Brentuximab Vedotin i behandling av pasienter med avansert systemisk mastocytose eller mastcelleleukemi
9. januar 2019 oppdatert av: Jason Robert Gotlib
En studie av Brentuximab Vedotin (SGN-35) i CD30-positiv systemisk mastocytose med eller uten en assosiert hematologisk klonal ikke-mastcellelinjesykdom (AHNMD)
Denne kliniske pilotstudien studerer brentuximab vedotin ved behandling av pasienter med avansert systemisk mastocytose eller mastcelleleukemi.
Monoklonale antistoffer, som brentuximab vedotin, kan blokkere kreftvekst på forskjellige måter.
Noen blokkerer kreftcellenes evne til å vokse og spre seg.
Andre finner kreftceller og hjelper til med å drepe dem eller bærer kreftdrepende stoffer til dem
Studieoversikt
Status
Fullført
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Brentuximab vedotin er et antistoff med et kovalent festet toksin. Antistoffdelen retter seg mot proteinet CD30 på overflaten av cellene, og toksinet virker mot disse cellene.
PRIMÆRE MÅL:
I. For å evaluere responsraten på SGN-35 (brentuximab vedotin) hos pasienter med tumornekrosefaktorreseptor-superfamilie, medlem 8 (CD30+) avansert systemisk mastocytose (SM) (ASM eller mastcelleleukemi [MCL] med eller uten tilhørende hematologisk klonal ikke-mastcellelinjesykdom [AHNMD]).
SEKUNDÆRE MÅL:
I. For å evaluere tolerabiliteten og sikkerhetsprofilen til SGN-35 hos pasienter med SM.
II. For å evaluere uttrykk av CD30 på neoplastiske mastceller før og under behandling med SGN-35.
III. For å evaluere endringer i mastocytoserelaterte symptomscore og livskvalitet (QOL) ved å bruke et modifisert Myeloproliferative Neoplasm Symptom Assessment Form (MPNSAF).
IV. For å evaluere varigheten av respons (DoR) og tid til respons (TTR). V. For å evaluere progresjonsfri overlevelse (PFS).
OVERSIKT:
Pasienter får brentuximab vedotin intravenøst (IV) over 30 minutter på dag 1. Behandlingen gjentas hver 21. dag i 8 kurer i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
Etter avsluttet studiebehandling følges pasientene opp hver 6. uke i 1 år og deretter hver 12. uke.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
10
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
California
-
Stanford, California, Forente stater, 94305
- Stanford University, School of Medicine
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forente stater, 77030
- MD Anderson Cancer Center
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Skriftlig informert samtykke
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0-3
- Forventet levealder > 12 uker
- Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) =< 2,5 x øvre normalgrense (ULN), hvis forårsaket av ASM/MCL =< 5 x ULN
- Serum direkte bilirubin =< 1,5 x ULN; hvis det anses relatert til ASM/MCL =< 3 x ULN
- Serumkreatinin =< 2,0 mg/dL
- En diagnose av systemisk mastocytose (SM) i henhold til 2008 Verdens helseorganisasjons (WHO) kriterier
- Neoplastiske mastceller må uttrykke CD30 ved immunhistokjemi eller flowcytometri
- Minst ett av de kvalifiserte organskadefunnene som definert av de internasjonale konsensusresponskriteriene
- Kvinner i fertil alder og menn som har partnere i fertil alder må godta å bruke en effektiv prevensjonsmetode under studien og i 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet
- Kvinner i fertil alder må ha et negativt serum eller urin beta-humant choriongonadotropin (hCG) graviditetstestresultat innen 7 dager før den første dosen av SGN-35
- Kvinner av ikke-fertil alder er de som er postmenopausale mer enn 1 år eller som har hatt en bilateral tubal ligering eller hysterektomi
Ekskluderingskriterier:
- Uvillig eller ute av stand til å overholde protokollen
- Enhver annen samtidig alvorlig kjent sykdom (unntatt karsinom in situ) eller samtidig alvorlig og/eller ukontrollert medisinsk tilstand (f. ukontrollert diabetes, eller aktiv ukontrollert infeksjon) som kan kompromittere deltakelse i studien
- Anamnese med en annen primær malignitet som ikke har vært i remisjon på minst 3 år (følgende er unntatt fra 3-årsgrensen: ikke-melanom hudkreft, fullstendig utskåret melanom in situ [stadium 0], kurativt behandlet lokalisert prostatakreft, og cervical carcinoma in situ på biopsi eller en plateepiteliell lesjon på Papanicolaou [PAP] utstryk)
- Kardiovaskulær sykdom inkludert kongestiv hjertesvikt grad III eller IV i henhold til New York Heart Association (NYHA) klassifisering, venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon på < 50 %, hjerteinfarkt innen de siste 6 måneder eller dårlig kontrollert hypertensjon
- Gravid eller ammende
- Nevropati større enn eller lik grad 2
- Kjent overfølsomhet overfor ethvert hjelpestoff som finnes i legemiddelformuleringen
- Bekreftet diagnose av humant immunsviktvirus (HIV)-infeksjon eller aktiv viral hepatitt
- Presentere med en AHNMD som krever umiddelbar cytoreduktiv terapi eller målrettede legemidler (f.eks. AML)
- Fikk ethvert undersøkelsesmiddel, kjemoterapi, interferon-alfa eller 2-klorodeoksyadenosin (2-CdA, kladribin) innen 30 dager før dag 1
- Mottok hematopoetisk vekstfaktorstøtte innen 14 dager etter dag 1 av SGN-35
- Bruk av prednison (eller tilsvarende kortikosteroiddose) for SM opp til 10 mg/dag eller tilsvarende er tillatt, men det kan ikke ha blitt startet under screening; pasienter som er på prednison opp til 10 mg/dag for medisinske problemer som ikke er relatert til SM er også tillatt på studie
- Tilstedeværelse av FIP1L1-PDGFR-alfa-fusjon selv med resistens mot imatinib
- Mottok enhver behandling med SGN-35 før studiestart
- Enhver kirurgisk prosedyre innen 14 dager etter dag 1, unntatt plassering av sentralt venekateter eller andre mindre prosedyrer (f.eks. hudbiopsi)
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Brentuximab vedotin
Pasienter får en 30-minutters IV-infusjon av brentuximab vedotin én gang hver 21. dag i 8 kurer, i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
|
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Total responsrate (ORR) Per konsensus internasjonale responskriterier (rate for fullstendig eller delvis remisjon eller klinisk forbedring)
Tidsramme: Inntil 1 år
|
Total responsrate (ORR) er summen av fullstendig respons (CR); delvis respons (PR); og klinisk forbedring (CI) på 1 år, dvs. ORR=CR+PR+CI. Utfallet er antall deltakere uten spredning. CR følger med responsvarighet (RD) ≥12 uker (uke)
Noen av:
|
Inntil 1 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Brentuximab Vedotin toksisitet
Tidsramme: Inntil 1 år
|
Toksisitet ble vurdert som antall uønskede hendelser ansett som mulig, sannsynligvis eller definitivt relatert til behandling med brentuximab vedotin.
Utfallet rapporteres som totalt antall relaterte hendelser, et antall uten spredning, og antall relaterte hendelser (uten spredning) som anses å være enten en hematologisk toksisitet eller ikke-hematologisk toksisitet.
|
Inntil 1 år
|
|
Prosentvis endring av CD30-uttrykk på neoplastiske mastceller
Tidsramme: Baseline og opptil 1 år
|
Tilstedeværelsen av CD30-markøren (epitop) på neoplastiske (kreft) mastceller i kjernebenmargsbiopsiprøver ble vurdert ved immunhistokjemiske metoder, før og etter behandling med brentuximab vedotin.
CD30 er medlem av TNF-reseptoren (TNF-R) superfamilien, og er en transmembran glykoproteinreseptor som normalt er i svært lave nivåer på overflaten av aktiverte T-celler.
Overekspresjon av CD30-markøren er en indikasjon på T-celle lymfoproliferative lidelser og neoplastiske mastceller, og effekten av en bestemt behandling på CD30-ekspresjon kan være relatert til effekten av den behandlingen.
Utfallet er rapportert som median prosentvis endring i nivået av CD30 påvist, rapportert med fullt spekter.
|
Baseline og opptil 1 år
|
|
Myeloproliferative Neoplasma Symptom Assessment Form (MPN-SAF) Total Symptom Score
Tidsramme: Inntil 1 år
|
Den kliniske effekten av pasientsymptomer assosiert med systemisk mastocytose eller mastcelleleukemi ble vurdert med den pasientrapporterte utfallsundersøkelsen med tittelen Myeloproliferative Neoplasm Symptom Assessment Form with Mast Cell Disorder Symptoms [(MPN-SAF(MCD)].
MPN-SAF(MCD) er en 36-spørsmålsundersøkelse, med mulige svar varierte fra 0 til 10, med 0 som indikerer ikke tilstede eller ingen effekt; 1 som betyr tilstede, men mest gunstig; og 10 betyr verst tenkelig (minst gunstig).
Total rekkevidde er 0 til 360, hvor 0 er best mulig og 360 er dårligst mulig.
Total symptomskåre beregnes som summen av individuelle undersøkelsesskårer rapportert ved baseline og etter behandling, med lavere tall som indikerer mindre effekt, og større tall indikerer større effekt.
Utfallet rapporteres som gjennomsnittlig skårverdi med spredning.
|
Inntil 1 år
|
|
Livskvalitetspoeng (QoL) ved bruk av et modifisert myeloproliferativt neoplasma symptomvurderingsskjema (MPN-SAF)
Tidsramme: Inntil 1 år
|
Generell livskvalitet (QoL) ble vurdert ved et enkelt spesifikt spørsmål fra 36-spørsmålet Myeloproliferative Neoplasm Symptom Assessment Form with Mast Cell Disorder Symptoms [(MPN-SAF(MCD)]-undersøkelsen.
Mulige svar på QoL-spørsmålet varierer fra 0 til 10, hvor 0 indikerer "så bra som det kan bli" (mest gunstig), og 10 betyr "så dårlig som det kan være" (minst gunstig).
QoL-score ble oppnådd ved baseline og etter behandling.
Utfallet rapporteres som gjennomsnittsskåre med spredning.
|
Inntil 1 år
|
|
Varighet av respons (DOR)
Tidsramme: Inntil 1 år
|
Varighet av respons (DOR) er definert som tiden fra starten av den første bekreftede responsen til datoen for første dokumenterte og bekreftede sykdomsprogresjon eller død på grunn av ASM eller MCL.
For deltakere med bekreftet klinisk respons, skulle utfallet rapporteres som median DOR med standardavvik.
|
Inntil 1 år
|
|
Tid til respons (TTR)
Tidsramme: Inntil 1 år
|
Tid til respons (TTR) er definert som tiden fra datoen for behandlingsstart til datoen for første bekreftede respons.
For deltakere med bekreftet klinisk respons, skulle utfallet rapporteres som median TTR med standardavvik.
|
Inntil 1 år
|
|
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Inntil 1 år
|
Progresjonsfri overlevelse (PFS) er definert som tiden fra behandlingsstart til sykdomsprogresjon; død; eller oppstart av ny behandling. Utfallet rapporteres som gjennomsnittlig antall dager med PFS, med 95 % konfidensintervall. Progressiv sykdom (PD) er en av følgende:
|
Inntil 1 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Jason Gotlib, Stanford University Hospitals and Clinics
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. september 2013
Primær fullføring (Faktiske)
1. september 2017
Studiet fullført (Faktiske)
1. september 2017
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
5. mars 2013
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
6. mars 2013
Først lagt ut (Anslag)
8. mars 2013
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
29. januar 2019
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
9. januar 2019
Sist bekreftet
1. januar 2019
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Hudsykdommer
- Sykdommer i immunsystemet
- Neoplasmer, bindevev og mykt vev
- Neoplasmer etter histologisk type
- Neoplasmer
- Overfølsomhet
- Neoplasmer, bindevev
- Immunkomplekse sykdommer
- Leukemi, myeloid
- Leukemi, Myeloid, Akutt
- Leukemi
- Mastocytose
- Mastocytose, systemisk
- Leukemi, mastcelle
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Antineoplastiske midler
- Immunologiske faktorer
- Antineoplastiske midler, immunologiske
- Brentuximab Vedotin
- Immunkonjugater
Andre studie-ID-numre
- IRB-25727 (Annen identifikator: Stanford IRB)
- NCI-2013-00537 (Registeridentifikator: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- 107011 (Annen identifikator: Organon)
- HEMMPD0016 (Annen identifikator: OnCore)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Nei
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .