharyngés. Des traitements symptomatiques tels que la mise en place d'une sonde d'alimentation peuvent compenser l'incapacité à avaler. Le riluzole, le seul traitement approuvé pour la SLA, peut ralentir la progression de la maladie, mais aucun traitement n'est curatif et aucun n'a amélioré la fonction.

De manière inattendue, Nuedexta®, approuvé pour le traitement de l'émotivité labile qui survient en association avec la SLA et d'autres troubles neurologiques, a été observé pour améliorer la fonction bulbaire, principalement la parole et la déglutition, dans un certain nombre de troubles neurologiques, y compris la SLA. La base de ceci est conjecturale mais probablement due à un effet direct du médicament sur les motoneurones dans la partie du cerveau qui contrôle la parole et la déglutition. La même partie du cerveau semble moduler l'expression des émotions et, fait intéressant, le site d'action du médicament est le même qu'un site qui a été impliqué dans une forme juvénile de SLA.

Il s'agit d'une étude multicentrique, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo et croisée évaluant l'effet palliatif de Nuedexta® sur le dysfonctionnement bulbaire. On s'attend à ce qu'environ 60 patients SLA de 7 centres cliniques aux États-Unis soient inscrits.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

90

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • California
      • San Francisco, California, États-Unis, 94115
        • California Pacific Medical Center
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, États-Unis, 20007
        • Georgetown University Medical Center
    • Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, États-Unis, 49503
        • Saint Mary's Health Care
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, États-Unis, 55415
        • Hennepin County Medical Center
    • Nebraska
      • Lincoln, Nebraska, États-Unis, 68506
        • Neurology Associates, P.C.
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, États-Unis, 44195
        • The Cleveland Clinic
    • Oregon
      • Portland, Oregon, États-Unis, 97213
        • Providence ALS Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • SLA diagnostiquée comme possible, probable, probable ou certaine selon les critères révisés d'El Escorial
  • 18 ans ou plus
  • Présente un dysfonctionnement bulbaire se manifestant par une dysarthrie et/ou une dysphagie, selon le jugement PI, présente un score de 55 ou plus sur l'échelle de la fonction bulbaire du SNC
  • Capable de fournir un consentement éclairé et de suivre les procédures d'essai
  • Accessibilité géographique au site
  • Les femmes ne doivent pas être en mesure de devenir enceintes pendant la durée de l'étude et doivent être disposées à suivre deux thérapies contraceptives
  • Mesure de la capacité vitale lente (SVC) ≥ 50 % de la valeur prédite pour le sexe, la taille et l'âge lors de la visite de dépistage
  • Doit être capable d'avaler des gélules tout au long de l'étude, selon le jugement PI
  • Les sujets ne doivent pas avoir pris de riluzole pendant au moins 30 jours ou avoir reçu une dose de 50 mg BID de riluzole pendant au moins 30 jours avant la randomisation (les sujets qui n'ont jamais pris de riluzole sont autorisés dans l'étude)
  • Les sujets prenant des médicaments anti-sialorrhée doivent recevoir une dose stable pendant au moins 30 jours avant la randomisation (les sujets naïfs d'anti-sialorrhée sont autorisés dans l'étude)
  • Doit être capable d'avaler en toute sécurité au moins 30 millilitres (mL) d'eau pour le test de déglutition d'eau

Critère d'exclusion:

  • Utilisation antérieure de Nuedexta®
  • Utilisation actuelle de dextrométhorphane, de quinidine, de quinine, de méfloquine ou d'opioïdes
  • Antécédents de thrombocytopénie, d'hépatite ou d'autres réactions d'hypersensibilité induites par la quinidine, la quinine ou la méfloquine
  • Antécédents de sensibilité ou d'intolérance connue au dextrométhorphane
  • Utilisation d'un inhibiteur de la monoamine oxydase (IMAO) ou dans les 14 jours suivant l'arrêt d'un IMAO
  • Intervalle QT prolongé, syndrome du QT long congénital, antécédents évoquant des torsades de pointes ou une insuffisance cardiaque
  • Bloc auriculo-ventriculaire (AV) complet sans stimulateur cardiaque implanté, ou sujets à haut risque de bloc AV complet
  • Utilisation concomitante avec des médicaments qui allongent l'intervalle QT et sont métabolisés par le cytochrome P 2D6 (CYP2D6) (c'est-à-dire la thioridazine ou le pimozide)
  • Exposition à tout autre agent expérimental (utilisation hors AMM ou expérimental) dans les 30 jours précédant la visite de référence
  • Dépendance au ventilateur invasif, comme la trachéotomie
  • Tout antécédent de toxicomanie au cours de l'année écoulée, de maladie psychiatrique instable, de déficience cognitive ou de démence, selon le jugement PI
  • Placement et/ou utilisation de la sonde d'alimentation
  • Femmes enceintes ou femmes qui allaitent actuellement
  • Impossible d'éteindre le dispositif de stimulation du diaphragme pendant les tests de déglutition
  • Botox salivaire dans les 90 jours (3 mois) suivant le dépistage
  • Rayonnement salivaire dans les 180 jours (6 mois) suivant le dépistage

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation croisée
  • Masquage: Double

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Autre: Nuedexta puis Matching Placebo
Les sujets de ce bras recevront d'abord un traitement avec Nuedexta pendant 28 jours (± 3 jours), puis passeront pour recevoir un traitement avec un placebo correspondant pendant 28 jours (± 3 jours).
Médicament: Nuedexta
Nuedexta PO (par voie orale) pendant 28 ± 3 jours
Autres noms:
  • bromhydrate de dextrométhorphane et sulfate de quinidine
Médicament: Placebo correspondant
placebo correspondant PO (par voie orale) pendant 28 ± 3 jours
Autres noms:
  • pilule de sucre
Autre: Matching Placebo puis Nuedexta
Les sujets de ce bras recevront d'abord un traitement avec un placebo correspondant pendant 28 jours (± 3 jours), puis passeront pour recevoir un traitement avec Nuedexta pendant 28 jours (± 3 jours).
Médicament: Nuedexta
Nuedexta PO (par voie orale) pendant 28 ± 3 jours
Autres noms:
  • bromhydrate de dextrométhorphane et sulfate de quinidine
Médicament: Placebo correspondant
placebo correspondant PO (par voie orale) pendant 28 ± 3 jours
Autres noms:
  • pilule de sucre

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Échelle de la fonction bulbaire (CNS-BFS) Score total
Délai: Moyenne entre la visite de dépistage et la visite 3

Le Center for Neurologic Study-Bulbar Function Scale (CNS-BFS) est une échelle d'auto-évaluation de 21 éléments qui évalue trois domaines de la fonction bulbaire : la parole, la déglutition et la salivation. Les scores pour chaque question vont de 1 (ne s'applique pas) à 5 (s'applique la plupart du temps). Plus le score est élevé, plus la parole, la déglutition et la salivation (sialorrhée) sont mauvaises. [Échelle de score : 21-105]

L'échelle a été modélisée sur l'échelle de labilité émotionnelle du Center for Neurologic Study (CNS-LS) qui a été un critère d'évaluation robuste dans quatre essais cliniques. L'échelle a été validée dans une large population de patients SLA (n = 122) et détecte une altération de la fonction bulbaire avec une sensibilité de 90 % et une spécificité de 0,97 %. La corrélation test-retest était de 0,92 % à six mois (n = 53).
Moyenne entre la visite de dépistage et la visite 3
Échelle de fonction bulbaire (CNS-BFS) Score de sialorrhée
Délai: Moyenne entre la visite de dépistage et la visite 3
Le Center for Neurologic Study-Bulbar Function Scale (CNS-BFS) est une échelle d'auto-évaluation de 21 éléments qui évalue trois domaines de la fonction bulbaire : la parole, la déglutition et la salivation. Les scores pour chaque question vont de 1 (ne s'applique pas) à 5 (s'applique la plupart du temps). Plus le score est élevé, plus la salivation (sialorrhée) est mauvaise. Il y a 7 questions sur la salivation (sialorrhée), avec une plage de scores de 7 à 35.
Moyenne entre la visite de dépistage et la visite 3
Score de parole sur l'échelle de la fonction bulbaire (CNS-BFS)
Délai: Moyenne entre la visite de dépistage et la visite 3
Le Center for Neurologic Study-Bulbar Function Scale (CNS-BFS) est une échelle d'auto-évaluation de 21 éléments qui évalue trois domaines de la fonction bulbaire : la parole, la déglutition et la salivation. Les scores pour chaque question vont de 1 (ne s'applique pas) à 5 (s'applique la plupart du temps). Plus le score est élevé, plus le discours est mauvais. Il y a 7 questions de discours, avec une plage de scores de 7 à 35.
Moyenne entre la visite de dépistage et la visite 3
Échelle de la fonction bulbaire (CNS-BFS) Score de déglutition
Délai: Moyenne entre la visite de dépistage et la visite 3
Le Center for Neurologic Study-Bulbar Function Scale (CNS-BFS) est une échelle d'auto-évaluation de 21 éléments qui évalue trois domaines de la fonction bulbaire : la parole, la déglutition et la salivation. Les scores pour chaque question vont de 1 (ne s'applique pas) à 5 (s'applique la plupart du temps). Plus le score est élevé, plus la déglutition est mauvaise. Il y a 7 questions sur la déglutition, avec une échelle de score de 7 à 35.
Moyenne entre la visite de dépistage et la visite 3

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Center for Neurologic Study - Score total sur l'échelle de labilité (CNS-LS)
Délai: Moyenne entre la visite de dépistage et la visite 3
Le Center for Neurologic Study-Lability Scale (CNS-LS) est une échelle d'auto-évaluation en 7 éléments qui évalue l'affect pseudobulbaire (PBA) en mesurant la fréquence perçue des épisodes de PBA (rire ou pleurs). Chaque élément est noté à l'aide d'une échelle de Likert en 5 points, de 1 (ne s'applique jamais) à 5 (s'applique la plupart du temps). Les scores vont de 5 à 35. Plus le score est élevé, plus le PBA est mauvais.
Moyenne entre la visite de dépistage et la visite 3
Échelle d'évaluation fonctionnelle ALS - Score total révisé (ALSFRS-R)
Délai: Moyenne entre la visite de dépistage et la visite 3
L'ALSFRS-R est une échelle d'évaluation ordinale administrée rapidement (5 min) utilisée pour déterminer l'évaluation par un sujet de sa capacité et de son indépendance dans 12 activités fonctionnelles. Il y a 12 questions, notées par le sujet de 0 à 4 (4 est normal). Score de 0 (pire) à 48 (meilleur). Reflète la parole et la déglutition, la motricité fine, la grande motricité et la respiration.
Moyenne entre la visite de dépistage et la visite 3
Échelle analogique visuelle - Scores de la parole
Délai: Moyenne entre la visite de référence et la visite 3
Les échelles visuelles analogiques sont utiles pour mesurer des événements cliniques complexes et offrent l'avantage de l'auto-administration et de la réactivité aux changements dans le temps. Les échelles conçues pour cette étude répertorient trois domaines de la fonction bulbaire : la parole, la déglutition et la salivation (sialorrhée). Pour chacun d'entre eux, les sujets s'évaluent en indiquant leur niveau de fonctionnement sur une échelle de 1 (déficience sévère) à 10 (normal). Les scores vont de 1 à 10 ; plus le score est élevé, plus la fonction est normale.
Moyenne entre la visite de référence et la visite 3
Score sur l'échelle de spasticité d'Ashworth - Bras droit
Délai: Moyenne entre la visite de référence et la visite 3
Il s'agit d'une mesure standard de la spasticité qui a été utilisée dans de nombreux essais cliniques sur la SLA pour évaluer la spasticité due au dysfonctionnement des motoneurones supérieurs dans la SLA. Les données sont générées à partir de l'examen clinique et notées de 1 à 5, le score le plus bas indiquant un tonus normal et la rigidité musculaire la plus élevée.
Moyenne entre la visite de référence et la visite 3
Lecture chronométrée du résultat du paragraphe de test
Délai: Moyenne entre la visite de référence et la visite 3
Les sujets seront invités à lire "The Rainbow Passage", un paragraphe de test couramment utilisé par les orthophonistes pour évaluer le débit de parole (mots/minute). Le personnel de l'étude chronomètrera le sujet pour déterminer combien de mots le sujet lit par minute. Il est utilisé principalement parce qu'il contient tous les sons de la langue anglaise. Les sujets seront également observés pour le volume, la nasalité et l'intelligibilité.
Moyenne entre la visite de référence et la visite 3
Test moyen de déglutition d'eau (WST)
Délai: Moyenne entre la visite de référence et la visite 3
Le test de déglutition d'eau (WST) estime la vitesse de déglutition, une mesure utile et reproductible. En position assise, les sujets sont invités à boire 30 millilitres (mL) de liquide. Le temps nécessaire aux sujets pour accomplir cette tâche est une mesure sensible pour la détection d'un dysfonctionnement de la déglutition et est une mesure simple pour l'évaluation en série des sujets. Le test sera complété trois fois, les deux meilleurs scores étant enregistrés pour obtenir un score moyen. Une fois le WST terminé, les capacités de déglutition du sujet (étouffement, déversement et effort) seront observées.
Moyenne entre la visite de référence et la visite 3
Échelle visuelle analogique - Score de déglutition
Délai: Moyenne entre la visite de référence et la visite 3
Les échelles visuelles analogiques sont utiles pour mesurer des événements cliniques complexes et offrent l'avantage de l'auto-administration et de la réactivité aux changements dans le temps. Les échelles conçues pour cette étude répertorient trois domaines de la fonction bulbaire : la parole, la déglutition et la salivation (sialorrhée). Pour chacun d'entre eux, les sujets s'évaluent en indiquant leur niveau de fonctionnement sur une échelle de 1 (déficience sévère) à 10 (normal). Les scores vont de 1 à 10 ; plus le score est élevé, plus la fonction est normale.
Moyenne entre la visite de référence et la visite 3
Échelle visuelle analogique - Score de salivation (sialorrhée)
Délai: Moyenne entre la visite de référence et la visite 3
Les échelles visuelles analogiques sont utiles pour mesurer des événements cliniques complexes et offrent l'avantage de l'auto-administration et de la réactivité aux changements dans le temps. Les échelles conçues pour cette étude répertorient trois domaines de la fonction bulbaire : la parole, la déglutition et la salivation (sialorrhée). Pour chacun d'entre eux, les sujets s'évaluent en indiquant leur niveau de fonctionnement sur une échelle de 1 (déficience sévère) à 10 (normal). Les scores vont de 1 à 10 ; plus le score est élevé, plus la fonction est normale.
Moyenne entre la visite de référence et la visite 3
Test de déglutition moyenne de solides
Délai: Moyenne entre la visite de référence et la visite 3
Le Time Swallowing Test évalue la capacité du sujet à avaler des solides. Pour ce test, il sera demandé au sujet de consommer une cuillère à soupe de céréales contenant 5 cheerios. Le sujet sera invité à fermer la bouche, à mâcher puis à avaler le bolus. Le temps nécessaire pour effectuer cette tâche sera enregistré. Le test sera complété trois fois pour obtenir une note moyenne.
Moyenne entre la visite de référence et la visite 3
Score sur l'échelle de spasticité d'Ashworth - Bras gauche
Délai: Moyenne entre la visite de référence et la visite 3
Il s'agit d'une mesure standard de la spasticité qui a été utilisée dans de nombreux essais cliniques sur la SLA pour évaluer la spasticité due au dysfonctionnement des motoneurones supérieurs dans la SLA. Les données sont générées à partir de l'examen clinique et notées de 1 à 5, le score le plus bas indiquant un tonus normal et la rigidité musculaire la plus élevée.
Moyenne entre la visite de référence et la visite 3
Score sur l'échelle de spasticité d'Ashworth - jambe droite
Délai: Moyenne entre la visite de référence et la visite 3
Il s'agit d'une mesure standard de la spasticité qui a été utilisée dans de nombreux essais cliniques sur la SLA pour évaluer la spasticité due au dysfonctionnement des motoneurones supérieurs dans la SLA. Les données sont générées à partir de l'examen clinique et notées de 1 à 5, le score le plus bas indiquant un tonus normal et la rigidité musculaire la plus élevée.
Moyenne entre la visite de référence et la visite 3
Score sur l'échelle de spasticité d'Ashworth - jambe gauche
Délai: Moyenne entre la visite de référence et la visite 3
Il s'agit d'une mesure standard de la spasticité qui a été utilisée dans de nombreux essais cliniques sur la SLA pour évaluer la spasticité due au dysfonctionnement des motoneurones supérieurs dans la SLA. Les données sont générées à partir de l'examen clinique et notées de 1 à 5, le score le plus bas indiquant un tonus normal et la rigidité musculaire la plus élevée.
Moyenne entre la visite de référence et la visite 3

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Center for Neurologic Study, La Jolla, California,

Collaborateurs

State University of New York - Upstate Medical University
ALS Association

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Jeremy Shefner, MD, PhD, Barrow Neurological Institute
  • Chercheur principal: Richard A Smith, MD, Center for Neurologic Study (CNS)
  • Chercheur principal: Merit E Cudkowicz, MD, MSc, Massachusetts General Hospital (MGH)

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 avril 2013

Achèvement primaire (Réel)

1 mars 2015

Achèvement de l'étude (Réel)

1 mars 2015

Dates d'inscription aux études

Première soumission

5 mars 2013

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

6 mars 2013

Première publication (Estimation)

7 mars 2013

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

24 mars 2017

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

3 février 2017

Dernière vérification

1 février 2017

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 2012P001274
  • 3FKVAD (Autre subvention/numéro de financement: ALSA)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Indécis

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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