Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Brentuximab Vedotin vid behandling av patienter med avancerad systemisk mastocytos eller mastcellsleukemi

9 januari 2019 uppdaterad av: Jason Robert Gotlib

En studie av Brentuximab Vedotin (SGN-35) i CD30-positiv systemisk mastocytos med eller utan en associerad hematologisk klonal icke-mastcellssjukdom (AHNMD)

Denna kliniska pilotstudie studerar brentuximab vedotin vid behandling av patienter med avancerad systemisk mastocytos eller mastcellsleukemi. Monoklonala antikroppar, såsom brentuximab vedotin, kan blockera cancertillväxt på olika sätt. Vissa blockerar cancercellernas förmåga att växa och spridas. Andra hittar cancerceller och hjälper till att döda dem eller bär cancerdödande ämnen till dem

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Brentuximab vedotin är en antikropp med ett kovalent fäst toxin. Antikroppsdelen riktar sig mot proteinet CD30 på ytan av celler, och toxinet verkar mot dessa celler.

PRIMÄRA MÅL:

I. För att utvärdera svarsfrekvensen på SGN-35 (brentuximab vedotin) hos patienter med tumörnekrosfaktorreceptorsuperfamilj, medlem 8 (CD30+) avancerad systemisk mastocytos (SM) (ASM eller mastcellsleukemi [MCL] med eller utan tillhörande hematologisk klonal sjukdom utan mastcellslinje [AHNMD]).

SEKUNDÄRA MÅL:

I. Att utvärdera tolerabiliteten och säkerhetsprofilen för SGN-35 hos patienter med SM.

II. Att utvärdera uttryck av CD30 på neoplastiska mastceller före och under behandling med SGN-35.

III. För att utvärdera förändringar i mastocytosrelaterade symtompoäng och livskvalitet (QOL) med hjälp av en modifierad Myeloproliferative Neoplasm Symptom Assessment Form (MPNSAF).

IV. För att utvärdera svarstiden (DoR) och tid till svar (TTR). V. Att utvärdera progressionsfri överlevnad (PFS).

ÖVERSIKT:

Patienter får brentuximab vedotin intravenöst (IV) under 30 minuter på dag 1. Behandlingen upprepas var 21:e dag i 8 kurer i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.

Efter avslutad studiebehandling följs patienter upp var 6:e ​​vecka under 1 år och därefter var 12:e vecka.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

10

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • California
      • Stanford, California, Förenta staterna, 94305
        • Stanford University, School of Medicine
    • Texas
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • MD Anderson Cancer Center

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Skriftligt informerat samtycke
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0-3
  • Förväntad livslängd > 12 veckor
  • Aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) =< 2,5 x övre normalgräns (ULN), om de orsakas av ASM/MCL =< 5 x ULN
  • Serum direkt bilirubin =< 1,5 x ULN; om det anses relaterat till ASM/MCL =< 3 x ULN
  • Serumkreatinin =< 2,0 mg/dL
  • En diagnos av systemisk mastocytos (SM) enligt Världshälsoorganisationens (WHO) kriterier 2008
  • Neoplastiska mastceller måste uttrycka CD30 genom immunhistokemi eller flödescytometri
  • Minst ett av de kvalificerade fynden av organskada enligt definitionen av internationella konsensusresponskriterier
  • Kvinnor i fertil ålder och män som har partners i fertil ålder måste gå med på att använda en effektiv preventivmetod under studien och i 30 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet
  • Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serum eller urin beta-humant koriongonadotropin (hCG) graviditetstestresultat inom 7 dagar före den första dosen av SGN-35
  • Kvinnor i icke fertil ålder är de som är postmenopausala mer än 1 år eller som har genomgått en bilateral äggledarligation eller hysterektomi

Exklusions kriterier:

  • Ovillig eller oförmögen att följa protokollet
  • Alla andra samtidiga allvarliga kända sjukdomar (förutom karcinom in situ) eller samtidiga allvarliga och/eller okontrollerade medicinska tillstånd (t.ex. okontrollerad diabetes eller aktiv okontrollerad infektion) vilket kan äventyra deltagandet i studien
  • Historik av en annan primär malignitet som inte har varit i remission på minst 3 år (följande är undantagna från 3-årsgränsen: icke-melanom hudcancer, helt utskuret melanom in situ [stadium 0], kurativt behandlad lokaliserad prostatacancer, och livmoderhalscancer in situ på biopsi eller en skvamös intraepitelial lesion på Papanicolaou [PAP]-utstryk)
  • Kardiovaskulär sjukdom inklusive kronisk hjärtsvikt grad III eller IV enligt New York Heart Association (NYHA) klassificering, vänsterkammarutdrivningsfraktion på < 50 %, hjärtinfarkt inom de senaste 6 månaderna eller dåligt kontrollerad hypertoni
  • Gravid eller ammande
  • Neuropati större än eller lika med grad 2
  • Känd överkänslighet mot något hjälpämne som ingår i läkemedelsformuleringen
  • Bekräftad diagnos av infektion med humant immunbristvirus (HIV) eller aktiv viral hepatit
  • Presenteras med en AHNMD som kräver omedelbar cytoreduktiv terapi eller riktade läkemedel (t.ex. AML)
  • Fick något prövningsmedel, kemoterapi, interferon-alfa eller 2-klorodeoxiadenosin (2-CdA, kladribin) inom 30 dagar före dag 1
  • Fick hematopoetisk tillväxtfaktorstöd inom 14 dagar efter dag 1 av SGN-35
  • Användning av prednison (eller motsvarande kortikosteroiddos) för SM upp till 10 mg/dag eller motsvarande är tillåtet, men det kan inte ha påbörjats under screening; patienter som är på prednison upp till 10 mg/dag för medicinska problem som inte är relaterade till SM är också tillåtna i studien
  • Förekomst av FIP1L1-PDGFR-alfafusion även med resistens mot imatinib
  • Fick någon behandling med SGN-35 innan studiestarten
  • Alla kirurgiska ingrepp inom 14 dagar efter dag 1, exklusive placering av central venkateter eller andra mindre ingrepp (t.ex. hudbiopsi)

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Brentuximab vedotin
Försökspersoner får en 30-minuters IV-infusion av brentuximab vedotin en gång var 21:e dag under 8 kurer, i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.
Läkemedel: Brentuximab vedotin
Andra namn:
  • Adcetris
  • SGN-35
  • anti-CD30 antikropp-läkemedelskonjugat
  • anti-CD30 ADC

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Övergripande svarsfrekvens (ORR) Per Consensus International Response Criteria (frekvens av fullständiga eller partiella remissioner eller klinisk förbättring)
Tidsram: Upp till 1 år

Övergripande svarsfrekvens (ORR) är summan av fullständigt svar (CR); partiell respons (PR); och klinisk förbättring (CI) på 1 år, dvs ORR=CR+PR+CI. Utfallet är antalet deltagare utan spridning.

CR följer med svarslängd (RD) ≥12 veckor (vecka)

  • Ingen mastcellssjukdom
  • Tryptas <20 ng/ml
  • Neutrofiler ≥1x10e9/L med normal differential
  • Hemoglobin ≥11 g/dL
  • Blodplättar ≥100x10e9/L
  • Ingen hepatosplenomegali
  • Ingen systemisk mastocytos(SM)-relaterad organskada PR följer med RD ≥12wk
  • Varken CR eller progressiv sjukdom (PD)
  • Neoplastiska mastceller reducerade ≥50 %
  • Tryptas reducerad ≥50 %
  • 1+ sjukdomsupptäckt CI följer med RD ≥12wk
  • Inte heller CR; PR; eller PD
  • 1+ av fynden ovan Stabil sjukdom (SD) Inte CR, PR, Cl eller PD Progressiv sjukdom (PD)

Något av:

  • Förvärrade organskador
  • Fördubbling av laboratorieavvikelser

  • Nytt transfusionsberoende av ≥4 enheter röda blodkroppar eller blodplättar vid 8 veckor

    •+ ≥100 % i transfusioner i 8 veckor

  • 10 cm+ splenomegali
Upp till 1 år

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Brentuximab Vedotin Toxicitet
Tidsram: Upp till 1 år
Toxicitet bedömdes som antalet biverkningar som ansågs vara möjligen, troligtvis eller definitivt relaterade till behandling med brentuximab vedotin. Utfallet rapporteras som det totala antalet relaterade händelser, ett antal utan spridning, och antalet relaterade händelser (utan spridning) som anses vara antingen en hematologisk toxicitet eller icke-hematologisk toxicitet.
Upp till 1 år
Procentuell förändring av CD30-uttryck på neoplastiska mastceller
Tidsram: Baslinje och upp till 1 år
Förekomsten av CD30-markören (epitop) på neoplastiska (cancerösa) mastceller i kärnbenmärgsbiopsiprover utvärderades med immunhistokemiska metoder, före och efter behandling med brentuximab vedotin. CD30 är en medlem av superfamiljen TNF-receptorer (TNF-R) och är en transmembran glykoproteinreceptor som normalt har mycket låga nivåer på ytan av aktiverade T-celler. Överuttryck av CD30-markören tyder på T-cellslymfoproliferativa störningar och neoplastiska mastceller, och effekten av en viss behandling på CD30-uttryck kan vara relaterad till effekten av den behandlingen. Resultatet rapporteras som median procentuell förändring i nivån av detekterad CD30, rapporterad med fullt intervall.
Baslinje och upp till 1 år
Myeloproliferativ Neoplasm Symtom Assessment Form (MPN-SAF) Totalt symtompoäng
Tidsram: Upp till 1 år
Den kliniska effekten av patientsymptom associerade med systemisk mastocytos eller mastcellsleukemi bedömdes med den patientrapporterade resultatundersökningen med titeln Myeloproliferative Neoplasm Symptom Assessment Form with Mast Cell Disorder Symptoms [(MPN-SAF(MCD)]. MPN-SAF(MCD) är en undersökning med 36 frågor, med möjliga svar varierade från 0 till 10, där 0 indikerar att det inte finns eller ingen effekt; 1 betyder närvarande men mest gynnsam; och 10 betyder sämsta tänkbara (minst gynnsamma). Totalt intervall är 0 till 360, där 0 är bästa möjliga och 360 är sämsta möjliga. Totalt symtompoäng beräknas som summan av de individuella undersökningspoängen som rapporterats vid baslinjen och efter behandling, med lägre siffror som indikerar mindre effekt och större antal indikerar större effekt. Utfallet redovisas som medelpoängvärde med spridning.
Upp till 1 år
Livskvalitetspoäng (QoL) med ett modifierat Myeloproliferativ Neoplasm Symtom Assessment Form (MPN-SAF)
Tidsram: Upp till 1 år
Övergripande livskvalitet (QoL) bedömdes med en enda specifik fråga från 36-frågor Myeloproliferative Neoplasm Symptom Assessment Form with Mast Cell Disorder Symptoms [(MPN-SAF(MCD)]-undersökning. Möjliga svar på QoL-frågan sträcker sig från 0 till 10, där 0 indikerar "så bra som den kan vara" (mest gynnsam), och 10 betyder "så dålig som den kan vara" (minst gynnsam). QoL-poängen erhölls vid baslinjen och efter behandling. Utfallet redovisas som medelpoäng med spridning.
Upp till 1 år
Duration of Response (DOR)
Tidsram: Upp till 1 år
Duration of response (DOR) definieras som tiden från början av det första bekräftade svaret till datumet för den första dokumenterade och bekräftade sjukdomsprogressionen eller döden på grund av ASM eller MCL. För deltagare med ett bekräftat kliniskt svar skulle utfallet rapporteras som median DOR med standardavvikelse.
Upp till 1 år
Tid till svar (TTR)
Tidsram: Upp till 1 år
Tid till svar (TTR) definieras som tiden från datumet för start av behandlingen till datumet för första bekräftade svar. För deltagare med ett bekräftat kliniskt svar skulle utfallet rapporteras som median TTR med standardavvikelse.
Upp till 1 år
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: Upp till 1 år

Progressionsfri överlevnad (PFS) definieras som tiden från behandlingsstart tills sjukdomsprogression; död; eller påbörjande av ny terapi. Resultatet rapporteras som medelantalet dagar av PFS, med 95 % konfidensintervall.

Progressiv sjukdom (PD) är något av följande:

  • Försämring av eventuella organskador
  • Fördubbling av eventuella laboratorieavvikelser
  • Nytt transfusionsberoende av ≥ 4 enheter röda blodkroppar eller blodplättar vid 8 veckor
  • ≥ 100 % ökning av transfusioner under 8 veckor
  • 10 cm+ splenomegali
Upp till 1 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Jason Robert Gotlib

Samarbetspartners

Seagen Inc.

Utredare

  • Huvudutredare: Jason Gotlib, Stanford University Hospitals and Clinics

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 september 2013

Primärt slutförande (Faktisk)

1 september 2017

Avslutad studie (Faktisk)

1 september 2017

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

5 mars 2013

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

6 mars 2013

Första postat (Uppskatta)

8 mars 2013

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

29 januari 2019

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

9 januari 2019

Senast verifierad

1 januari 2019

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • IRB-25727 (Annan identifierare: Stanford IRB)
  • NCI-2013-00537 (Registeridentifierare: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • 107011 (Annan identifierare: Organon)
  • HEMMPD0016 (Annan identifierare: OnCore)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Nej

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Systemisk mastocytos

Kliniska prövningar på Brentuximab vedotin

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Gambia

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera