Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Brentuximab Vedotin til behandling af patienter med avanceret systemisk mastocytose eller mastcelleleukæmi

9. januar 2019 opdateret af: Jason Robert Gotlib

En undersøgelse af Brentuximab Vedotin (SGN-35) i CD30-positiv systemisk mastocytose med eller uden en associeret hæmatologisk klonal non-mastcellelinjesygdom (AHNMD)

Dette kliniske pilotforsøg undersøger brentuximab vedotin til behandling af patienter med fremskreden systemisk mastocytose eller mastcelleleukæmi. Monoklonale antistoffer, såsom brentuximab vedotin, kan blokere kræftvækst på forskellige måder. Nogle blokerer kræftcellernes evne til at vokse og sprede sig. Andre finder kræftceller og hjælper med at dræbe dem eller bærer kræftdræbende stoffer til dem

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Brentuximab vedotin er et antistof med et kovalent bundet toksin. Antistofdelen målretter mod proteinet CD30 på overfladen af ​​celler, og toksinet virker mod disse celler.

PRIMÆRE MÅL:

I. For at evaluere responsraten på SGN-35 (brentuximab vedotin) hos patienter med tumornekrosefaktorreceptor-superfamilie, medlem 8 (CD30+) fremskreden systemisk mastocytose (SM) (ASM eller mastcelleleukæmi [MCL] med eller uden en associeret hæmatologisk klonal ikke-mastcelleafstamningssygdom [AHNMD]).

SEKUNDÆRE MÅL:

I. At evaluere tolerabiliteten og sikkerhedsprofilen af ​​SGN-35 hos patienter med SM.

II. At evaluere ekspression af CD30 på neoplastiske mastceller før og under behandling med SGN-35.

III. At evaluere ændringer i mastocytose-relaterede symptomscore og livskvalitet (QOL) ved hjælp af en modificeret Myeloproliferative Neoplasm Symptom Assessment Form (MPNSAF).

IV. For at evaluere varigheden af ​​respons (DoR) og tid til respons (TTR). V. At evaluere progressionsfri overlevelse (PFS).

OMRIDS:

Patienter får brentuximab vedotin intravenøst ​​(IV) over 30 minutter på dag 1. Behandlingen gentages hver 21. dag i 8 forløb i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.

Efter afsluttet undersøgelsesbehandling følges patienterne hver 6. uge i 1 år og derefter hver 12. uge.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

10

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • Stanford, California, Forenede Stater, 94305
        • Stanford University, School of Medicine
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • MD Anderson Cancer Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Skriftligt informeret samtykke
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0-3
  • Forventet levetid > 12 uger
  • Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) =< 2,5 x øvre normalgrænse (ULN), hvis forårsaget af ASM/MCL =< 5 x ULN
  • Serum direkte bilirubin =< 1,5 x ULN; hvis det anses for at være relateret til ASM/MCL =< 3 x ULN
  • Serumkreatinin =< 2,0 mg/dL
  • En diagnose af systemisk mastocytose (SM) ifølge 2008 Verdenssundhedsorganisationens (WHO) kriterier
  • Neoplastiske mastceller skal udtrykke CD30 ved immunhistokemi eller flowcytometri
  • Mindst et af de kvalificerede organskadefund som defineret af de internationale konsensusresponskriterier
  • Kvinder i den fødedygtige alder og mænd, der har partnere i den fødedygtige alder, skal acceptere at bruge en effektiv præventionsmetode under undersøgelsen og i 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet
  • Kvinder i den fødedygtige alder skal have et negativt serum eller urin beta-humant choriongonadotropin (hCG) graviditetstestresultat inden for 7 dage før den første dosis af SGN-35
  • Kvinder i ikke-fertil alder er dem, der er postmenopausale i mere end 1 år, eller som har haft en bilateral tubal ligering eller hysterektomi

Ekskluderingskriterier:

  • Uvillig eller ude af stand til at overholde protokollen
  • Enhver anden samtidig alvorlig kendt sygdom (undtagen carcinoma in situ) eller samtidig alvorlig og/eller ukontrolleret medicinsk tilstand (f. ukontrolleret diabetes eller aktiv ukontrolleret infektion), som kunne kompromittere deltagelse i undersøgelsen
  • Anamnese med en anden primær malignitet, der ikke har været i remission i mindst 3 år (følgende er undtaget fra 3-års grænsen: non-melanom hudkræft, fuldt udskåret melanom in situ [stadie 0], kurativt behandlet lokaliseret prostatacancer, og cervikal carcinom in situ på biopsi eller en pladeformet intraepitellæsion på Papanicolaou [PAP] udstrygning)
  • Kardiovaskulær sygdom, herunder kongestiv hjertesvigt grad III eller IV i henhold til New York Heart Association (NYHA) klassifikation, venstre ventrikel ejektionsfraktion på < 50 %, myokardieinfarkt inden for de foregående 6 måneder eller dårligt kontrolleret hypertension
  • Gravid eller ammende
  • Neuropati større end eller lig med grad 2
  • Kendt overfølsomhed over for ethvert hjælpestof indeholdt i lægemiddelformuleringen
  • Bekræftet diagnose af human immundefektvirus (HIV) infektion eller aktiv viral hepatitis
  • Præsenterer med en AHNMD, der kræver øjeblikkelig cytoreduktiv behandling eller målrettede lægemidler (f.eks. AML)
  • Modtaget ethvert forsøgsmiddel, kemoterapi, interferon-alfa eller 2-chlordeoxyadenosin (2-CdA, cladribin) inden for 30 dage før dag 1
  • Modtog hæmatopoietisk vækstfaktorstøtte inden for 14 dage efter dag 1 af SGN-35
  • Brug af prednison (eller tilsvarende kortikosteroiddosis) til SM op til 10 mg/dag eller tilsvarende er tilladt, men det kan ikke være startet under screening; patienter, der er på prednison op til 10 mg/dag for medicinske problemer, der ikke er relateret til SM, er også tilladt i undersøgelse
  • Tilstedeværelse af FIP1L1-PDGFR-alfa-fusion selv med resistens over for imatinib
  • Modtog enhver behandling med SGN-35 før studiestart
  • Enhver kirurgisk procedure inden for 14 dage efter dag 1, undtagen placering af centralt venekateter eller andre mindre procedurer (f.eks. hudbiopsi)

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Brentuximab vedotin
Forsøgspersonerne modtager en 30-minutters IV-infusion af brentuximab vedotin én gang hver 21. dag i 8 kure, i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
Medicin: Brentuximab vedotin
Andre navne:
  • Adcetris
  • SGN-35
  • anti-CD30 antistof-lægemiddel konjugat
  • anti-CD30 ADC

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet responsrate (ORR) pr. konsensus internationale svarkriterier (rate for fuldstændige eller delvise remissioner eller klinisk forbedring)
Tidsramme: Op til 1 år

Samlet responsrate (ORR) er summen af ​​komplet respons (CR); delvis respons (PR); og klinisk forbedring (CI) på 1 år, dvs. ORR=CR+PR+CI. Resultatet er antallet af deltagere uden spredning.

CR følger med responsvarighed (RD) ≥12 uger (uge)

  • Ingen mastcellesygdom
  • Tryptase <20 ng/ml
  • Neutrofiler ≥1x10e9/L med normal differential
  • Hæmoglobin ≥11 g/dL
  • Blodplader ≥100x10e9/L
  • Ingen hepatosplenomegali
  • Ingen systemisk mastocytose(SM)-relateret organskade PR følger med RD ≥12wk
  • Hverken CR eller progressiv sygdom (PD)
  • Neoplastiske mastceller reduceret ≥50 %
  • Tryptase reduceret ≥50 %
  • 1+ sygdomsfund løst CI følger med RD ≥12 uger
  • Hverken CR; PR; eller PD
  • 1+ af resultater over stabil sygdom (SD) Ikke CR, PR, Cl eller PD Progressiv sygdom (PD)

Nogen af:

  • Forværring af organskader
  • Fordobling af laboratorieabnormitet

  • Ny transfusionsafhængighed af ≥4 enheder røde blodlegemer eller blodplader efter 8 uger

    •+ ≥100% i transfusioner i 8 uger

  • 10 cm+ splenomegali
Op til 1 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Brentuximab Vedotin Toksicitet
Tidsramme: Op til 1 år
Toksicitet blev vurderet som antallet af uønskede hændelser, der anses for muligvis, sandsynligvis eller definitivt relateret til behandling med brentuximab vedotin. Resultatet rapporteres som det samlede antal relaterede hændelser, et antal uden spredning og antallet af relaterede hændelser (uden spredning), der anses for at være enten en hæmatologisk toksicitet eller ikke-hæmatologisk toksicitet.
Op til 1 år
Procent ændring af CD30-ekspression på neoplastiske mastceller
Tidsramme: Baseline og op til 1 år
Tilstedeværelsen af ​​CD30-markøren (epitop) på neoplastiske (cancerøse) mastceller i kerneknoglemarvsbiopsiprøver blev vurderet ved immunhistokemiske metoder før og efter behandling med brentuximab vedotin. CD30 er medlem af TNF-receptor (TNF-R) superfamilien og er en transmembran glycoprotein receptor, der normalt er i meget lave niveauer på overfladen af ​​aktiverede T-celler. Overekspression af CD30-markøren er tegn på T-celle lymfoproliferative lidelser og neoplastiske mastceller, og effekten af ​​en bestemt behandling på CD30-ekspression kan være relateret til effektiviteten af ​​den behandling. Resultatet rapporteres som den gennemsnitlige procentvise ændring i niveauet af detekteret CD30, rapporteret med fuld rækkevidde.
Baseline og op til 1 år
Myeloproliferativ Neoplasma Symptom Assessment Form (MPN-SAF) Total Symptom Score
Tidsramme: Op til 1 år
Den kliniske effekt af patientsymptomer forbundet med systemisk mastocytose eller mastcelleleukæmi blev vurderet med den patientrapporterede resultatundersøgelse med titlen Myeloproliferative Neoplasm Symptom Assessment Form with Mast Cell Disorder Symptoms [(MPN-SAF(MCD)]. MPN-SAF(MCD) er en undersøgelse med 36 spørgsmål, med mulige svar i området fra 0 til 10, hvor 0 indikerer ikke til stede eller ingen effekt; 1 betyder nærværende, men mest gunstig; og 10 betyder værst tænkelige (mindst gunstige). Samlet område er 0 til 360, hvor 0 er bedst muligt, og 360 er værst muligt. Den samlede symptomscore er beregnet som summen af ​​de individuelle undersøgelsesscores rapporteret ved baseline og efter behandling, hvor lavere tal indikerer mindre effekt, og større tal indikerer større effekt. Resultatet rapporteres som middelscoreværdi med spredning.
Op til 1 år
Score for livskvalitet (QoL) ved hjælp af en modificeret Myeloproliferativ Neoplasma Symptom Assessment Form (MPN-SAF)
Tidsramme: Op til 1 år
Overordnet livskvalitet (QoL) blev vurderet ved et enkelt specifikt spørgsmål fra undersøgelsen med 36 spørgsmål Myeloproliferative Neoplasm Symptom Assessment Form with Mast Cell Disorder Symptoms [(MPN-SAF(MCD)]. Mulige svar på QoL-spørgsmålet går fra 0 til 10, hvor 0 angiver "så godt som det kan være" (mest gunstigt), og 10 betyder "så slemt som det kan være" (mindst gunstigt). QoL-scoren blev opnået ved baseline og efter behandling. Resultatet rapporteres som middelscore med spredning.
Op til 1 år
Varighed af svar (DOR)
Tidsramme: Op til 1 år
Varighed af respons (DOR) er defineret som tiden fra starten af ​​den første bekræftede respons til datoen for den første dokumenterede og bekræftede sygdomsprogression eller død som følge af ASM eller MCL. For deltagere med bekræftet klinisk respons skulle resultatet rapporteres som median DOR med standardafvigelse.
Op til 1 år
Tid til svar (TTR)
Tidsramme: Op til 1 år
Tid til respons (TTR) er defineret som tiden fra datoen for behandlingsstart til datoen for første bekræftede respons. For deltagere med bekræftet klinisk respons skulle resultatet rapporteres som median TTR med standardafvigelse.
Op til 1 år
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Op til 1 år

Progressionsfri overlevelse (PFS) er defineret som tiden fra behandlingsdatoen til sygdomsprogression; død; eller påbegyndelse af ny behandling. Resultatet rapporteres som det gennemsnitlige antal dage med PFS med 95 % konfidensinterval.

Progressiv sygdom (PD) er en af ​​følgende:

  • Forværring af enhver organskade
  • Fordobling af enhver laboratorieabnormitet
  • Ny transfusionsafhængighed af ≥ 4 enheder røde blodlegemer eller blodplader efter 8 uger
  • ≥ 100 % stigning i transfusioner i 8 uger
  • 10 cm+ splenomegali
Op til 1 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Jason Robert Gotlib

Samarbejdspartnere

Seagen Inc.

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Jason Gotlib, Stanford University Hospitals and Clinics

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. september 2013

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. september 2017

Studieafslutning (Faktiske)

1. september 2017

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

5. marts 2013

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

6. marts 2013

Først opslået (Skøn)

8. marts 2013

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

29. januar 2019

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

9. januar 2019

Sidst verificeret

1. januar 2019

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • IRB-25727 (Anden identifikator: Stanford IRB)
  • NCI-2013-00537 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • 107011 (Anden identifikator: Organon)
  • HEMMPD0016 (Anden identifikator: OnCore)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ingen

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Systemisk mastocytose

Kliniske forsøg med Brentuximab vedotin

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Costa Rica

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner