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Brentuximab Vedotin 治疗晚期系统性肥大细胞增多症或肥大细胞白血病患者

2019年1月9日 更新者：Jason Robert Gotlib

Brentuximab Vedotin (SGN-35) 在伴有或不伴有血液学克隆性非肥大细胞系疾病 (AHNMD) 的 CD30 阳性系统性肥大细胞增多症中的研究

该试验性临床试验研究了 brentuximab vedotin 在治疗晚期系统性肥大细胞增多症或肥大细胞白血病患者中的作用。 单克隆抗体，例如 brentuximab vedotin，可以通过不同的方式阻止癌症的生长。 有些会阻止癌细胞生长和扩散的能力。 其他人发现癌细胞并帮助杀死它们或携带抗癌物质给它们

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

Brentuximab vedotin 是一种具有共价连接毒素的抗体。 抗体部分以细胞表面的蛋白质 CD30 为目标，而毒素则针对这些细胞起作用。

主要目标：

I. 评估肿瘤坏死因子受体超家族成员 8 (CD30+) 晚期系统性肥大细胞增多症 (SM)（ASM 或肥大细胞白血病 [MCL] 伴有或不伴有相关血液学克隆性非肥大细胞谱系疾病 [AHNMD]）。

次要目标：

I. 评估 SGN-35 在 SM 患者中的耐受性和安全性。

二。 评估 SGN-35 治疗前和治疗期间肿瘤肥大细胞上 CD30 的表达。

三、 使用改良的骨髓增生性肿瘤症状评估表 (MPNSAF) 评估肥大细胞增多症相关症状评分和生活质量 (QOL) 的变化。

四、 评估反应持续时间 (DoR) 和反应时间 (TTR)。 五、评估无进展生存期（PFS）。

大纲：

患者在第 1 天接受 brentuximab vedotin 静脉注射 (IV) 超过 30 分钟。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每 21 天重复治疗 8 个疗程。

完成研究治疗后，患者每 6 周接受一次随访，为期 1 年，之后每 12 周接受一次随访。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

10

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • California
      • Stanford、California、美国、94305
        • Stanford University, School of Medicine
    • Texas
      • Houston、Texas、美国、77030
        • MD Anderson Cancer Center

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  • 书面知情同意书
  • 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 0-3
  • 预期寿命 > 12 周
  • 天冬氨酸转氨酶 (AST) 和丙氨酸转氨酶 (ALT) =< 2.5 x 正常值上限 (ULN)，如果由 ASM/MCL 引起 =< 5 x ULN
  • 血清直接胆红素 =< 1.5 x ULN；如果考虑与 ASM/MCL 相关 =< 3 x ULN
  • 血清肌酐 =< 2.0 mg/dL
  • 根据 2008 年世界卫生组织 (WHO) 标准诊断系统性肥大细胞增多症 (SM)
  • 肿瘤性肥大细胞必须通过免疫组织化学或流式细胞术表达 CD30
  • 至少一项符合国际共识反应标准定义的器官损伤发现
  • 有生育能力的女性和有生育能力伴侣的男性必须同意在研究期间和最后一剂研究药物后的 30 天内使用有效的避孕方法
  • 有生育能力的女性在首次服用 SGN-35 之前 7 天内的血清或尿液 β-人绒毛膜促性腺激素 (hCG) 妊娠试验结果必须为阴性
  • 无生育能力的女性是指绝经超过 1 年或进行过双侧输卵管结扎或子宫切除术的女性

排除标准：

  • 不愿意或不能遵守协议
  • 任何其他并发的严重已知疾病（原位癌除外）或并发的严重和/或不受控制的医疗状况（例如 不受控制的糖尿病，或活动性不受控制的感染），这可能会影响参与研究
  • 至少 3 年未缓解的另一种原发性恶性肿瘤的病史（以下不受 3 年限制的限制：非黑色素瘤皮肤癌、原位完全切除的黑色素瘤 [0 期]、经过根治性治疗的局限性前列腺癌、活检发现宫颈原位癌或巴氏涂片发现鳞状上皮内病变）
  • 心血管疾病，包括根据纽约心脏协会 (NYHA) 分类的 III 级或 IV 级充血性心力衰竭、左心室射血分数 < 50%、过去 6 个月内的心肌梗塞或控制不佳的高血压
  • 怀孕或哺乳期
  • 大于或等于 2 级的神经病变
  • 已知对药物制剂中包含的任何赋形剂过敏
  • 确诊为人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染或活动性病毒性肝炎
  • 出现需要立即细胞减灭治疗或靶向药物（例如 AML）的 AHNMD
  • 在第 1 天之前的 30 天内接受过任何研究药物、化疗、干扰素-α 或 2-氯脱氧腺苷（2-CdA，克拉屈滨）
  • 在 SGN-35 第 1 天后的 14 天内接受造血生长因子支持
  • 允许使用高达 10 mg/天的 SM 泼尼松（或等效皮质类固醇剂量）或等效剂量，但不能在筛选期间开始使用；研究还允许因与 SM 无关的医学问题服用泼尼松高达 10 mg/天的患者
  • 存在 FIP1L1-PDGFR-α 融合，即使对伊马替尼有耐药性
  • 在进入研究之前接受过任何 SGN-35 治疗
  • 第 1 天后 14 天内的任何外科手术，不包括中心静脉导管放置或其他小手术（例如皮肤活检）

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：Brentuximab vedotin
在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，受试者每 21 天接受一次 30 分钟的 brentuximab vedotin IV 输注，持续 8 个疗程。
药品：Brentuximab vedotin
其他名称：
  • Adcetris
  • SGN-35
  • 抗CD30抗体-药物偶联物
  • 抗CD30 ADC

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
符合国际共识反应标准的总体反应率 (ORR)（完全或部分缓解率或临床改善率）
大体时间：长达 1 年

总缓解率 (ORR) 是完全缓解 (CR) 的总和；部分反应（PR）；和1年内的临床改善（CI），即ORR=CR+PR+CI。 结果是没有分散的参与者人数。

CR 跟随反应持续时间 (RD) ≥12 周 (wk)

  • 无肥大细胞病
  • 类胰蛋白酶 <20 纳克/毫升
  • 中性粒细胞≥1x10e9/L，差异正常
  • 血红蛋白≥11 克/分升
  • 血小板≥100x10e9/L
  • 无肝脾肿大
  • 无系统性肥大细胞增多症 (SM) 相关器官损伤 PR 后 RD ≥12wk
  • 既不是 CR 也不是进行性疾病 (PD)
  • 肿瘤性肥大细胞减少≥50%
  • 类胰蛋白酶减少≥50%
  • 1+ 疾病发现解决 CI 跟随 RD ≥12wk
  • 既不是 CR；公关；或局部放电
  • 1+ 以上发现 疾病稳定 (SD) 非 CR、PR、Cl 或 PD 疾病进展 (PD)

任何：

  • 器官损伤恶化
  • 实验室异常加倍

  • 8周时≥4单位红细胞或血小板的新输血依赖

    •+ ≥100% 输血 8 周

  • 10-cm+ 脾肿大
长达 1 年

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
Brentuximab Vedotin 毒性
大体时间：长达 1 年
毒性被评估为被认为可能、可能或肯定与 brentuximab vedotin 治疗相关的不良事件的数量。 结果报告为相关事件的总数、未分散的事件数和被认为是血液学毒性或非血液学毒性的相关事件（未分散）的数目。
长达 1 年
肿瘤肥大细胞上 CD30 表达的百分比变化
大体时间：基线和长达 1 年
在 brentuximab vedotin 治疗前后，通过免疫组织化学方法评估核心骨髓活检样本中肿瘤（癌性）肥大细胞上 CD30 标记（表位）的存在。 CD30 是 TNF 受体 (TNF-R) 超家族的成员，是一种跨膜糖蛋白受体，通常在活化的 T 细胞表面水平非常低。 CD30 标志物的过度表达表明 T 细胞淋巴组织增生性疾病和肥大细胞瘤，并且特定治疗对 CD30 表达的影响可能与该治疗的功效有关。 结果报告为检测到的 CD30 水平的中值百分比变化，以全范围报告。
基线和长达 1 年
骨髓增生性肿瘤症状评估表 (MPN-SAF) 总症状评分
大体时间：长达 1 年
与系统性肥大细胞增多症或肥大细胞白血病相关的患者症状的临床效果通过名为骨髓增生性肿瘤症状评估表与肥大细胞紊乱症状 [(MPN-SAF(MCD)] 的患者报告结果调查进行评估。 MPN-SAF(MCD) 是一项包含 36 个问题的调查，可能的回答范围从 0 到 10，其中 0 表示不存在或没有影响； 1表示存在但最有利； 10 表示最差（最不受欢迎）。 总范围是 0 到 360，0 是最好的，360 是最差的。 总症状评分计算为基线时和治疗后报告的个体调查评分之和，数值越低表示效果越差，数值越大表示效果越好。 结果报告为分散的平均得分值。
长达 1 年
使用改良的骨髓增生性肿瘤症状评估表 (MPN-SAF) 的生活质量 (QoL) 评分
大体时间：长达 1 年
总体生活质量 (QoL) 通过 36 个问题的骨髓增生性肿瘤症状评估表和肥大细胞紊乱症状 [(MPN-SAF(MCD)] 调查中的一个特定问题进行评估。 QoL 问题的可能回答范围从 0 到 10，0 表示“尽可能好”（最满意），10 表示“尽可能糟糕”（最不满意）。 在基线和治疗后获得 QoL 评分。 结果报告为具有分散性的平均分数。
长达 1 年
缓解持续时间 (DOR)
大体时间：长达 1 年
反应持续时间 (DOR) 定义为从首次确认反应开始到第一次记录和确认疾病进展或因 ASM 或 MCL 死亡之日的时间。 对于确认有临床反应的参与者，结果将报告为带标准差的 DOR 中位数。
长达 1 年
响应时间 (TTR)
大体时间：长达 1 年
反应时间 (TTR) 定义为从治疗开始日期到首次确认反应日期的时间。 对于确认有临床反应的参与者，结果将报告为带标准差的中位 TTR。
长达 1 年
无进展生存期 (PFS)
大体时间：长达 1 年

无进展生存期（PFS）定义为从开始治疗之日到疾病进展的时间；死亡;或开始新疗法。 结果报告为 PFS 的平均天数，具有 95% 置信区间。

进行性疾病 (PD) 是以下任何一种：

  • 任何器官损伤的恶化
  • 任何实验室异常加倍
  • 8周时≥4单位红细胞或血小板的新输血依赖
  • ≥ 100% 输血增加 8 周
  • 10-cm+ 脾肿大
长达 1 年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Jason Robert Gotlib

合作者

Seagen Inc.

调查人员

  • 首席研究员：Jason Gotlib、Stanford University Hospitals and Clinics

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2013年9月1日

初级完成 (实际的)

2017年9月1日

研究完成 (实际的)

2017年9月1日

研究注册日期

首次提交

2013年3月5日

首先提交符合 QC 标准的

2013年3月6日

首次发布 (估计)

2013年3月8日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2019年1月29日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2019年1月9日

最后验证

2019年1月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • IRB-25727 (其他标识符：Stanford IRB)
  • NCI-2013-00537 (注册表标识符：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • 107011 (其他标识符：Organon)
  • HEMMPD0016 (其他标识符：OnCore)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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