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Brentuximab Vedotin nel trattamento di pazienti con mastocitosi sistemica avanzata o leucemia dei mastociti

9 gennaio 2019 aggiornato da: Jason Robert Gotlib

Uno studio su Brentuximab Vedotin (SGN-35) nella mastocitosi sistemica CD30-positiva con o senza malattia ematologica clonale non mastocitaria associata (AHNMD)

Questo studio clinico pilota studia brentuximab vedotin nel trattamento di pazienti con mastocitosi sistemica avanzata o leucemia dei mastociti. Gli anticorpi monoclonali, come il brentuximab vedotin, possono bloccare la crescita del cancro in diversi modi. Alcuni bloccano la capacità delle cellule tumorali di crescere e diffondersi. Altri trovano cellule tumorali e aiutano a ucciderle o trasportano loro sostanze che uccidono il cancro

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Brentuximab vedotin è un anticorpo con una tossina legata in modo covalente. La porzione di anticorpo prende di mira la proteina CD30 sulla superficie delle cellule e la tossina agisce contro quelle cellule.

OBIETTIVI PRIMARI:

I. Per valutare il tasso di risposta a SGN-35 (brentuximab vedotin) in pazienti con superfamiglia del recettore del fattore di necrosi tumorale, membro 8 (CD30+) mastocitosi sistemica avanzata (SM) (ASM o leucemia mastocitaria [MCL] con o senza una malattia ematologica associata malattia del lignaggio clonale non mastocitario [AHNMD]).

OBIETTIVI SECONDARI:

I. Valutare la tollerabilità e il profilo di sicurezza di SGN-35 in pazienti con SM.

II. Valutare l'espressione di CD30 su mastociti neoplastici prima e durante la terapia con SGN-35.

III. Per valutare i cambiamenti nei punteggi dei sintomi correlati alla mastocitosi e alla qualità della vita (QOL) utilizzando un modulo di valutazione dei sintomi delle neoplasie mieloproliferative modificato (MPNSAF).

IV. Valutare la durata della risposta (DoR) e il tempo di risposta (TTR). V. Valutare la sopravvivenza libera da progressione (PFS).

SCHEMA:

I pazienti ricevono brentuximab vedotin per via endovenosa (IV) per 30 minuti il ​​giorno 1. Il trattamento si ripete ogni 21 giorni per 8 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.

Dopo il completamento del trattamento in studio, i pazienti vengono seguiti ogni 6 settimane per 1 anno e successivamente ogni 12 settimane.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

10

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • California
      • Stanford, California, Stati Uniti, 94305
        • Stanford University, School of Medicine
    • Texas
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • MD Anderson Cancer Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Consenso informato scritto
  • Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di 0-3
  • Aspettativa di vita > 12 settimane
  • Aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) =< 2,5 x limite superiore della norma (ULN), se causate da ASM/MCL =< 5 x ULN
  • Bilirubina sierica diretta =< 1,5 x ULN; se considerato correlato a ASM/MCL =< 3 x ULN
  • Creatinina sierica =< 2,0 mg/dL
  • Una diagnosi di mastocitosi sistemica (SM) secondo i criteri dell'Organizzazione mondiale della sanità (OMS) del 2008
  • I mastociti neoplastici devono esprimere CD30 mediante immunoistochimica o citometria a flusso
  • Almeno uno dei riscontri di danno d'organo ammissibili come definito dai criteri di risposta del consenso internazionale
  • Le donne in età fertile e i maschi che hanno partner in età fertile devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo efficace durante lo studio e per 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio
  • Le donne in età fertile devono avere un risultato negativo del test di gravidanza della beta-gonadotropina corionica umana (hCG) nel siero o nelle urine entro 7 giorni prima della prima dose di SGN-35
  • Le donne in età non fertile sono quelle in postmenopausa da più di 1 anno o che hanno subito una legatura bilaterale delle tube o un'isterectomia

Criteri di esclusione:

  • Riluttante o incapace di rispettare il protocollo
  • Qualsiasi altra grave malattia nota concomitante (ad eccezione del carcinoma in situ) o condizione medica concomitante grave e/o incontrollata (ad es. diabete non controllato o infezione attiva non controllata) che potrebbe compromettere la partecipazione allo studio
  • Storia di un altro tumore maligno primario che non è in remissione da almeno 3 anni (i seguenti sono esenti dal limite di 3 anni: cancro della pelle non melanoma, melanoma in situ completamente asportato [stadio 0], cancro alla prostata localizzato trattato curativamente, e carcinoma cervicale in situ alla biopsia o lesione squamosa intraepiteliale allo striscio di Papanicolaou [PAP])
  • Malattie cardiovascolari inclusa insufficienza cardiaca congestizia di grado III o IV secondo la classificazione della New York Heart Association (NYHA), frazione di eiezione ventricolare sinistra <50%, infarto miocardico nei 6 mesi precedenti o ipertensione scarsamente controllata
  • Incinta o in allattamento
  • Neuropatia maggiore o uguale al grado 2
  • Ipersensibilità nota a qualsiasi eccipiente contenuto nella formulazione del farmaco
  • Diagnosi confermata di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o epatite virale attiva
  • Presentarsi con un AHNMD che richiede una terapia citoriduttiva immediata o farmaci mirati (p. es., AML)
  • Ricevuto qualsiasi agente sperimentale, chemioterapia, interferone-alfa o 2-clorodesossiadenosina (2-CdA, cladribina) entro 30 giorni prima del giorno 1
  • Supporto del fattore di crescita ematopoietico ricevuto entro 14 giorni dal giorno 1 di SGN-35
  • L'uso di prednisone (o dose equivalente di corticosteroidi) per SM fino a 10 mg/die o suo equivalente è consentito, ma non può essere iniziato durante lo screening; sono ammessi nello studio anche i pazienti che assumono prednisone fino a 10 mg/giorno per problemi medici non correlati alla SM
  • Presenza di fusione FIP1L1-PDGFR-alfa anche con resistenza a imatinib
  • - Ha ricevuto qualsiasi trattamento con SGN-35 prima dell'ingresso nello studio
  • Qualsiasi procedura chirurgica entro 14 giorni dal giorno 1, escluso il posizionamento del catetere venoso centrale o altre procedure minori (p. es., biopsia cutanea)

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Brentuximab vedotin
I soggetti ricevono un'infusione endovenosa di 30 minuti di brentuximab vedotin una volta ogni 21 giorni per 8 cicli, in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
Droga: Brentuximab vedotin
Altri nomi:
  • Adcetris
  • SGN-35
  • coniugato anticorpo-farmaco anti-CD30
  • ADC anti-CD30

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di risposta globale (ORR) in base ai criteri di risposta internazionale di consenso (tasso di remissioni complete o parziali o miglioramento clinico)
Lasso di tempo: Fino a 1 anno

Il tasso di risposta globale (ORR) è la somma della risposta completa (CR); risposta parziale (PR); e miglioramento clinico (CI) in 1 anno, cioè ORR=CR+PR+CI. Il risultato è il numero di partecipanti senza dispersione.

La CR sta seguendo con durata della risposta (RD) ≥12 settimane (settimana)

  • Nessuna malattia dei mastociti
  • Triptasi <20 ng/ml
  • Neutrofili ≥1x10e9/L con differenziale normale
  • Emoglobina ≥11 g/dL
  • Piastrine ≥100x10e9/L
  • Non epatosplenomegalia
  • Nessun danno d'organo correlato alla mastocitosi sistemica (SM) sta seguendo PR con RD ≥12wk
  • Né CR né malattia progressiva (PD)
  • Mastociti neoplastici ridotti ≥50%
  • Triptasi ridotta ≥50%
  • L'IC risolto con diagnosi di malattia 1+ sta seguendo con RD ≥12 settimane
  • Né CR; pubbliche relazioni; o P.D
  • 1+ dei risultati sopra Malattia stabile (SD) Non CR, PR, Cl o PD Malattia progressiva (PD)

Qualsiasi:

  • Peggioramento del danno d'organo
  • Raddoppio delle anomalie di laboratorio

  • Nuova dipendenza trasfusionale di ≥4 unità di globuli rossi o piastrine a 8 settimane

    •+ ≥100% nelle trasfusioni per 8 settimane

  • splenomegalia di oltre 10 cm
Fino a 1 anno

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tossicità di Brentuximab Vedotin
Lasso di tempo: Fino a 1 anno
La tossicità è stata valutata come il numero di eventi avversi considerati possibilmente, probabilmente o sicuramente correlati al trattamento con brentuximab vedotin. L'esito è riportato come il numero totale di eventi correlati, un numero senza dispersione e il numero di eventi correlati (senza dispersione) considerati tossicità ematologica o tossicità non ematologica.
Fino a 1 anno
Percentuale di variazione dell'espressione di CD30 sui mastociti neoplastici
Lasso di tempo: Basale e fino a 1 anno
La presenza del marcatore CD30 (epitopo) sui mastociti neoplastici (cancerosi) nei campioni di biopsia del midollo osseo è stata valutata mediante metodi immunoistochimici, prima e dopo il trattamento con brentuximab vedotin. CD30 è un membro della superfamiglia dei recettori del TNF (TNF-R) ed è un recettore della glicoproteina transmembrana che normalmente si trova a livelli molto bassi sulla superficie delle cellule T attivate. La sovraespressione del marcatore CD30 è indicativa di disordini linfoproliferativi delle cellule T e mastociti neoplastici e l'effetto di un particolare trattamento sull'espressione di CD30 può essere correlato all'efficacia di tale trattamento. Il risultato è riportato come variazione percentuale mediana del livello di CD30 rilevato, riportato con l'intervallo completo.
Basale e fino a 1 anno
Modulo di valutazione dei sintomi della neoplasia mieloproliferativa (MPN-SAF) Punteggio totale dei sintomi
Lasso di tempo: Fino a 1 anno
L'effetto clinico dei sintomi del paziente associati alla mastocitosi sistemica o alla leucemia dei mastociti è stato valutato con l'indagine sui risultati riferiti dal paziente intitolata Modulo di valutazione dei sintomi di neoplasia mieloproliferativa con sintomi di disturbo dei mastociti [(MPN-SAF(MCD)]. L'MPN-SAF(MCD) è un sondaggio di 36 domande, con possibili risposte comprese tra 0 e 10, dove 0 indica non presente o nessun effetto; 1 significato presente ma più favorevole; e 10 significa peggiore immaginabile (meno favorevole). L'intervallo totale va da 0 a 360, dove 0 rappresenta il migliore possibile e 360 ​​il peggiore possibile. Il punteggio totale dei sintomi è calcolato come la somma dei punteggi del sondaggio individuale riportati al basale e dopo il trattamento, con numeri più bassi che indicano un effetto minore e numeri più grandi indicano un effetto maggiore. Il risultato è riportato come valore del punteggio medio con dispersione.
Fino a 1 anno
Punteggio della qualità della vita (QoL) utilizzando un modulo di valutazione dei sintomi della neoplasia mieloproliferativa modificata (MPN-SAF)
Lasso di tempo: Fino a 1 anno
La qualità complessiva della vita (QoL) è stata valutata mediante un'unica domanda specifica del modulo di valutazione dei sintomi della neoplasia mieloproliferativa di 36 domande con i sintomi del disturbo dei mastociti [(MPN-SAF(MCD)] sondaggio. Le possibili risposte per la domanda QoL vanno da 0 a 10, con 0 che indica "il meglio che può essere" (il più favorevole) e 10 che significa "il peggio che può essere" (il meno favorevole). Il punteggio QoL è stato ottenuto al basale e dopo il trattamento. Il risultato è riportato come punteggio medio con dispersione.
Fino a 1 anno
Durata della risposta (DOR)
Lasso di tempo: Fino a 1 anno
La durata della risposta (DOR) è definita come il tempo dall'inizio della prima risposta confermata fino alla data della prima progressione della malattia documentata e confermata o morte dovuta a ASM o MCL. Per i partecipanti con una risposta clinica confermata, l'esito doveva essere riportato come DOR mediano con deviazione standard.
Fino a 1 anno
Tempo di risposta (TTR)
Lasso di tempo: Fino a 1 anno
Il tempo alla risposta (TTR) è definito come il tempo dalla data di inizio del trattamento alla data della prima risposta confermata. Per i partecipanti con una risposta clinica confermata, l'esito doveva essere riportato come TTR mediano con deviazione standard.
Fino a 1 anno
Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: Fino a 1 anno

La sopravvivenza libera da progressione (PFS) è definita come il tempo dalla data di inizio del trattamento fino alla progressione della malattia; Morte; o l'inizio di una nuova terapia. L'esito è riportato come numero medio di giorni di PFS, con intervallo di confidenza al 95%.

La malattia progressiva (PD) è una delle seguenti:

  • Peggioramento di qualsiasi danno d'organo
  • Raddoppio di qualsiasi anomalia di laboratorio
  • Nuova dipendenza da trasfusioni di ≥ 4 unità di globuli rossi o piastrine a 8 settimane
  • Aumento ≥ 100% delle trasfusioni per 8 settimane
  • splenomegalia di oltre 10 cm
Fino a 1 anno

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Jason Robert Gotlib

Collaboratori

Seagen Inc.

Investigatori

  • Investigatore principale: Jason Gotlib, Stanford University Hospitals and Clinics

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 settembre 2013

Completamento primario (Effettivo)

1 settembre 2017

Completamento dello studio (Effettivo)

1 settembre 2017

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

5 marzo 2013

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

6 marzo 2013

Primo Inserito (Stima)

8 marzo 2013

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

29 gennaio 2019

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

9 gennaio 2019

Ultimo verificato

1 gennaio 2019

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • IRB-25727 (Altro identificatore: Stanford IRB)
  • NCI-2013-00537 (Identificatore di registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • 107011 (Altro identificatore: Organon)
  • HEMMPD0016 (Altro identificatore: OnCore)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

No

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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