Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Brentuximab vedotin v léčbě pacientů s pokročilou systémovou mastocytózou nebo mastocytární leukémií

9. ledna 2019 aktualizováno: Jason Robert Gotlib

Studie Brentuximab vedotinu (SGN-35) u CD30-pozitivní systémové mastocytózy s nebo bez přidružené hematologické klonální nemoci z nemastocytární linie (AHNMD)

Tato pilotní klinická studie studuje brentuximab vedotin při léčbě pacientů s pokročilou systémovou mastocytózou nebo leukémií z mastocytů. Monoklonální protilátky, jako je brentuximab vedotin, mohou blokovat růst rakoviny různými způsoby. Některé blokují schopnost rakovinných buněk růst a šířit se. Jiní nacházejí rakovinné buňky a pomáhají je zabíjet nebo k nim přenášejí látky zabíjející rakovinu

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Brentuximab vedotin je protilátka s kovalentně navázaným toxinem. Část protilátky se zaměřuje na protein CD30 na povrchu buněk a toxin působí proti těmto buňkám.

PRIMÁRNÍ CÍLE:

I. K vyhodnocení míry odpovědi na SGN-35 (brentuximab vedotin) u pacientů se superrodinou receptoru tumor nekrotizujícího faktoru, člen 8 (CD30+) s pokročilou systémovou mastocytózou (SM) (ASM nebo mastocytární leukémie [MCL] s nebo bez přidružené hematologické klonální onemocnění jiné než mastocytární linie [AHNMD]).

DRUHÉ CÍLE:

I. Zhodnotit profil snášenlivosti a bezpečnosti SGN-35 u pacientů s SM.

II. Vyhodnotit expresi CD30 na neoplastických mastocytech před a během terapie SGN-35.

III. Vyhodnotit změny skóre příznaků souvisejících s mastocytózou a kvalitu života (QOL) pomocí upraveného formuláře pro hodnocení příznaků myeloproliferativního novotvaru (MPNSAF).

IV. Vyhodnotit dobu trvání odpovědi (DoR) a dobu do odpovědi (TTR). V. Zhodnotit přežití bez progrese (PFS).

OBRYS:

Pacienti dostávají brentuximab vedotin intravenózně (IV) po dobu 30 minut v den 1. Léčba se opakuje každých 21 dní v 8 cyklech bez progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.

Po dokončení studijní léčby jsou pacienti sledováni každých 6 týdnů po dobu 1 roku a poté každých 12 týdnů.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

10

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • Stanford, California, Spojené státy, 94305
        • Stanford University, School of Medicine
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • MD Anderson Cancer Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Písemný informovaný souhlas
  • Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-3
  • Předpokládaná délka života > 12 týdnů
  • Aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) =< 2,5 x horní hranice normy (ULN), pokud je způsobena ASM/MCL =< 5 x ULN
  • Přímý bilirubin v séru =< 1,5 x ULN; pokud se to považuje za související s ASM/MCL =< 3 x ULN
  • Sérový kreatinin =< 2,0 mg/dl
  • Diagnóza systémové mastocytózy (SM) podle kritérií Světové zdravotnické organizace (WHO) z roku 2008
  • Neoplastické žírné buňky musí exprimovat CD30 imunohistochemicky nebo průtokovou cytometrií
  • Alespoň jeden ze způsobilých nálezů poškození orgánů, jak je definováno mezinárodními konsensuálními kritérii reakce
  • Ženy ve fertilním věku a muži, kteří mají partnerky ve fertilním věku, musí souhlasit s používáním účinné antikoncepční metody během studie a po dobu 30 dnů po poslední dávce studovaného léku
  • Ženy ve fertilním věku musí mít negativní výsledek těhotenského testu na beta-lidský choriový gonadotropin (hCG) v séru nebo moči během 7 dnů před první dávkou SGN-35
  • Ženy, které nemohou otěhotnět, jsou ženy, které jsou po menopauze delší než 1 rok nebo které prodělaly bilaterální podvázání vejcovodů nebo hysterektomii.

Kritéria vyloučení:

  • Neochotný nebo neschopný dodržet protokol
  • Jakékoli jiné souběžné závažné známé onemocnění (kromě karcinomu in situ) nebo souběžný závažný a/nebo nekontrolovaný zdravotní stav (např. nekontrolovaný diabetes nebo aktivní nekontrolovaná infekce), což by mohlo ohrozit účast ve studii
  • Anamnéza jiné primární malignity, která nebyla v remisi po dobu alespoň 3 let (z 3letého limitu jsou vyňati: nemelanomový karcinom kůže, plně vyříznutý melanom in situ [stadium 0], kurativně léčený lokalizovaný karcinom prostaty, a cervikální karcinom in situ na biopsii nebo dlaždicová intraepiteliální léze na Papanicolaouově [PAP] nátěru)
  • Kardiovaskulární onemocnění včetně městnavého srdečního selhání stupně III nebo IV podle klasifikace New York Heart Association (NYHA), ejekční frakce levé komory < 50 %, infarkt myokardu během předchozích 6 měsíců nebo špatně kontrolovaná hypertenze
  • Těhotné nebo kojící
  • Neuropatie vyšší nebo rovna 2. stupni
  • Známá přecitlivělost na kteroukoli pomocnou látku obsaženou v lékové formě
  • Potvrzená diagnóza infekce virem lidské imunodeficience (HIV) nebo aktivní virové hepatitidy
  • Přítomnost AHNMD vyžadující okamžitou cytoredukční terapii nebo cílené léky (např. AML)
  • Během 30 dnů před 1. dnem jste obdrželi jakoukoli zkoumanou látku, chemoterapii, interferon-alfa nebo 2-chlorodeoxyadenosin (2-CdA, kladribin)
  • Obdrželi podporu hematopoetického růstového faktoru do 14 dnů ode dne 1 SGN-35
  • Použití prednisonu (nebo ekvivalentní dávky kortikosteroidu) pro SM do 10 mg/den nebo jeho ekvivalentu je povoleno, ale nemohlo být zahájeno během screeningu; pacientům, kteří užívají prednison v dávce až 10 mg/den kvůli zdravotním problémům nesouvisejícím s SM, je také povoleno zařazení do studie
  • Přítomnost fúze FIP1L1-PDGFR-alfa i při rezistenci na imatinib
  • Před vstupem do studie podstoupil jakoukoli léčbu pomocí SGN-35
  • Jakýkoli chirurgický zákrok do 14 dnů ode dne 1, s výjimkou zavedení centrálního žilního katétru nebo jiných menších zákroků (např. kožní biopsie)

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Brentuximab vedotin
Subjekty dostávají 30minutovou IV infuzi brentuximab vedotinu jednou za 21 dní v 8 cyklech, v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
Lék: Brentuximab vedotin
Ostatní jména:
  • Adcetris
  • SGN-35
  • konjugát anti-CD30 protilátka-lék
  • anti-CD30 ADC

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celková míra odpovědi (ORR) podle konsensuálních mezinárodních kritérií odpovědi (míra úplných nebo částečných remisí nebo klinického zlepšení)
Časové okno: Do 1 roku

Celková míra odpovědi (ORR) je součtem kompletní odpovědi (CR); částečná odezva (PR); a klinické zlepšení (CI) za 1 rok, tj. ORR=CR+PR+CI. Výsledkem je počet účastníků bez rozptylu.

CR je následující s dobou trvání odpovědi (RD) ≥12 týdnů (týdnů)

  • Žádné onemocnění žírných buněk
  • Tryptáza <20 ng/ml
  • Neutrofily ≥1x10e9/l s normálním diferenciálem
  • Hemoglobin ≥11 g/dl
  • Krevní destičky ≥100x10e9/L
  • Žádná hepatosplenomegalie
  • Žádné poškození orgánů související se systémovou mastocytózou (SM) PR nenásleduje u RD ≥12 týdnů
  • Ani CR nebo progresivní onemocnění (PD)
  • Neoplastické žírné buňky sníženy o ≥ 50 %
  • Tryptáza snížena o ≥ 50 %
  • 1+ nález vyřešený CI následuje s RD ≥12 týdnů
  • Ani ČR; PR; nebo PD
  • 1+ výše uvedených nálezů Stabilní onemocnění (SD) Ne CR, PR, Cl nebo PD Progresivní onemocnění (PD)

Cokoli z:

  • Zhoršující se poškození orgánů
  • Zdvojnásobení laboratorních abnormalit

  • Nová transfuzní závislost ≥ 4 jednotek červených krvinek nebo krevních destiček po 8 týdnech

    •+ ≥100 % v transfuzích po dobu 8 týdnů

  • 10 cm+ splenomegalie
Do 1 roku

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Toxicita Brentuximabu Vedotinu
Časové okno: Do 1 roku
Toxicita byla hodnocena jako počet nežádoucích účinků považovaných za možná, pravděpodobně nebo určitě související s léčbou brentuximab vedotinem. Výsledek se uvádí jako celkový počet souvisejících příhod, počet bez rozptylu a počet souvisejících příhod (bez rozptylu), které se považují buď za hematologickou toxicitu, nebo nehematologickou toxicitu.
Do 1 roku
Procentuální změna exprese CD30 na neoplastických žírných buňkách
Časové okno: Základní stav a do 1 roku
Přítomnost CD30 markeru (epitopu) na neoplastických (rakovinných) žírných buňkách ve vzorcích biopsie jádrové kostní dřeně byla hodnocena imunohistochemickými metodami před a po léčbě brentuximab vedotinem. CD30 je členem superrodiny TNF-receptorů (TNF-R) a je transmembránovým glykoproteinovým receptorem, který je normálně na velmi nízkých hladinách na povrchu aktivovaných T-buněk. Nadměrná exprese CD30 markeru je ukazatelem T-buněčných lymfoproliferativních poruch a neoplastických žírných buněk a účinek konkrétní léčby na expresi CD30 může souviset s účinností této léčby. Výsledek je hlášen jako střední procentuální změna v hladině detekovaného CD30, uváděná v celém rozsahu.
Základní stav a do 1 roku
Formulář pro hodnocení symptomů myeloproliferativního novotvaru (MPN-SAF) Celkové skóre symptomů
Časové okno: Do 1 roku
Klinický účinek symptomů pacientů spojených se systémovou mastocytózou nebo leukémií mastocytů byl hodnocen pacientem hlášeným výsledkovým průzkumem s názvem Formulář pro hodnocení symptomů myeloproliferativního novotvaru se symptomy mastocytární poruchy [(MPN-SAF(MCD)]. MPN-SAF(MCD) je průzkum o 36 otázkách, s možnými odpověďmi v rozmezí od 0 do 10, přičemž 0 znamená nepřítomnost nebo žádný účinek; 1 znamená přítomný, ale nejpříznivější; a 10 znamená nejhorší představitelné (nejméně příznivé). Celkový rozsah je 0 až 360, přičemž 0 je nejlepší možný a 360 nejhorší možný. Celkové skóre symptomů se vypočítá jako součet skóre jednotlivých průzkumů hlášených na začátku a po léčbě, přičemž nižší čísla znamenají menší účinek a vyšší čísla znamenají větší účinek. Výsledek je uveden jako průměrná hodnota skóre s rozptylem.
Do 1 roku
Skóre kvality života (QoL) s použitím modifikovaného formuláře pro hodnocení symptomů myeloproliferativního novotvaru (MPN-SAF)
Časové okno: Do 1 roku
Celková kvalita života (QoL) byla hodnocena jedinou specifickou otázkou z 36-otázkového formuláře pro hodnocení symptomů myeloproliferativního novotvaru se symptomy mastocytární poruchy [(MPN-SAF(MCD)]. Možné odpovědi na otázku QoL se pohybují od 0 do 10, přičemž 0 znamená „tak dobré, jak může být“ (nejpříznivější) a 10 znamená „tak špatné, jak může být“ (nejméně příznivé). Skóre QoL bylo získáno na začátku a po léčbě. Výsledek se uvádí jako průměrné skóre s rozptylem.
Do 1 roku
Doba odezvy (DOR)
Časové okno: Do 1 roku
Doba trvání odpovědi (DOR) je definována jako doba od začátku první potvrzené odpovědi do data první zdokumentované a potvrzené progrese onemocnění nebo úmrtí v důsledku ASM nebo MCL. U účastníků s potvrzenou klinickou odpovědí měl být výsledek hlášen jako medián DOR se standardní odchylkou.
Do 1 roku
Čas na odpověď (TTR)
Časové okno: Do 1 roku
Čas do odpovědi (TTR) je definován jako čas od data zahájení léčby do data první potvrzené odpovědi. U účastníků s potvrzenou klinickou odpovědí měl být výsledek uveden jako medián TTR se standardní odchylkou.
Do 1 roku
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Do 1 roku

Přežití bez progrese (PFS) je definováno jako doba od data zahájení léčby do progrese onemocnění; smrt; nebo zahájení nové terapie. Výsledek je uveden jako průměrný počet dní PFS s 95% intervalem spolehlivosti.

Progresivní onemocnění (PD) je některé z následujících:

  • Zhoršení jakéhokoli poškození orgánů
  • Zdvojnásobení jakékoli laboratorní abnormality
  • Nová transfuzní závislost ≥ 4 jednotek červených krvinek nebo krevních destiček v 8. týdnu
  • ≥ 100% nárůst transfuzí po dobu 8 týdnů
  • 10 cm+ splenomegalie
Do 1 roku

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Jason Robert Gotlib

Spolupracovníci

Seagen Inc.

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Jason Gotlib, Stanford University Hospitals and Clinics

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. září 2013

Primární dokončení (Aktuální)

1. září 2017

Dokončení studie (Aktuální)

1. září 2017

Termíny zápisu do studia

První předloženo

5. března 2013

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

6. března 2013

První zveřejněno (Odhad)

8. března 2013

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

29. ledna 2019

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

9. ledna 2019

Naposledy ověřeno

1. ledna 2019

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • IRB-25727 (Jiný identifikátor: Stanford IRB)
  • NCI-2013-00537 (Identifikátor registru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • 107011 (Jiný identifikátor: Organon)
  • HEMMPD0016 (Jiný identifikátor: OnCore)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ne

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Brentuximab vedotin

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Norway

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit