Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Brentuximab Vedotin bij de behandeling van patiënten met gevorderde systemische mastocytose of mestcelleukemie

9 januari 2019 bijgewerkt door: Jason Robert Gotlib

Een studie van Brentuximab Vedotin (SGN-35) bij CD30-positieve systemische mastocytose met of zonder een geassocieerde hematologische klonale niet-mestcelziekte (AHNMD)

Deze pilot klinische studie bestudeert brentuximab vedotin bij de behandeling van patiënten met gevorderde systemische mastocytose of mestcelleukemie. Monoklonale antilichamen, zoals brentuximab vedotin, kunnen de groei van kanker op verschillende manieren blokkeren. Sommige blokkeren het vermogen van kankercellen om te groeien en zich te verspreiden. Anderen vinden kankercellen en helpen ze te doden of brengen kankerdodende stoffen naar hen toe

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Brentuximab vedotin is een antilichaam met een covalent gebonden toxine. Het antilichaamgedeelte richt zich op het eiwit CD30 op het oppervlak van cellen en het toxine werkt tegen die cellen.

PRIMAIRE DOELEN:

I. Om het responspercentage op SGN-35 (brentuximab vedotin) te evalueren bij patiënten met tumornecrosefactorreceptorsuperfamilie, lid 8 (CD30+) geavanceerde systemische mastocytose (SM) (ASM of mestcelleukemie [MCL] met of zonder een geassocieerde hematologische klonale niet-mestcelziekte [AHNMD]).

SECUNDAIRE DOELSTELLINGEN:

I. Om de verdraagbaarheid en het veiligheidsprofiel van SGN-35 bij patiënten met SM te evalueren.

II. Om expressie van CD30 op neoplastische mestcellen te evalueren voor en tijdens therapie met SGN-35.

III. Om veranderingen in mastocytose-gerelateerde symptoomscores en kwaliteit van leven (QOL) te evalueren met behulp van een aangepast Myeloproliferatief Neoplasma Symptom Assessment Form (MPNSAF).

IV. Om de duur van de respons (DoR) en de tijd tot respons (TTR) te evalueren. V. Om progressievrije overleving (PFS) te evalueren.

OVERZICHT:

Patiënten krijgen brentuximab vedotin intraveneus (IV) gedurende 30 minuten op dag 1. De behandeling wordt elke 21 dagen gedurende 8 kuren herhaald bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.

Na voltooiing van de studiebehandeling worden patiënten gedurende 1 jaar elke 6 weken gevolgd en daarna elke 12 weken.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

10

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • California
      • Stanford, California, Verenigde Staten, 94305
        • Stanford University, School of Medicine
    • Texas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • MD Anderson Cancer Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Schriftelijke geïnformeerde toestemming
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0-3
  • Levensverwachting > 12 weken
  • Aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALAT) =< 2,5 x bovengrens van normaal (ULN), indien veroorzaakt door ASM/MCL =< 5 x ULN
  • Serum direct bilirubine =< 1,5 x ULN; indien beschouwd gerelateerd aan ASM/MCL =< 3 x ULN
  • Serumcreatinine =< 2,0 mg/dL
  • Een diagnose van systemische mastocytose (SM) volgens de criteria van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) uit 2008
  • Neoplastische mestcellen moeten CD30 tot expressie brengen door immunohistochemie of flowcytometrie
  • Ten minste één van de in aanmerking komende bevindingen voor orgaanschade zoals gedefinieerd door de internationale consensusresponscriteria
  • Vrouwen die zwanger kunnen worden en mannen die partners hebben die zwanger kunnen worden, moeten ermee instemmen een effectieve anticonceptiemethode te gebruiken tijdens het onderzoek en gedurende 30 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
  • Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis SGN-35 een negatief serum- of urine-bèta-humaan choriongonadotrofine (hCG) zwangerschapstestresultaat hebben
  • Vrouwen die geen kinderen kunnen krijgen, zijn degenen die langer dan 1 jaar postmenopauzaal zijn of die een bilaterale afbinding van de eileiders of hysterectomie hebben ondergaan

Uitsluitingscriteria:

  • Het protocol niet willen of kunnen naleven
  • Elke andere gelijktijdige ernstige bekende ziekte (behalve carcinoom in situ) of gelijktijdige ernstige en/of ongecontroleerde medische aandoening (bijv. ongecontroleerde diabetes of actieve ongecontroleerde infectie) die deelname aan het onderzoek in gevaar kan brengen
  • Geschiedenis van een andere primaire maligniteit die al ten minste 3 jaar niet in remissie is geweest (de volgende zijn vrijgesteld van de limiet van 3 jaar: niet-melanoom huidkanker, volledig weggesneden melanoom in situ [stadium 0], curatief behandelde gelokaliseerde prostaatkanker, en cervicaal carcinoom in situ op biopsie of een squameuze intra-epitheliale laesie op Papanicolaou [PAP]-uitstrijkje)
  • Cardiovasculaire ziekte waaronder congestief hartfalen graad III of IV volgens de New York Heart Association (NYHA) classificatie, linkerventrikelejectiefractie van < 50%, myocardinfarct in de afgelopen 6 maanden of slecht onder controle gebrachte hypertensie
  • Zwanger of borstvoeding gevend
  • Neuropathie hoger dan of gelijk aan graad 2
  • Bekende overgevoeligheid voor een van de hulpstoffen in de geneesmiddelformulering
  • Bevestigde diagnose van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of actieve virale hepatitis
  • Presenteren met een AHNMD die onmiddellijke cytoreductieve therapie of gerichte medicijnen vereist (bijv. AML)
  • Een onderzoeksmiddel, chemotherapie, interferon-alfa of 2-chloordeoxyadenosine (2-CdA, cladribine) ontvangen binnen 30 dagen voorafgaand aan dag 1
  • Ondersteuning voor hematopoëtische groeifactor ontvangen binnen 14 dagen na dag 1 van SGN-35
  • Gebruik van prednison (of equivalente dosis corticosteroïden) voor SM tot 10 mg/dag of het equivalent daarvan is toegestaan, maar mag niet zijn gestart tijdens de screening; patiënten die prednison gebruiken tot 10 mg / dag voor medische problemen die geen verband houden met SM, zijn ook toegestaan ​​op studie
  • Aanwezigheid van FIP1L1-PDGFR-alfa-fusie, zelfs met resistentie tegen imatinib
  • Kreeg een behandeling met SGN-35 voorafgaand aan deelname aan de studie
  • Elke chirurgische ingreep binnen 14 dagen na dag 1, met uitzondering van plaatsing van een centraal veneuze katheter of andere kleine ingrepen (bijv. huidbiopsie)

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Brentuximab vedotin
Proefpersonen krijgen gedurende 8 kuren eens in de 21 dagen een IV-infuus van 30 minuten met brentuximab vedotin, bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
Geneesmiddel: Brentuximab vedotin
Andere namen:
  • Adcetris
  • SGN-35
  • anti-CD30 antilichaam-geneesmiddel conjugaat
  • anti-CD30 ADC

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Algeheel responspercentage (ORR) volgens consensus internationale responscriteria (percentage volledige of gedeeltelijke remissies of klinische verbetering)
Tijdsspanne: Tot 1 jaar

Algehele responsratio (ORR) is de som van de complete respons (CR); gedeeltelijke respons (PR); en klinische verbetering (CI) in 1 jaar, dwz ORR=CR+PR+CI. De uitkomst is het aantal deelnemers zonder spreiding.

CR volgt met responsduur (RD) ≥12 weken (wk)

  • Geen mestcelziekte
  • Tryptase <20 ng/ml
  • Neutrofielen ≥1x10e9/L met normaal differentieel
  • Hemoglobine ≥11 g/dl
  • Bloedplaatjes ≥100x10e9/L
  • Geen hepatosplenomegalie
  • Er volgt geen PR van systemische mastocytose (SM)-gerelateerde orgaanschade met RD ≥12 weken
  • Noch CR of progressieve ziekte (PD)
  • Neoplastische mestcellen verminderd ≥50%
  • Tryptase verlaagd ≥50%
  • 1+ ziektebevinding opgelost CI volgt met RD ≥12wk
  • Noch CR; PR; of PD
  • 1+ van bovenstaande bevindingen Stabiele ziekte (SD) Geen CR, PR, Cl of PD Progressieve ziekte (PD)

Elk van:

  • Verergering van orgaanschade
  • Verdubbeling van laboratoriumafwijkingen

  • Nieuwe transfusieafhankelijkheid van ≥4 eenheden rode bloedcellen of bloedplaatjes na 8 weken

    •+ ≥100% bij transfusies gedurende 8 weken

  • 10 cm+ splenomegalie
Tot 1 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Brentuximab Vedotin-toxiciteit
Tijdsspanne: Tot 1 jaar
Toxiciteit werd beoordeeld als het aantal bijwerkingen dat mogelijk, waarschijnlijk of zeker verband houdt met de behandeling met brentuximab vedotin. Het resultaat wordt gerapporteerd als het totale aantal gerelateerde gebeurtenissen, een aantal zonder spreiding en het aantal gerelateerde gebeurtenissen (zonder spreiding) dat wordt beschouwd als een hematologische toxiciteit of niet-hematologische toxiciteit.
Tot 1 jaar
Percentage verandering van CD30-expressie op neoplastische mestcellen
Tijdsspanne: Baseline en tot 1 jaar
De aanwezigheid van de CD30-marker (epitoop) op neoplastische (kankerachtige) mestcellen in beenmergbiopsiemonsters werd beoordeeld door middel van immunohistochemische methoden, voor en na behandeling met brentuximab vedotin. CD30 is een lid van de superfamilie van de TNF-receptor (TNF-R) en is een transmembraan-glycoproteïnereceptor die zich normaal op zeer lage niveaus op het oppervlak van geactiveerde T-cellen bevindt. Overexpressie van de CD30-marker is indicatief voor T-cel lymfoproliferatieve aandoeningen en neoplastische mestcellen, en het effect van een bepaalde behandeling op CD30-expressie kan verband houden met de werkzaamheid van die behandeling. Het resultaat wordt gerapporteerd als de mediane procentuele verandering in het gedetecteerde niveau van CD30, gerapporteerd met volledig bereik.
Baseline en tot 1 jaar
Myeloproliferatief Neoplasma Symptom Assessment Form (MPN-SAF) Totale symptoomscore
Tijdsspanne: Tot 1 jaar
Het klinische effect van patiëntsymptomen geassocieerd met systemische mastocytose of mestcelleukemie werd beoordeeld met het door de patiënt gerapporteerde uitkomstonderzoek getiteld Myeloproliferative Neoplasma Symptom Assessment Form with Mast Cell Disorder Symptomen [(MPN-SAF(MCD)]. De MPN-SAF(MCD) is een enquête met 36 vragen, met mogelijke antwoorden variërend van 0 tot 10, waarbij 0 aangeeft niet aanwezig of geen effect; 1 betekent aanwezig maar meest gunstig; en 10 betekent het slechtst denkbare (minst gunstige). Het totale bereik is 0 tot 360, waarbij 0 het best mogelijke is en 360 het slechtst mogelijke. De totale symptoomscore wordt berekend als de som van de individuele enquêtescores die bij aanvang en na de behandeling zijn gerapporteerd, waarbij lagere getallen wijzen op minder effect en grotere getallen op meer effect. Het resultaat wordt gerapporteerd als gemiddelde scorewaarde met spreiding.
Tot 1 jaar
Kwaliteit van leven (QoL)-score met behulp van een gemodificeerd myeloproliferatief neoplasmasymptoombeoordelingsformulier (MPN-SAF)
Tijdsspanne: Tot 1 jaar
De algehele kwaliteit van leven (QoL) werd beoordeeld aan de hand van een enkele specifieke vraag uit het 36 vragen tellende Myeloproliferative Neoplasma Symptom Assessment Form with Mast Cell Disorder Symptomen [(MPN-SAF(MCD)]-onderzoek. Mogelijke antwoorden op de KvL-vraag variëren van 0 tot 10, waarbij 0 staat voor "zo goed als het maar kan" (meest gunstig), en 10 voor "zo slecht als het maar kan zijn" (minst gunstig). De QoL-score werd verkregen bij baseline en na de behandeling. Het resultaat wordt gerapporteerd als gemiddelde score met spreiding.
Tot 1 jaar
Responsduur (DOR)
Tijdsspanne: Tot 1 jaar
Duur van respons (DOR) wordt gedefinieerd als de tijd vanaf het begin van de eerste bevestigde respons tot de datum van de eerste gedocumenteerde en bevestigde ziekteprogressie of overlijden als gevolg van ASM of MCL. Voor deelnemers met een bevestigde klinische respons moest de uitkomst worden gerapporteerd als de mediane DOR met standaarddeviatie.
Tot 1 jaar
Tijd tot respons (TTR)
Tijdsspanne: Tot 1 jaar
Tijd tot respons (TTR) wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de startdatum van de behandeling tot de datum van de eerste bevestigde respons. Voor deelnemers met een bevestigde klinische respons moest de uitkomst worden gerapporteerd als de mediane TTR met standaarddeviatie.
Tot 1 jaar
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Tot 1 jaar

Progressievrije overleving (PFS) wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de startdatum van de behandeling tot ziekteprogressie; dood; of start van een nieuwe therapie. Het resultaat wordt gerapporteerd als het gemiddelde aantal dagen PFS, met een betrouwbaarheidsinterval van 95%.

Progressieve ziekte (PD) is een van de volgende:

  • Verslechtering van eventuele orgaanschade
  • Verdubbeling van elke laboratoriumafwijking
  • Nieuwe transfusieafhankelijkheid van ≥ 4 eenheden rode bloedcellen of bloedplaatjes na 8 weken
  • ≥ 100% toename in transfusies gedurende 8 weken
  • 10 cm+ splenomegalie
Tot 1 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Jason Robert Gotlib

Medewerkers

Seagen Inc.

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Jason Gotlib, Stanford University Hospitals and Clinics

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 september 2013

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 september 2017

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 september 2017

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

5 maart 2013

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

6 maart 2013

Eerst geplaatst (Schatting)

8 maart 2013

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

29 januari 2019

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

9 januari 2019

Laatst geverifieerd

1 januari 2019

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • IRB-25727 (Andere identificatie: Stanford IRB)
  • NCI-2013-00537 (Register-ID: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • 107011 (Andere identificatie: Organon)
  • HEMMPD0016 (Andere identificatie: OnCore)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Nee

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Systemische Mastocytose

Klinische onderzoeken op Brentuximab vedotin

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Ecuador

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren