Брентуксимаб ведотин в лечении пациентов с выраженным системным мастоцитозом или тучноклеточным лейкозом

Критерии включения:

• Письменное информированное согласие
• Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG), статус эффективности 0-3
• Ожидаемая продолжительность жизни > 12 недель
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) = < 2,5 х верхняя граница нормы (ВГН), если они вызваны ASM/MCL = < 5 х ВГН
• Прямой билирубин сыворотки = < 1,5 x ВГН; если считается связанным с ASM/MCL = < 3 x ULN
• Креатинин сыворотки = < 2,0 мг/дл
• Диагноз системного мастоцитоза (СМ) в соответствии с критериями Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) 2008 г.
• Неопластические тучные клетки должны экспрессировать CD30 с помощью иммуногистохимии или проточной цитометрии.
• По крайней мере, один из приемлемых выводов о поражении органов, как это определено международными критериями согласованного ответа.
• Женщины детородного возраста и мужчины, имеющие партнеров детородного возраста, должны дать согласие на использование эффективного метода контрацепции во время исследования и в течение 30 дней после приема последней дозы исследуемого препарата.
• Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность с бета-человеческим хорионическим гонадотропином (ХГЧ) в сыворотке или моче в течение 7 дней до первой дозы SGN-35.
• Женщины, не способные к деторождению, - это те, у кого постменопауза превышает 1 год или у которых была двусторонняя перевязка маточных труб или гистерэктомия.

Критерий исключения:

• Нежелание или неспособность соблюдать протокол
• Любое другое известное сопутствующее тяжелое заболевание (за исключением карциномы in situ) или сопутствующее тяжелое и/или неконтролируемое заболевание (например, неконтролируемый диабет или активная неконтролируемая инфекция), которые могут поставить под угрозу участие в исследовании
• История другого первичного злокачественного новообразования, которое не находилось в ремиссии в течение как минимум 3 лет (следующее освобождается от 3-летнего ограничения: немеланомный рак кожи, полностью иссеченная меланома in situ [стадия 0], локализованный рак предстательной железы, пролеченный радикальным образом, и карцинома шейки матки in situ при биопсии или плоскоклеточное интраэпителиальное поражение при мазке по Папаниколау [PAP])
• Сердечно-сосудистые заболевания, в том числе застойная сердечная недостаточность III или IV степени по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), фракция выброса левого желудочка < 50%, инфаркт миокарда в течение предшествующих 6 месяцев или плохо контролируемая артериальная гипертензия
• Беременные или кормящие
• Невропатия больше или равна 2 степени
• Известная гиперчувствительность к любому вспомогательному веществу, содержащемуся в лекарственной форме.
• Подтвержденный диагноз инфекции вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) или активного вирусного гепатита
• Наличие AHNMD, требующее немедленной циторедуктивной терапии или таргетных препаратов (например, ОМЛ)
• Получал любой исследуемый препарат, химиотерапию, интерферон-альфа или 2-хлордезоксиаденозин (2-CdA, кладрибин) в течение 30 дней до дня 1.
• Получал поддержку гемопоэтического фактора роста в течение 14 дней после 1-го дня SGN-35.
• Использование преднизолона (или эквивалентной дозы кортикостероида) при СМ до 10 мг/сут или его эквивалента разрешено, но его нельзя начинать во время скрининга; пациенты, принимающие преднизолон в дозе до 10 мг/сутки по поводу медицинских проблем, не связанных со СМ, также допускаются к участию в исследовании.
• Наличие слияния FIP1L1-PDGFR-альфа даже при устойчивости к иматинибу
• Получал какое-либо лечение с помощью SGN-35 до включения в исследование
• Любая хирургическая процедура в течение 14 дней после 1-го дня, за исключением установки центрального венозного катетера или других незначительных процедур (например, биопсии кожи)