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Ensayo clínico Nuedexta en sujetos con ELA

3 de febrero de 2017 actualizado por: Richard A. Smith, MD, Center for Neurologic Study, La Jolla, California,

El tratamiento experimental de la disfunción bulbar en la esclerosis lateral amiotrófica (ELA)

El propósito de este estudio es determinar si Nuedexta es eficaz en el tratamiento de los síntomas (trastornos del habla, deglución y control de la saliva) asociados con la esclerosis lateral amiotrófica (ELA).

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

La debilidad muscular, la característica cardinal de la ELA, conduce a la pérdida progresiva de la función motora que afecta las extremidades, la lengua, los músculos respiratorios y faríngeos. Los tratamientos sintomáticos, como la colocación de una sonda de alimentación, pueden compensar la incapacidad para tragar. El riluzol, el único tratamiento aprobado para la ELA, puede retrasar la progresión de la enfermedad, pero ningún tratamiento es curativo y ninguno ha mejorado la función.

Inesperadamente, se ha observado que Nuedexta®, aprobado para el tratamiento de la emocionalidad lábil que ocurre en asociación con la ELA y otros trastornos neurológicos, mejora la función bulbar, principalmente el habla y la deglución, en varios trastornos neurológicos, incluida la ELA. La base de esto es una conjetura, pero probablemente se deba a un efecto directo de la droga en las neuronas motoras en la parte del cerebro que controla el habla y la deglución. La misma parte del cerebro parece modular la expresión de las emociones y, curiosamente, el sitio de acción de la droga es el mismo que se ha implicado en una forma juvenil de ELA.

Este es un estudio cruzado, multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, que evalúa el efecto paliativo de Nuedexta® en la disfunción bulbar. Se espera que se inscriban aproximadamente 60 pacientes con ELA de 7 centros clínicos en los EE. UU.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

90

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • California
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94115
        • California Pacific Medical Center
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Estados Unidos, 20007
        • Georgetown University Medical Center
    • Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, Estados Unidos, 49503
        • Saint Mary's Health Care
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55415
        • Hennepin County Medical Center
    • Nebraska
      • Lincoln, Nebraska, Estados Unidos, 68506
        • Neurology Associates, P.C.
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
        • The Cleveland Clinic
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97213
        • Providence ALS Center

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • ELA diagnosticada como posible, probable, probable o definitiva respaldada por laboratorio según la definición de los criterios revisados ​​de El Escorial
  • 18 años o más
  • Exhibe disfunción bulbar manifestada por disartria y/o disfagia, según el juicio de PI, exhibe una puntuación de 55 o más en la escala de función bulbar del SNC
  • Capaz de proporcionar consentimiento informado y seguir los procedimientos del ensayo.
  • Accesibilidad geográfica al sitio
  • Las mujeres no deben poder quedar embarazadas durante la duración del estudio y deben estar dispuestas a recibir dos terapias anticonceptivas.
  • Medida de capacidad vital lenta (SVC) ≥50 % de lo previsto para sexo, altura y edad en la visita de selección
  • Debe ser capaz de tragar cápsulas durante el curso del estudio, según el juicio de PI
  • Los sujetos no deben haber tomado riluzol durante al menos 30 días o estar en una dosis de 50 mg dos veces al día de riluzol durante al menos 30 días antes de la aleatorización (los sujetos que nunca han tomado riluzol están permitidos en el estudio)
  • Los sujetos que toman medicamentos contra la sialorrea deben tener una dosis estable durante al menos 30 días antes de la aleatorización (los sujetos que no han recibido tratamiento previo contra la sialorrea están permitidos en el estudio)
  • Debe poder tragar con seguridad al menos 30 mililitros (mL) de agua para la prueba de deglución de agua

Criterio de exclusión:

  • Uso previo de Nuedexta®
  • Uso actual de dextrometorfano, quinidina, quinina, mefloquina u opioides
  • Antecedentes de trombocitopenia, hepatitis u otras reacciones de hipersensibilidad inducidas por quinidina, quinina o mefloquina
  • Antecedentes de sensibilidad conocida o intolerancia al dextrometorfano
  • Uso de un inhibidor de la monoaminooxidasa (IMAO) o dentro de los 14 días posteriores a la suspensión de un IMAO
  • Intervalo QT prolongado, síndrome de QT prolongado congénito, antecedentes sugestivos de torsades de pointes o insuficiencia cardíaca
  • Bloqueo auriculoventricular (AV) completo sin marcapasos implantado o sujetos con alto riesgo de bloqueo AV completo
  • Uso concomitante con medicamentos que prolongan el intervalo QT y son metabolizados por el citocromo P 2D6 (CYP2D6) (es decir, tioridazina o pimozida)
  • Exposición a cualquier otro agente experimental (uso fuera de etiqueta o en investigación) dentro de los 30 días anteriores a la visita inicial
  • Dependencia de ventilador invasivo, como traqueotomía.
  • Cualquier historial de abuso de sustancias en el último año, enfermedad psiquiátrica inestable, deterioro cognitivo o demencia, según el juicio de PI
  • Colocación y/o uso de sonda de alimentación
  • Mujeres embarazadas o mujeres que están amamantando actualmente
  • No se puede apagar el dispositivo de marcapasos del diafragma durante las pruebas de deglución
  • Botox salival dentro de los 90 días (3 meses) de la evaluación
  • Radiación salival dentro de los 180 días (6 meses) de la selección

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
  • Enmascaramiento: Doble

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Otro: Nuedexta luego Placebo coincidente
Los sujetos de este grupo recibirán tratamiento con Nuedexta primero durante 28 días (±3 días) y luego se cruzarán para recibir tratamiento con el placebo correspondiente durante 28 días (±3 días).
Droga: Nuedexta
Nuedexta VO (por la boca) durante 28 ± 3 días
Otros nombres:
  • bromhidrato de dextrometorfano y sulfato de quinidina
Droga: Placebo coincidente
placebo correspondiente VO (por la boca) durante 28 ± 3 días
Otros nombres:
  • pastilla de azúcar
Otro: Placebo coincidente luego Nuedexta
Los sujetos de este grupo recibirán tratamiento con el placebo correspondiente primero durante 28 días (±3 días) y luego se cruzarán para recibir tratamiento con Nuedexta durante 28 días (±3 días).
Droga: Nuedexta
Nuedexta VO (por la boca) durante 28 ± 3 días
Otros nombres:
  • bromhidrato de dextrometorfano y sulfato de quinidina
Droga: Placebo coincidente
placebo correspondiente VO (por la boca) durante 28 ± 3 días
Otros nombres:
  • pastilla de azúcar

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Puntuación total de la escala de función bulbar (CNS-BFS)
Periodo de tiempo: Promedio entre la visita de selección y la visita 3

El Center for Neurologic Study-Bulbar Function Scale (CNS-BFS) es una escala de autoinforme de 21 ítems que evalúa tres dominios de la función bulbar: habla, deglución y salivación. Las puntuaciones de cada pregunta van desde 1 (no se aplica) a 5 (se aplica la mayor parte del tiempo). A mayor puntuación, peor habla, deglución y salivación (sialorrea). [Rango de puntaje: 21-105]

La escala se modeló en la Escala de Labilidad Emocional del Centro de Estudios Neurológicos (CNS-LS, por sus siglas en inglés) que ha sido un criterio de valoración sólido en cuatro ensayos clínicos. La escala fue validada en una gran población de pacientes con ELA (n=122) y detecta el deterioro de la función bulbar con una sensibilidad del 90 % y una especificidad del 0,97 %. La correlación test-retest fue del 0,92% a los seis meses (n=53).
Promedio entre la visita de selección y la visita 3
Escala de función bulbar (CNS-BFS) Puntuación de sialorrea
Periodo de tiempo: Promedio entre la visita de selección y la visita 3
El Center for Neurologic Study-Bulbar Function Scale (CNS-BFS) es una escala de autoinforme de 21 ítems que evalúa tres dominios de la función bulbar: habla, deglución y salivación. Las puntuaciones de cada pregunta van desde 1 (no se aplica) a 5 (se aplica la mayor parte del tiempo). A mayor puntuación, peor salivación (sialorrea). Hay 7 preguntas de salivación (sialorrea), con un rango de puntuación de 7 a 35.
Promedio entre la visita de selección y la visita 3
Puntuación del habla de la escala de función bulbar (CNS-BFS)
Periodo de tiempo: Promedio entre la visita de selección y la visita 3
El Center for Neurologic Study-Bulbar Function Scale (CNS-BFS) es una escala de autoinforme de 21 ítems que evalúa tres dominios de la función bulbar: habla, deglución y salivación. Las puntuaciones de cada pregunta van desde 1 (no se aplica) a 5 (se aplica la mayor parte del tiempo). Cuanto mayor sea la puntuación, peor será el discurso. Hay 7 preguntas de oratoria, con un rango de puntuación de 7 a 35.
Promedio entre la visita de selección y la visita 3
Puntuación de deglución de la escala de función bulbar (CNS-BFS)
Periodo de tiempo: Promedio entre la visita de selección y la visita 3
El Center for Neurologic Study-Bulbar Function Scale (CNS-BFS) es una escala de autoinforme de 21 ítems que evalúa tres dominios de la función bulbar: habla, deglución y salivación. Las puntuaciones de cada pregunta van desde 1 (no se aplica) a 5 (se aplica la mayor parte del tiempo). Cuanto mayor sea la puntuación, peor será la deglución. Hay 7 preguntas sobre la deglución, con un rango de puntuación de 7 a 35.
Promedio entre la visita de selección y la visita 3

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Centro de Estudios Neurológicos - Escala de Labilidad (CNS-LS) Puntaje Total
Periodo de tiempo: Promedio entre la visita de selección y la visita 3
El Center for Neurologic Study-Lability Scale (CNS-LS) es una escala de autoinforme de 7 ítems que evalúa el afecto pseudobulbar (PBA) midiendo la frecuencia percibida de los episodios de PBA (risa o llanto). Cada ítem se califica utilizando una escala Likert de 5 puntos, desde 1 (nunca se aplica) a 5 (se aplica la mayor parte del tiempo). Las puntuaciones oscilan entre 5 y 35. Cuanto mayor sea la puntuación, peor será la PBA.
Promedio entre la visita de selección y la visita 3
Escala de calificación funcional de ALS - Revisada (ALSFRS-R) Puntaje total
Periodo de tiempo: Promedio entre la visita de selección y la visita 3
El ALSFRS-R es una escala de calificación ordinal de administración rápida (5 min) que se utiliza para determinar la evaluación de un sujeto de su capacidad e independencia en 12 actividades funcionales. Hay 12 preguntas, calificadas por el sujeto de 0 a 4 (4 es lo normal). Puntuación de 0 (peor) a 48 (mejor). Refleja el habla y la deglución, la motricidad fina, la motricidad gruesa y la respiración.
Promedio entre la visita de selección y la visita 3
Escala analógica visual - Puntuaciones del habla
Periodo de tiempo: Promedio entre la visita inicial y la visita 3
Las escalas analógicas visuales son útiles para medir eventos clínicos complejos y ofrecen la ventaja de la autoadministración y la capacidad de respuesta para cambiar con el tiempo. Las escalas diseñadas para este estudio inventarian tres dominios de la función bulbar: habla, deglución y salivación (sialorrea). Para cada uno de estos, los sujetos se califican a sí mismos indicando su nivel de función en una escala de 1 (deficiencia severa) a 10 (normal). Las puntuaciones van del 1 al 10; cuanto mayor sea la puntuación, más normal será la función.
Promedio entre la visita inicial y la visita 3
Puntuación de la escala de espasticidad de Ashworth: brazo derecho
Periodo de tiempo: Promedio entre la visita inicial y la visita 3
Esta es una medida estándar para la espasticidad que se ha utilizado en numerosos ensayos clínicos de ELA para evaluar la espasticidad debida a la disfunción de la neurona motora superior en la ELA. Los datos se generan a partir del examen clínico y se puntúan del 1 al 5; la puntuación más baja indica un tono normal y la rigidez muscular más alta.
Promedio entre la visita inicial y la visita 3
Lectura cronometrada del resultado del párrafo de prueba
Periodo de tiempo: Promedio entre la visita inicial y la visita 3
Se les pedirá a los sujetos que lean 'The Rainbow Passage', un párrafo de prueba de uso común utilizado por los patólogos del habla para evaluar la velocidad del habla (palabras/minuto). El personal del estudio cronometrará al sujeto para determinar cuántas palabras lee por minuto. Se utiliza principalmente porque contiene todos los sonidos del idioma inglés. Los sujetos también serán observados por volumen, nasalidad e inteligibilidad.
Promedio entre la visita inicial y la visita 3
Prueba promedio de deglución de agua (WST)
Periodo de tiempo: Promedio entre la visita inicial y la visita 3
El Water Swallowing Test (WST) estima la velocidad de deglución, una medida útil y reproducible. Mientras están sentados, se les pide a los sujetos que beban 30 mililitros (mL) de líquido. El tiempo que tardan los sujetos en completar esta tarea es una medida sensible para la detección de la disfunción de la deglución y es una medida sencilla para la evaluación en serie de los sujetos. La prueba se realizará en tres ocasiones, registrándose las dos mejores puntuaciones para obtener una nota media. Después de completar el WST, se observarán las habilidades de deglución del sujeto (atragantamiento, derrame y esfuerzo).
Promedio entre la visita inicial y la visita 3
Escala analógica visual: puntaje de deglución
Periodo de tiempo: Promedio entre la visita inicial y la visita 3
Las escalas analógicas visuales son útiles para medir eventos clínicos complejos y ofrecen la ventaja de la autoadministración y la capacidad de respuesta para cambiar con el tiempo. Las escalas diseñadas para este estudio inventarian tres dominios de la función bulbar: habla, deglución y salivación (sialorrea). Para cada uno de estos, los sujetos se califican a sí mismos indicando su nivel de función en una escala de 1 (deficiencia severa) a 10 (normal). Las puntuaciones van del 1 al 10; cuanto mayor sea la puntuación, más normal será la función.
Promedio entre la visita inicial y la visita 3
Escala analógica visual: puntuación de salivación (sialorrea)
Periodo de tiempo: Promedio entre la visita inicial y la visita 3
Las escalas analógicas visuales son útiles para medir eventos clínicos complejos y ofrecen la ventaja de la autoadministración y la capacidad de respuesta para cambiar con el tiempo. Las escalas diseñadas para este estudio inventarian tres dominios de la función bulbar: habla, deglución y salivación (sialorrea). Para cada uno de estos, los sujetos se califican a sí mismos indicando su nivel de función en una escala de 1 (deficiencia severa) a 10 (normal). Las puntuaciones van del 1 al 10; cuanto mayor sea la puntuación, más normal será la función.
Promedio entre la visita inicial y la visita 3
Prueba de deglución promedio de sólidos
Periodo de tiempo: Promedio entre la visita inicial y la visita 3
La prueba de deglución de tiempo evalúa la capacidad del sujeto para tragar sólidos. Para esta prueba, se le pedirá al sujeto que consuma una cucharada de cereal que contenga 5 Cheerios. Se indicará al sujeto que cierre la boca, mastique y, posteriormente, trague el bolo. Se registrará el tiempo para completar esta tarea. La prueba se realizará tres veces para obtener una puntuación media.
Promedio entre la visita inicial y la visita 3
Puntuación de la escala de espasticidad de Ashworth: brazo izquierdo
Periodo de tiempo: Promedio entre la visita inicial y la visita 3
Esta es una medida estándar para la espasticidad que se ha utilizado en numerosos ensayos clínicos de ELA para evaluar la espasticidad debida a la disfunción de la neurona motora superior en la ELA. Los datos se generan a partir del examen clínico y se puntúan del 1 al 5; la puntuación más baja indica un tono normal y la rigidez muscular más alta.
Promedio entre la visita inicial y la visita 3
Puntuación de la escala de espasticidad de Ashworth: pierna derecha
Periodo de tiempo: Promedio entre la visita inicial y la visita 3
Esta es una medida estándar para la espasticidad que se ha utilizado en numerosos ensayos clínicos de ELA para evaluar la espasticidad debida a la disfunción de la neurona motora superior en la ELA. Los datos se generan a partir del examen clínico y se puntúan del 1 al 5; la puntuación más baja indica un tono normal y la rigidez muscular más alta.
Promedio entre la visita inicial y la visita 3
Puntuación de la escala de espasticidad de Ashworth: pierna izquierda
Periodo de tiempo: Promedio entre la visita inicial y la visita 3
Esta es una medida estándar para la espasticidad que se ha utilizado en numerosos ensayos clínicos de ELA para evaluar la espasticidad debida a la disfunción de la neurona motora superior en la ELA. Los datos se generan a partir del examen clínico y se puntúan del 1 al 5; la puntuación más baja indica un tono normal y la rigidez muscular más alta.
Promedio entre la visita inicial y la visita 3

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Center for Neurologic Study, La Jolla, California,

Colaboradores

State University of New York - Upstate Medical University
ALS Association

Investigadores

  • Investigador principal: Jeremy Shefner, MD, PhD, Barrow Neurological Institute
  • Investigador principal: Richard A Smith, MD, Center for Neurologic Study (CNS)
  • Investigador principal: Merit E Cudkowicz, MD, MSc, Massachusetts General Hospital (MGH)

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de abril de 2013

Finalización primaria (Actual)

1 de marzo de 2015

Finalización del estudio (Actual)

1 de marzo de 2015

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

5 de marzo de 2013

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

6 de marzo de 2013

Publicado por primera vez (Estimar)

7 de marzo de 2013

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

24 de marzo de 2017

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

3 de febrero de 2017

Última verificación

1 de febrero de 2017

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 2012P001274
  • 3FKVAD (Otro número de subvención/financiamiento: ALSA)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

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Indeciso

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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