Brentuximab vedotin en el tratamiento de pacientes con mastocitosis sistémica avanzada o leucemia de mastocitos
9 de enero de 2019 actualizado por: Jason Robert Gotlib
Un estudio de brentuximab vedotin (SGN-35) en mastocitosis sistémica CD30-positiva con o sin una enfermedad de linaje hematológico clonal no mastocitos asociado (AHNMD)
Este ensayo clínico piloto estudia brentuximab vedotin en el tratamiento de pacientes con mastocitosis sistémica avanzada o leucemia de mastocitos.
Los anticuerpos monoclonales, como brentuximab vedotin, pueden bloquear el crecimiento del cáncer de diferentes maneras.
Algunos bloquean la capacidad de crecimiento y propagación de las células cancerosas.
Otros encuentran células cancerosas y ayudan a matarlas o les llevan sustancias que matan el cáncer.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Brentuximab vedotin es un anticuerpo con una toxina unida covalentemente. La porción de anticuerpo se dirige a la proteína CD30 en la superficie de las células y la toxina actúa contra esas células.
OBJETIVOS PRINCIPALES:
I. Evaluar la tasa de respuesta a SGN-35 (brentuximab vedotin) en pacientes con superfamilia de receptores del factor de necrosis tumoral, miembro 8 (CD30+) mastocitosis sistémica avanzada (SM) (ASM o leucemia de mastocitos [MCL] con o sin un trastorno hematológico asociado). enfermedad clonal de linaje no mastocitos [AHNMD]).
OBJETIVOS SECUNDARIOS:
I. Evaluar el perfil de tolerabilidad y seguridad de SGN-35 en pacientes con SM.
II. Evaluar la expresión de CD30 en mastocitos neoplásicos antes y durante la terapia con SGN-35.
tercero Evaluar los cambios en las puntuaciones de los síntomas relacionados con la mastocitosis y la calidad de vida (QOL) mediante un Formulario de evaluación de síntomas de neoplasias mieloproliferativas modificado (MPNSAF).
IV. Evaluar la duración de la respuesta (DoR) y el tiempo de respuesta (TTR). V. Evaluar la supervivencia libre de progresión (PFS).
CONTORNO:
Los pacientes reciben brentuximab vedotin por vía intravenosa (IV) durante 30 minutos el día 1. El tratamiento se repite cada 21 días durante 8 cursos en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
Después de completar el tratamiento del estudio, se realiza un seguimiento de los pacientes cada 6 semanas durante 1 año y luego cada 12 semanas a partir de entonces.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
10
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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California
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Stanford, California, Estados Unidos, 94305
- Stanford University, School of Medicine
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- MD Anderson Cancer Center
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Consentimiento informado por escrito
- Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0-3
- Esperanza de vida > 12 semanas
- Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) =< 2,5 x límite superior normal (ULN), si es causado por ASM/MCL =< 5 x ULN
- Bilirrubina sérica directa =< 1,5 x LSN; si se considera relacionado con ASM/MCL =< 3 x LSN
- Creatinina sérica =< 2,0 mg/dL
- Un diagnóstico de mastocitosis sistémica (SM) según los criterios de la Organización Mundial de la Salud (OMS) de 2008
- Los mastocitos neoplásicos deben expresar CD30 por inmunohistoquímica o citometría de flujo
- Al menos uno de los hallazgos elegibles de daño orgánico según lo definido por los criterios de respuesta de consenso internacional
- Las mujeres en edad fértil y los hombres que tienen parejas en edad fértil deben aceptar usar un método anticonceptivo eficaz durante el estudio y durante los 30 días posteriores a la última dosis del fármaco del estudio.
- Las mujeres en edad fértil deben tener un resultado negativo en la prueba de embarazo de gonadotropina coriónica humana beta (hCG) en suero u orina dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis de SGN-35
- Las mujeres en edad fértil son aquellas posmenopáusicas de más de 1 año o que se han sometido a una ligadura de trompas bilateral o histerectomía.
Criterio de exclusión:
- No querer o no poder cumplir con el protocolo
- Cualquier otra enfermedad conocida grave concurrente (excepto carcinoma in situ) o afección médica grave y/o no controlada concurrente (p. diabetes no controlada o infección activa no controlada) que podría comprometer la participación en el estudio
- Antecedentes de otra neoplasia maligna primaria que no haya estado en remisión durante al menos 3 años (los siguientes están exentos del límite de 3 años: cáncer de piel no melanoma, melanoma in situ completamente extirpado [etapa 0], cáncer de próstata localizado tratado curativamente, y carcinoma de cuello uterino in situ en la biopsia o una lesión intraepitelial escamosa en la prueba de Papanicolaou [PAP])
- Enfermedad cardiovascular que incluye insuficiencia cardíaca congestiva de grado III o IV según la clasificación de la New York Heart Association (NYHA), fracción de eyección del ventrículo izquierdo < 50 %, infarto de miocardio en los últimos 6 meses o hipertensión mal controlada
- Embarazada o lactando
- Neuropatía mayor o igual a grado 2
- Hipersensibilidad conocida a cualquier excipiente contenido en la formulación del fármaco
- Diagnóstico confirmado de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o hepatitis viral activa
- Presentar un AHNMD que requiere terapia citorreductora inmediata o medicamentos dirigidos (p. ej., AML)
- Recibió cualquier agente en investigación, quimioterapia, interferón-alfa o 2-clorodesoxiadenosina (2-CdA, cladribina) dentro de los 30 días anteriores al Día 1
- Recibió soporte de factor de crecimiento hematopoyético dentro de los 14 días del día 1 de SGN-35
- Se permite el uso de prednisona (o dosis equivalente de corticosteroides) para MS hasta 10 mg/día o su equivalente, pero no puede haber sido iniciado durante el cribado; los pacientes que toman prednisona hasta 10 mg/día por problemas médicos no relacionados con SM también están permitidos en el estudio
- Presencia de fusión FIP1L1-PDGFR-alfa incluso con resistencia a imatinib
- Recibió algún tratamiento con SGN-35 antes del ingreso al estudio
- Cualquier procedimiento quirúrgico dentro de los 14 días del Día 1, excluyendo la colocación de un catéter venoso central u otros procedimientos menores (p. ej., biopsia de piel)
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Brentuximab vedotina
Los sujetos reciben una infusión IV de 30 minutos de brentuximab vedotina una vez cada 21 días durante 8 ciclos, en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
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Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de respuesta general (ORR) según los criterios de respuesta internacional de consenso (tasa de remisiones completas o parciales o mejoría clínica)
Periodo de tiempo: Hasta 1 año
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La tasa de respuesta general (ORR) es la suma de la respuesta completa (CR); respuesta parcial (PR); y mejoría clínica (CI) en 1 año, es decir, ORR=CR+PR+CI. El resultado es el número de participantes sin dispersión. CR sigue con una duración de la respuesta (RD) ≥12 semanas (semana)
Cualquiera de:
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Hasta 1 año
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Toxicidad de brentuximab vedotina
Periodo de tiempo: Hasta 1 año
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La toxicidad se evaluó como el número de eventos adversos considerados posible, probable o definitivamente relacionados con el tratamiento con brentuximab vedotin.
El resultado se informa como el número total de eventos relacionados, un número sin dispersión y el número de eventos relacionados (sin dispersión) considerados como toxicidad hematológica o toxicidad no hematológica.
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Hasta 1 año
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Cambio porcentual de expresión de CD30 en mastocitos neoplásicos
Periodo de tiempo: Línea de base y hasta 1 año
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La presencia del marcador CD30 (epítopo) en mastocitos neoplásicos (cancerosos) en muestras de biopsia de médula ósea se evaluó mediante métodos inmunohistoquímicos, antes y después del tratamiento con brentuximab vedotina.
CD30 es un miembro de la superfamilia de receptores TNF (TNF-R) y es un receptor de glicoproteína transmembrana que normalmente se encuentra en niveles muy bajos en la superficie de las células T activadas.
La sobreexpresión del marcador CD30 es indicativa de trastornos linfoproliferativos de células T y mastocitos neoplásicos, y el efecto de un tratamiento particular sobre la expresión de CD30 puede estar relacionado con la eficacia de ese tratamiento.
El resultado se informa como el cambio porcentual mediano en el nivel de CD30 detectado, informado con el rango completo.
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Línea de base y hasta 1 año
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Formulario de evaluación de síntomas de neoplasias mieloproliferativas (MPN-SAF) Puntaje total de síntomas
Periodo de tiempo: Hasta 1 año
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El efecto clínico de los síntomas de los pacientes asociados con la mastocitosis sistémica o la leucemia de mastocitos se evaluó con la encuesta de resultados informados por los pacientes titulada Formulario de evaluación de síntomas de neoplasias mieloproliferativas con síntomas de trastornos de mastocitos [(MPN-SAF(MCD)].
El MPN-SAF(MCD) es una encuesta de 36 preguntas, con posibles respuestas en un rango de 0 a 10, donde 0 indica no presente o sin efecto; 1 significa presente pero más favorable; y 10 significa peor imaginable (menos favorable).
El rango total es de 0 a 360, siendo 0 lo mejor posible y 360 lo peor posible.
La puntuación total de los síntomas se calcula como la suma de las puntuaciones de las encuestas individuales informadas al inicio y después del tratamiento; los números más bajos indican un efecto menor y los números más grandes indican un efecto mayor.
El resultado se informa como valor de puntuación media con dispersión.
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Hasta 1 año
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Puntaje de calidad de vida (QoL) utilizando un formulario de evaluación de síntomas de neoplasia mieloproliferativa modificado (MPN-SAF)
Periodo de tiempo: Hasta 1 año
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La calidad de vida general (QoL) se evaluó mediante una sola pregunta específica del formulario de evaluación de síntomas de neoplasias mieloproliferativas con síntomas de trastornos de mastocitos de 36 preguntas [(MPN-SAF(MCD)].
Las posibles respuestas para la pregunta de calidad de vida varían de 0 a 10, donde 0 indica "tan bueno como puede ser" (más favorable) y 10 significa "tan malo como puede ser" (menos favorable).
La puntuación de calidad de vida se obtuvo al inicio y después del tratamiento.
El resultado se informa como puntuación media con dispersión.
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Hasta 1 año
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Duración de la respuesta (DOR)
Periodo de tiempo: Hasta 1 año
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La duración de la respuesta (DOR) se define como el tiempo desde el inicio de la primera respuesta confirmada hasta la fecha de la primera progresión de la enfermedad documentada y confirmada o muerte debido a ASM o MCL.
Para los participantes con una respuesta clínica confirmada, el resultado se informaría como la mediana de DOR con desviación estándar.
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Hasta 1 año
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Tiempo de respuesta (TTR)
Periodo de tiempo: Hasta 1 año
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El tiempo de respuesta (TTR) se define como el tiempo desde la fecha de inicio del tratamiento hasta la fecha de la primera respuesta confirmada.
Para los participantes con una respuesta clínica confirmada, el resultado se informaría como la mediana de TTR con desviación estándar.
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Hasta 1 año
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Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: Hasta 1 año
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La supervivencia libre de progresión (PFS) se define como el tiempo desde la fecha de inicio del tratamiento hasta la progresión de la enfermedad; muerte; o inicio de una nueva terapia. El resultado se informa como el número medio de días de SLP, con un intervalo de confianza del 95 %. La enfermedad progresiva (EP) es cualquiera de las siguientes:
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Hasta 1 año
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Jason Gotlib, Stanford University Hospitals and Clinics
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de septiembre de 2013
Finalización primaria (Actual)
1 de septiembre de 2017
Finalización del estudio (Actual)
1 de septiembre de 2017
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
5 de marzo de 2013
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
6 de marzo de 2013
Publicado por primera vez (Estimar)
8 de marzo de 2013
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
29 de enero de 2019
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
9 de enero de 2019
Última verificación
1 de enero de 2019
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades de la piel
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Neoplasias De Tejidos Conectivos Y Blandos
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Hipersensibilidad
- Neoplasias Del Tejido Conectivo
- Enfermedades por complejos inmunes
- Leucemia Mieloide
- Leucemia Mieloide Aguda
- Leucemia
- Mastocitosis
- Mastocitosis Sistémica
- Leucemia de mastocitos
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes antineoplásicos
- Factores inmunológicos
- Agentes antineoplásicos inmunológicos
- Brentuximab vedotina
- Inmunoconjugados
Otros números de identificación del estudio
- IRB-25727 (Otro identificador: Stanford IRB)
- NCI-2013-00537 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- 107011 (Otro identificador: Organon)
- HEMMPD0016 (Otro identificador: OnCore)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
No
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
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