Brentuximab Vedotin előrehaladott szisztémás mastocytosisban vagy hízósejtes leukémiában szenvedő betegek kezelésében
2019. január 9. frissítette: Jason Robert Gotlib
A brentuximab-vedotin (SGN-35) vizsgálata CD30-pozitív szisztémás masztocitózisban kapcsolódó hematológiai klonális nem hízósejt-vonal betegséggel (AHNMD) vagy anélkül
Ez a kísérleti klinikai vizsgálat a brentuximab vedotint vizsgálja előrehaladott szisztémás mastocytosisban vagy hízósejtes leukémiában szenvedő betegek kezelésében.
A monoklonális antitestek, mint például a brentuximab-vedotin, különböző módon blokkolhatják a rák növekedését.
Egyesek blokkolják a rákos sejtek növekedési és terjedési képességét.
Mások rákos sejteket találnak, és segítenek megölni őket, vagy rákölő anyagokat szállítanak hozzájuk
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A brentuximab-vedotin egy kovalensen kapcsolt toxint tartalmazó antitest. Az antitest rész a sejtek felszínén lévő CD30 fehérjét célozza meg, és a toxin ezekkel a sejtekkel szemben hat.
ELSŐDLEGES CÉLKITŰZÉSEK:
I. Az SGN-35-re (brentuximab-vedotin) adott válaszarány értékelése tumor nekrózis faktor receptor szupercsaládban, 8-as tagú (CD30+) előrehaladott szisztémás mastocytosisban (SM) (ASM vagy hízósejtes leukémia [MCL] hematológiai betegséggel vagy anélkül) klonális nem hízósejt-vonal betegség [AHNMD]).
MÁSODLAGOS CÉLKITŰZÉSEK:
I. Az SGN-35 tolerálhatósági és biztonságossági profiljának értékelése SM-ben szenvedő betegeknél.
II. A CD30 expressziójának értékelése neoplasztikus hízósejteken az SGN-35 kezelés előtt és alatt.
III. A mastocytosishoz kapcsolódó tünetek és az életminőség (QOL) változásainak értékelése egy módosított mieloproliferatív neoplazma tünetértékelési űrlap (MPNSAF) segítségével.
IV. A válasz időtartamának (DoR) és a válaszig eltelt idő (TTR) értékeléséhez. V. A progressziómentes túlélés (PFS) értékelése.
VÁZLAT:
A betegek az 1. napon 30 percen keresztül intravénásan (IV) kapják a brentuximab vedotint. A kezelés 21 naponta megismétlődik 8 kúrán keresztül, a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.
A vizsgálati kezelés befejezése után a betegeket 1 éven keresztül 6 hetente, majd ezt követően 12 hetente követik nyomon.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
10
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
California
-
Stanford, California, Egyesült Államok, 94305
- Stanford University, School of Medicine
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
- MD Anderson Cancer Center
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Írásos beleegyezés
- Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménye 0-3
- Várható élettartam > 12 hét
- Aszpartát-aminotranszferáz (AST) és alanin-aminotranszferáz (ALT) = a normálérték felső határának (ULN) < 2,5-szerese, ha az ASM/MCL = < 5-szerese ULN
- A szérum direkt bilirubin =< 1,5 x ULN; ha az ASM/MCL-hez kapcsolódik =< 3 x ULN
- Szérum kreatinin = < 2,0 mg/dl
- A szisztémás mastocytosis (SM) diagnózisa az Egészségügyi Világszervezet (WHO) 2008-as kritériumai szerint
- A neoplasztikus hízósejteknek immunhisztokémiával vagy áramlási citometriával CD30-at kell expresszálniuk
- A nemzetközi konszenzusos válaszkritériumok által meghatározott megfelelő szervkárosodási megállapítások közül legalább egy
- A fogamzóképes nőknek és a fogamzóképes korú partnerekkel rendelkező férfiaknak bele kell egyezniük, hogy hatékony fogamzásgátló módszert alkalmaznak a vizsgálat alatt és a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 30 napig
- A fogamzóképes nőknél az SGN-35 első adagja előtt 7 napon belül negatív béta-humán koriongonadotropin (hCG) terhességi tesztnek kell lennie a szérumban vagy a vizeletben.
- Nem fogamzóképes nők azok, akik több mint 1 éve vannak posztmenopauzában, vagy kétoldali petevezeték-lekötésen vagy méheltávolításon estek át
Kizárási kritériumok:
- Nem akarja vagy nem tudja betartani a protokollt
- Bármilyen más egyidejűleg fennálló súlyos ismert betegség (kivéve a karcinóma in situ) vagy egyidejű súlyos és/vagy kontrollálatlan egészségügyi állapot (pl. kontrollálatlan cukorbetegség vagy aktív, kontrollálatlan fertőzés), ami veszélyeztetheti a vizsgálatban való részvételt
- Egyéb primer rosszindulatú daganat anamnézisében, amely legalább 3 éve nem volt remisszióban (a 3 éves korlát alól mentesülnek a következők: nem melanómás bőrrák, teljesen kimetszett in situ melanoma [0. stádium], gyógyítólag kezelt lokalizált prosztatarák, és méhnyakkarcinóma in situ biopszián vagy laphám intraepiteliális lézió Papanicolaou [PAP] keneten)
- Szív- és érrendszeri betegségek, beleértve a New York Heart Association (NYHA) besorolása szerinti III-as vagy IV-es fokozatú pangásos szívelégtelenséget, 50-nél kisebb bal kamrai ejekciós frakciót, szívinfarktust az elmúlt 6 hónapban vagy rosszul kontrollált magas vérnyomást
- Terhes vagy szoptató
- Neuropathia nagyobb vagy egyenlő, mint 2. fokozat
- Ismert túlérzékenység a gyógyszerkészítményben található bármely segédanyaggal szemben
- Humán immunhiány vírus (HIV) fertőzés vagy aktív vírusos hepatitis megerősített diagnózisa
- Azonnali citoreduktív terápiát vagy célzott gyógyszereket (pl. AML) igénylő AHNMD bemutatása
- Bármilyen vizsgálati szert, kemoterápiát, interferon-alfát vagy 2-klór-dezoxiadenozint (2-CdA, kladribin) kapott az 1. napot megelőző 30 napon belül
- Hematopoietikus növekedési faktor támogatást kapott az SGN-35 1. napjától számított 14 napon belül
- A prednizon (vagy azzal egyenértékű kortikoszteroid dózis) alkalmazása SM-re 10 mg/nap vagy azzal egyenértékű dózisig megengedett, de a szűrés során nem lehetett elkezdeni; olyan betegek is részt vehetnek a vizsgálatban, akik napi 10 mg-ig terjedő prednizont kapnak az SM-hez nem kapcsolódó egészségügyi problémák miatt.
- A FIP1L1-PDGFR-alfa fúzió jelenléte még imatinib-rezisztencia esetén is
- Bármilyen SGN-35 kezelésben részesült a vizsgálatba való belépés előtt
- Bármilyen sebészeti beavatkozás az 1. napot követő 14 napon belül, kivéve a központi vénás katéter behelyezését vagy más kisebb beavatkozásokat (pl. bőrbiopszia)
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Brentuximab vedotin
Az alanyok 21 naponként 30 perces IV infúziót kapnak brentuximab-vedotinból 8 kezelési cikluson keresztül, a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.
|
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Általános válaszarány (ORR) konszenzusonkénti nemzetközi válaszkritériumonként (teljes vagy részleges remisszió vagy klinikai javulás aránya)
Időkeret: Akár 1 év
|
Az általános válaszarány (ORR) a teljes válasz (CR) összege; részleges válasz (PR); és klinikai javulás (CI) 1 év alatt, azaz ORR=CR+PR+CI. Az eredmény a résztvevők száma szóródás nélkül. CR követi, a válasz időtartama (RD) ≥12 hét (hét)
Bármelyik:
|
Akár 1 év
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Brentuximab Vedotin toxicitás
Időkeret: Akár 1 év
|
A toxicitást a brentuximab-vedotin-kezeléssel valószínűleg, valószínűleg vagy határozottan összefüggő nemkívánatos események számaként értékelték.
Az eredményt a kapcsolódó események teljes számaként, a diszperzió nélküli számként és a hematológiai toxicitásnak vagy nem hematológiai toxicitásnak tekintett kapcsolódó események (diszperzió nélkül) számaként kell jelenteni.
|
Akár 1 év
|
|
A CD30 expressziójának százalékos változása neoplasztikus hízósejteken
Időkeret: Alapállapot és legfeljebb 1 év
|
A CD30 marker (epitóp) jelenlétét a neoplasztikus (rákos) hízósejteken a mag csontvelő-biopsziás mintákban immunhisztokémiai módszerekkel határoztuk meg a brentuximab-vedotin kezelés előtt és után.
A CD30 a TNF-receptor (TNF-R) szupercsalád tagja, és egy transzmembrán glikoprotein receptor, amely általában nagyon alacsony szinten van az aktivált T-sejtek felszínén.
A CD30 marker túlzott expressziója T-sejtes limfoproliferatív rendellenességekre és neoplasztikus hízósejtekre utal, és egy adott kezelés CD30 expresszióra gyakorolt hatása összefügghet a kezelés hatékonyságával.
Az eredményt a kimutatott CD30-szint medián százalékos változásaként jelentik, teljes tartományban jelentve.
|
Alapállapot és legfeljebb 1 év
|
|
Mieloproliferatív neoplazma tünetértékelési űrlap (MPN-SAF) teljes tünetpontszám
Időkeret: Akár 1 év
|
A szisztémás mastocytosishoz vagy hízósejtes leukémiához kapcsolódó betegek tüneteinek klinikai hatását a myeloproliferatív neoplazma tünetértékelési űrlap hízósejt-rendellenesség tüneteivel [(MPN-SAF(MCD)]) című, betegek által jelentett felméréssel értékelték.
Az MPN-SAF(MCD) egy 36 kérdésből álló felmérés, a lehetséges válaszok 0-tól 10-ig terjednek, ahol a 0 azt jelzi, hogy nincs jelen vagy nincs hatása; 1 jelentése jelen van, de a legkedvezőbb; a 10 pedig azt jelenti, hogy az elképzelhető legrosszabb (legkevésbé kedvező).
A teljes tartomány 0 és 360 között van, ahol a 0 a lehető legjobb, a 360 pedig a lehető legrosszabb.
A teljes tünetpontszámot a kiinduláskor és a kezelés után jelentett egyéni felmérési pontszámok összegeként számítják ki, ahol az alacsonyabb számok kisebb hatást, a nagyobb számok pedig nagyobb hatást jeleznek.
Az eredményt átlagos pontszámként adjuk meg diszperzióval.
|
Akár 1 év
|
|
Életminőség (QoL) pontszám módosított mieloproliferatív neoplazma tünetértékelési űrlap (MPN-SAF) használatával
Időkeret: Akár 1 év
|
Az általános életminőséget (QoL) a 36 kérdésből álló myeloproliferatív neoplazma tünetértékelési űrlap hízósejt-rendellenesség tüneteivel [(MPN-SAF(MCD)] felméréséből) egyetlen konkrét kérdéssel értékelték.
A QoL kérdésre adott válaszok 0-tól 10-ig terjednek, ahol a 0 azt jelenti, hogy „olyan jó, amennyire csak lehet” (legkedvezőbb), a 10 pedig „olyan rosszat, amennyire csak lehet” (legkevésbé kedvező).
A QoL pontszámot a kiinduláskor és a kezelés után kaptuk.
Az eredményt átlagos pontszámként jelentik szórással.
|
Akár 1 év
|
|
A válasz időtartama (DOR)
Időkeret: Akár 1 év
|
A válasz időtartama (DOR) az első megerősített válasz kezdetétől az első dokumentált és igazolt betegség progressziójának vagy ASM vagy MCL miatti halálozás időpontjáig tartó idő.
Azon résztvevők esetében, akiknél a klinikai válasz megerősített, az eredményt átlagos DOR-ként kellett jelenteni standard eltéréssel.
|
Akár 1 év
|
|
Válaszidő (TTR)
Időkeret: Akár 1 év
|
A válaszadási idő (TTR) a kezelés kezdetétől az első megerősített válasz dátumáig eltelt idő.
Azoknál a résztvevőknél, akiknél megerősített klinikai válaszreakció volt, az eredményt a standard deviációval rendelkező átlagos TTR-ként kellett jelenteni.
|
Akár 1 év
|
|
Progressziómentes túlélés (PFS)
Időkeret: Akár 1 év
|
A progressziómentes túlélés (PFS) a kezelés kezdetétől a betegség progressziójáig eltelt idő; halál; vagy új terápia megkezdése. Az eredményt a PFS-napok átlagos számaként jelentik, 95%-os konfidencia intervallummal. A progresszív betegség (PD) a következők bármelyike:
|
Akár 1 év
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Jason Gotlib, Stanford University Hospitals and Clinics
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
2013. szeptember 1.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2017. szeptember 1.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2017. szeptember 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2013. március 5.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2013. március 6.
Első közzététel (Becslés)
2013. március 8.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2019. január 29.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2019. január 9.
Utolsó ellenőrzés
2019. január 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Bőrbetegségek
- Immunrendszeri betegségek
- Neoplazmák, kötő- és lágyszövetek
- Neoplazmák szövettani típus szerint
- Neoplazmák
- Túlérzékenység
- Neoplazmák, kötőszövet
- Immunkomplex betegségek
- Leukémia, mieloid
- Leukémia, mieloid, akut
- Leukémia
- Masztocitózis
- Mastocytosis, szisztémás
- Leukémia, hízósejt
- A gyógyszerek élettani hatásai
- Antineoplasztikus szerek
- Immunológiai tényezők
- Immunológiai daganatellenes szerek
- Brentuximab Vedotin
- Immunkonjugátumok
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- IRB-25727 (Egyéb azonosító: Stanford IRB)
- NCI-2013-00537 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- 107011 (Egyéb azonosító: Organon)
- HEMMPD0016 (Egyéb azonosító: OnCore)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Nem
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Igen
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .