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Brentuximab Vedotin bei der Behandlung von Patienten mit fortgeschrittener systemischer Mastozytose oder Mastzellleukämie

9. Januar 2019 aktualisiert von: Jason Robert Gotlib

Eine Studie zu Brentuximab Vedotin (SGN-35) bei CD30-positiver systemischer Mastozytose mit oder ohne assoziierte hämatologische klonale Nicht-Mastzell-Erkrankung (AHNMD)

Diese klinische Pilotstudie untersucht Brentuximab Vedotin bei der Behandlung von Patienten mit fortgeschrittener systemischer Mastozytose oder Mastzellleukämie. Monoklonale Antikörper wie Brentuximab Vedotin können das Krebswachstum auf unterschiedliche Weise blockieren. Einige blockieren die Fähigkeit von Krebszellen zu wachsen und sich auszubreiten. Andere finden Krebszellen und helfen, sie abzutöten oder tragen krebsabtötende Substanzen zu ihnen

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Brentuximab Vedotin ist ein Antikörper mit einem kovalent gebundenen Toxin. Der Antikörperteil zielt auf das Protein CD30 auf der Oberfläche von Zellen, und das Toxin wirkt gegen diese Zellen.

HAUPTZIELE:

I. Bewertung der Ansprechrate auf SGN-35 (Brentuximab Vedotin) bei Patienten mit Tumor-Nekrose-Faktor-Rezeptor-Superfamilie, Mitglied 8 (CD30+), fortgeschrittener systemischer Mastozytose (SM) (ASM oder Mastzell-Leukämie [MCL] mit oder ohne assoziiertem hämatologischen clonal non-mast cell lineage disease [AHNMD]).

SEKUNDÄRE ZIELE:

I. Bewertung der Verträglichkeit und des Sicherheitsprofils von SGN-35 bei Patienten mit SM.

II. Bewertung der Expression von CD30 auf neoplastischen Mastzellen vor und während der Therapie mit SGN-35.

III. Bewertung von Veränderungen der Mastozytose-bezogenen Symptomwerte und der Lebensqualität (QOL) unter Verwendung eines modifizierten Symptombewertungsformulars für myeloproliferative Neoplasmen (MPNSAF).

IV. Bewertung der Dauer der Reaktion (DoR) und der Zeit bis zur Reaktion (TTR). V. Zur Bewertung des progressionsfreien Überlebens (PFS).

GLIEDERUNG:

Die Patienten erhalten Brentuximab Vedotin intravenös (i.v.) über 30 Minuten an Tag 1. Die Behandlung wird alle 21 Tage für 8 Zyklen wiederholt, wenn keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt.

Nach Abschluss der Studienbehandlung werden die Patienten 1 Jahr lang alle 6 Wochen und danach alle 12 Wochen nachuntersucht.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

10

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • California
      • Stanford, California, Vereinigte Staaten, 94305
        • Stanford University, School of Medicine
    • Texas
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
        • MD Anderson Cancer Center

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Schriftliche Einverständniserklärung
  • Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0-3
  • Lebenserwartung > 12 Wochen
  • Aspartat-Aminotransferase (AST) und Alanin-Aminotransferase (ALT) = < 2,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN), falls verursacht durch ASM/MCL = < 5 x ULN
  • Direktes Bilirubin im Serum = < 1,5 x ULN; wenn in Zusammenhang mit ASM/MCL betrachtet =< 3 x ULN
  • Serumkreatinin = < 2,0 mg/dL
  • Eine Diagnose der systemischen Mastozytose (SM) gemäß den Kriterien der Weltgesundheitsorganisation (WHO) von 2008
  • Neoplastische Mastzellen müssen CD30 durch Immunhistochemie oder Durchflusszytometrie exprimieren
  • Mindestens einer der förderfähigen Organschädigungsbefunde gemäß den internationalen Konsens-Ansprechkriterien
  • Frauen im gebärfähigen Alter und Männer mit Partnern im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, während der Studie und für 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden
  • Frauen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis von SGN-35 ein negatives Serum- oder Urin-Beta-Human-Choriongonadotropin (hCG)-Schwangerschaftstestergebnis haben
  • Frauen im gebärfähigen Alter sind Frauen, die länger als 1 Jahr postmenopausal sind oder die eine bilaterale Tubenligatur oder Hysterektomie hatten

Ausschlusskriterien:

  • Nicht bereit oder nicht in der Lage, das Protokoll einzuhalten
  • Jede andere gleichzeitige schwere bekannte Krankheit (außer Carcinoma in situ) oder gleichzeitiger schwerer und/oder unkontrollierter medizinischer Zustand (z. unkontrollierter Diabetes oder aktive unkontrollierte Infektion), was die Teilnahme an der Studie beeinträchtigen könnte
  • Vorgeschichte eines anderen primären Malignoms, der seit mindestens 3 Jahren nicht in Remission war (die folgenden sind von der 3-Jahres-Grenze ausgenommen: Nicht-Melanom-Hautkrebs, vollständig exzidiertes Melanom in situ [Stadium 0], kurativ behandelter lokalisierter Prostatakrebs, und zervikales Karzinom in situ bei einer Biopsie oder eine squamöse intraepitheliale Läsion bei einem Papanicolaou [PAP]-Abstrich)
  • Herz-Kreislauf-Erkrankung einschließlich dekompensierter Herzinsuffizienz Grad III oder IV gemäß der Klassifikation der New York Heart Association (NYHA), linksventrikuläre Ejektionsfraktion von < 50 %, Myokardinfarkt innerhalb der letzten 6 Monate oder schlecht eingestellter Bluthochdruck
  • Schwanger oder stillend
  • Neuropathie größer oder gleich Grad 2
  • Bekannte Überempfindlichkeit gegen einen der in der Arzneimittelformulierung enthaltenen Hilfsstoffe
  • Bestätigte Diagnose einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) oder einer aktiven Virushepatitis
  • Vorstellung mit einem AHNMD, das eine sofortige zytoreduktive Therapie oder zielgerichtete Medikamente erfordert (z. B. AML)
  • Erhalt eines Prüfpräparats, Chemotherapie, Interferon-alfa oder 2-Chlordesoxyadenosin (2-CdA, Cladribin) innerhalb von 30 Tagen vor Tag 1
  • Unterstützung durch hämatopoetischen Wachstumsfaktor innerhalb von 14 Tagen nach Tag 1 von SGN-35 erhalten
  • Die Anwendung von Prednison (oder einer äquivalenten Kortikosteroiddosis) für SM bis zu 10 mg/Tag oder dessen Äquivalent ist erlaubt, aber sie darf nicht während des Screenings begonnen worden sein; Patienten, die wegen medizinischer Probleme, die nichts mit SM zu tun haben, Prednison bis zu 10 mg/Tag einnehmen, dürfen ebenfalls an der Studie teilnehmen
  • Vorhandensein einer FIP1L1-PDGFR-alpha-Fusion auch bei Resistenz gegen Imatinib
  • Vor Beginn der Studie eine Behandlung mit SGN-35 erhalten
  • Jeder chirurgische Eingriff innerhalb von 14 Tagen nach Tag 1, ausgenommen die Platzierung eines zentralen Venenkatheters oder andere kleinere Eingriffe (z. B. Hautbiopsie)

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Brentuximab Vedotin
Die Probanden erhalten eine 30-minütige IV-Infusion von Brentuximab Vedotin einmal alle 21 Tage für 8 Zyklen, wenn keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt.
Arzneimittel: Brentuximab Vedotin
Andere Namen:
  • Adcetris
  • SGN-35
  • Anti-CD30-Antikörper-Wirkstoff-Konjugat
  • Anti-CD30-ADC

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Gesamtansprechrate (ORR) nach internationalen Konsensus-Ansprechkriterien (Rate vollständiger oder partieller Remissionen oder klinischer Besserung)
Zeitfenster: Bis zu 1 Jahr

Die Gesamtansprechrate (ORR) ist die Summe des vollständigen Ansprechens (CR); partielle Reaktion (PR); und klinische Verbesserung (CI) in 1 Jahr, dh ORR=CR+PR+CI. Das Ergebnis ist die Teilnehmerzahl ohne Streuung.

CR folgt mit Ansprechdauer (RD) ≥ 12 Wochen (Woche)

  • Keine Mastzellerkrankung
  • Tryptase < 20 ng/ml
  • Neutrophile ≥1x10e9/L mit normalem Differential
  • Hämoglobin ≥11 g/dl
  • Blutplättchen ≥100x10e9/L
  • Keine Hepatosplenomegalie
  • Keine systemische Mastozytose (SM)-bedingte Organschädigung PR folgt mit RD ≥ 12 Wochen
  • Weder CR noch progressive Krankheit (PD)
  • Neoplastische Mastzellen um ≥50 % reduziert
  • Tryptase reduziert ≥50%
  • 1+ Krankheitsbefund behoben CI folgt mit RD ≥ 12 Wochen
  • Weder CR; Öffentlichkeitsarbeit; oder PD
  • 1+ der obigen Befunde Stabile Erkrankung (SD) Nicht CR, PR, Cl oder PD Progressive Erkrankung (PD)

Irgendein von:

  • Verschlimmerung von Organschäden
  • Verdoppelung der Laboranomalie

  • Neue Transfusionsabhängigkeit von ≥4 Einheiten Erythrozyten oder Blutplättchen nach 8 Wochen

    •+ ≥100 % bei Transfusionen für 8 Wochen

  • 10 cm+ Splenomegalie
Bis zu 1 Jahr

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Toxizität von Brentuximab Vedotin
Zeitfenster: Bis zu 1 Jahr
Die Toxizität wurde als die Anzahl der unerwünschten Ereignisse bewertet, die als möglicherweise, wahrscheinlich oder definitiv im Zusammenhang mit der Behandlung mit Brentuximab Vedotin angesehen werden. Das Ergebnis wird als die Gesamtzahl der damit verbundenen Ereignisse, eine Zahl ohne Streuung und die Anzahl der damit verbundenen Ereignisse (ohne Streuung) angegeben, die entweder als hämatologische Toxizität oder als nicht-hämatologische Toxizität angesehen werden.
Bis zu 1 Jahr
Prozentuale Veränderung der CD30-Expression auf neoplastischen Mastzellen
Zeitfenster: Baseline und bis zu 1 Jahr
Das Vorhandensein des CD30-Markers (Epitop) auf neoplastischen (krebsartigen) Mastzellen in Kern-Knochenmarkbiopsieproben wurde vor und nach der Behandlung mit Brentuximab Vedotin durch immunhistochemische Methoden bestimmt. CD30 gehört zur Superfamilie der TNF-Rezeptoren (TNF-R) und ist ein Transmembran-Glykoproteinrezeptor, der normalerweise in sehr geringen Konzentrationen auf der Oberfläche aktivierter T-Zellen vorhanden ist. Eine Überexpression des CD30-Markers weist auf lymphoproliferative T-Zell-Erkrankungen und neoplastische Mastzellen hin, und die Wirkung einer bestimmten Behandlung auf die CD30-Expression kann mit der Wirksamkeit dieser Behandlung zusammenhängen. Das Ergebnis wird als mittlere prozentuale Änderung des nachgewiesenen CD30-Spiegels angegeben, angegeben mit vollem Bereich.
Baseline und bis zu 1 Jahr
Myeloproliferative Neoplasm Symptom Assessment Form (MPN-SAF) Gesamtsymptom-Score
Zeitfenster: Bis zu 1 Jahr
Die klinische Wirkung von Patientensymptomen im Zusammenhang mit systemischer Mastozytose oder Mastzellleukämie wurde mit der von Patienten gemeldeten Ergebniserhebung mit dem Titel Myeloproliferative Neoplasm Symptom Assessment Form with Mast Cell Disorder Symptoms [(MPN-SAF(MCD))] bewertet. Die MPN-SAF(MCD) ist eine Umfrage mit 36 ​​Fragen, wobei die möglichen Antworten von 0 bis 10 reichen, wobei 0 bedeutet, dass keine oder keine Wirkung vorhanden ist; 1 bedeutet vorhanden, aber am günstigsten; und 10 bedeutet am schlechtesten vorstellbar (am ungünstigsten). Der Gesamtbereich liegt zwischen 0 und 360, wobei 0 am besten und 360 am schlechtesten ist. Der Gesamtsymptomwert wird als Summe der einzelnen Umfrageergebnisse berechnet, die zu Studienbeginn und nach der Behandlung gemeldet wurden, wobei niedrigere Zahlen eine geringere Wirkung und größere Zahlen eine größere Wirkung anzeigen. Das Ergebnis wird als mittlerer Score-Wert mit Streuung angegeben.
Bis zu 1 Jahr
Lebensqualitäts-Score (QoL) unter Verwendung eines modifizierten myeloproliferativen Neoplasma-Symptombewertungsformulars (MPN-SAF)
Zeitfenster: Bis zu 1 Jahr
Die allgemeine Lebensqualität (QoL) wurde anhand einer einzigen spezifischen Frage aus dem 36 Fragen umfassenden Fragebogen zur Bewertung der Symptome myeloproliferativer Neoplasmen mit Symptomen einer Mastzellstörung [(MPN-SAF(MCD)]) bewertet. Mögliche Antworten für die QoL-Frage reichen von 0 bis 10, wobei 0 „so gut wie möglich“ (am günstigsten) und 10 „so schlecht wie möglich“ (am ungünstigsten) bedeutet. Der QoL-Score wurde zu Studienbeginn und nach der Behandlung ermittelt. Das Ergebnis wird als Mittelwert mit Streuung angegeben.
Bis zu 1 Jahr
Dauer des Ansprechens (DOR)
Zeitfenster: Bis zu 1 Jahr
Die Dauer des Ansprechens (DOR) ist definiert als die Zeit vom Beginn des ersten bestätigten Ansprechens bis zum Datum der ersten dokumentierten und bestätigten Krankheitsprogression oder des Todes aufgrund von ASM oder MCL. Für Teilnehmer mit einem bestätigten klinischen Ansprechen war das Ergebnis als mediane DOR mit Standardabweichung anzugeben.
Bis zu 1 Jahr
Reaktionszeit (TTR)
Zeitfenster: Bis zu 1 Jahr
Die Zeit bis zum Ansprechen (TTR) ist definiert als die Zeit vom Datum des Behandlungsbeginns bis zum Datum des ersten bestätigten Ansprechens. Bei Teilnehmern mit bestätigtem klinischem Ansprechen war das Ergebnis als mediane TTR mit Standardabweichung anzugeben.
Bis zu 1 Jahr
Progressionsfreies Überleben (PFS)
Zeitfenster: Bis zu 1 Jahr

Das progressionsfreie Überleben (PFS) ist definiert als die Zeit vom Datum des Behandlungsbeginns bis zum Fortschreiten der Krankheit; Tod; oder Einleitung einer neuen Therapie. Das Ergebnis wird als mittlere Anzahl von Tagen mit PFS mit einem Konfidenzintervall von 95 % angegeben.

Progressive Krankheit (PD) ist eine der folgenden:

  • Verschlechterung von Organschäden
  • Verdoppelung jeder Laboranomalie
  • Neue Transfusionsabhängigkeit von ≥ 4 Einheiten Erythrozyten oder Blutplättchen nach 8 Wochen
  • ≥ 100 % Anstieg der Transfusionen für 8 Wochen
  • 10 cm+ Splenomegalie
Bis zu 1 Jahr

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Jason Robert Gotlib

Mitarbeiter

Seagen Inc.

Ermittler

  • Hauptermittler: Jason Gotlib, Stanford University Hospitals and Clinics

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. September 2013

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. September 2017

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. September 2017

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

5. März 2013

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

6. März 2013

Zuerst gepostet (Schätzen)

8. März 2013

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

29. Januar 2019

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

9. Januar 2019

Zuletzt verifiziert

1. Januar 2019

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • IRB-25727 (Andere Kennung: Stanford IRB)
  • NCI-2013-00537 (Registrierungskennung: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • 107011 (Andere Kennung: Organon)
  • HEMMPD0016 (Andere Kennung: OnCore)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

Nein

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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