Brentuximab Vedotin dans le traitement des patients atteints de mastocytose systémique avancée ou de leucémie à mastocytes
9 janvier 2019 mis à jour par: Jason Robert Gotlib
Une étude sur le brentuximab védotine (SGN-35) dans la mastocytose systémique CD30-positive avec ou sans maladie hématologique clonale non mastocytaire associée (AHNMD)
Cet essai clinique pilote étudie le brentuximab vedotin dans le traitement de patients atteints de mastocytose systémique avancée ou de leucémie à mastocytes.
Les anticorps monoclonaux, tels que le brentuximab vedotin, peuvent bloquer la croissance du cancer de différentes manières.
Certains bloquent la capacité des cellules cancéreuses à se développer et à se propager.
D'autres trouvent des cellules cancéreuses et aident à les tuer ou leur transportent des substances anticancéreuses
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Intervention / Traitement
Description détaillée
Le brentuximab védotine est un anticorps avec une toxine liée par covalence. La partie anticorps cible la protéine CD30 à la surface des cellules et la toxine agit contre ces cellules.
OBJECTIFS PRINCIPAUX:
I. Évaluer le taux de réponse au SGN-35 (brentuximab vedotin) chez les patients atteints de la superfamille des récepteurs du facteur de nécrose tumorale, membre 8 (CD30+) mastocytose systémique avancée (MS) (MSA ou leucémie à mastocytes [MCL] avec ou sans hémopathie associée). maladie clonale de la lignée non mastocytaire [AHNMD]).
OBJECTIFS SECONDAIRES :
I. Évaluer la tolérabilité et le profil d'innocuité du SGN-35 chez les patients atteints de SM.
II. Évaluer l'expression de CD30 sur les mastocytes néoplasiques avant et pendant le traitement avec SGN-35.
III. Évaluer les changements dans les scores de symptômes liés à la mastocytose et la qualité de vie (QOL) à l'aide d'un formulaire d'évaluation des symptômes de néoplasme myéloprolifératif modifié (MPNSAF).
IV. Pour évaluer la durée de réponse (DoR) et le temps de réponse (TTR). V. Évaluer la survie sans progression (PFS).
CONTOUR:
Les patients reçoivent du brentuximab vedotin par voie intraveineuse (IV) pendant 30 minutes le jour 1. Le traitement se répète tous les 21 jours pendant 8 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
Après la fin du traitement à l'étude, les patients sont suivis toutes les 6 semaines pendant 1 an, puis toutes les 12 semaines par la suite.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
10
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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California
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Stanford, California, États-Unis, 94305
- Stanford University, School of Medicine
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Texas
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Houston, Texas, États-Unis, 77030
- MD Anderson Cancer Center
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Consentement éclairé écrit
- Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 3
- Espérance de vie > 12 semaines
- Aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) = < 2,5 x limite supérieure de la normale (LSN), si causée par ASM/MCL = < 5 x LSN
- Bilirubine directe sérique =< 1,5 x LSN ; si considéré comme lié à ASM/MCL =< 3 x LSN
- Créatinine sérique =< 2,0 mg/dL
- Un diagnostic de mastocytose systémique (SM) selon les critères de l'Organisation mondiale de la santé (OMS) de 2008
- Les mastocytes néoplasiques doivent exprimer le CD30 par immunohistochimie ou cytométrie en flux
- Au moins une des découvertes de lésions organiques éligibles telles que définies par les critères de réponse consensuels internationaux
- Les femmes en âge de procréer et les hommes qui ont des partenaires en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une méthode contraceptive efficace pendant l'étude et pendant 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude
- Les femmes en âge de procréer doivent avoir un résultat négatif au test de grossesse sérique ou urinaire à la bêta-gonadotrophine chorionique humaine (hCG) dans les 7 jours précédant la première dose de SGN-35
- Les femmes en âge de procréer sont celles qui sont ménopausées depuis plus d'un an ou qui ont subi une ligature bilatérale des trompes ou une hystérectomie
Critère d'exclusion:
- Refus ou incapacité de se conformer au protocole
- Toute autre maladie grave concomitante connue (à l'exception du carcinome in situ) ou condition médicale grave et/ou non contrôlée concomitante (par ex. diabète non contrôlé ou infection active non contrôlée) qui pourrait compromettre la participation à l'étude
- Antécédents d'une autre tumeur maligne primitive non en rémission depuis au moins 3 ans (sont exemptés de la limite des 3 ans : cancer de la peau non mélanome, mélanome in situ entièrement excisé [stade 0], cancer localisé de la prostate traité curativement, et carcinome in situ du col de l'utérus sur biopsie ou lésion malpighienne intraépithéliale sur frottis de Papanicolaou [PAP])
- Maladie cardiovasculaire, y compris insuffisance cardiaque congestive de grade III ou IV selon la classification de la New York Heart Association (NYHA), fraction d'éjection ventriculaire gauche < 50 %, infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois ou hypertension mal contrôlée
- Enceinte ou allaitante
- Neuropathie supérieure ou égale au grade 2
- Hypersensibilité connue à tout excipient contenu dans la formulation du médicament
- Diagnostic confirmé d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou d'hépatite virale active
- Présentant une AHNMD nécessitant un traitement cytoréducteur immédiat ou des médicaments ciblés (p. ex., AML)
- A reçu un agent expérimental, une chimiothérapie, de l'interféron-alfa ou de la 2-chlorodésoxyadénosine (2-CdA, cladribine) dans les 30 jours précédant le jour 1
- A reçu le soutien du facteur de croissance hématopoïétique dans les 14 jours suivant le jour 1 de SGN-35
- L'utilisation de prednisone (ou d'une dose équivalente de corticostéroïde) pour le SM jusqu'à 10 mg/jour ou son équivalent est autorisée, mais elle ne peut pas avoir été commencée lors du dépistage ; les patients qui prennent de la prednisone jusqu'à 10 mg/jour pour des problèmes médicaux non liés au SM sont également autorisés à participer à l'étude
- Présence de fusion FIP1L1-PDGFR-alpha même avec résistance à l'imatinib
- A reçu un traitement avec SGN-35 avant l'entrée à l'étude
- Toute intervention chirurgicale dans les 14 jours suivant le jour 1, à l'exclusion de la mise en place d'un cathéter veineux central ou d'autres interventions mineures (p. ex., biopsie cutanée)
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Brentuximab védotine
Les sujets reçoivent une perfusion IV de 30 minutes de brentuximab vedotin une fois tous les 21 jours pendant 8 cycles, en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
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Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux de réponse global (TRO) selon les critères de réponse internationaux consensuels (taux de rémissions complètes ou partielles ou d'amélioration clinique)
Délai: Jusqu'à 1 an
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Le taux de réponse global (ORR) est la somme de la réponse complète (CR) ; réponse partielle (RP); et amélioration clinique (IC) en 1 an, c'est-à-dire ORR=CR+PR+IC. Le résultat est le nombre de participants sans dispersion. La RC suit avec une durée de réponse (RD) ≥ 12 semaines (semaine)
N'importe quel:
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Jusqu'à 1 an
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Toxicité du brentuximab védotine
Délai: Jusqu'à 1 an
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La toxicité a été évaluée comme le nombre d'événements indésirables considérés comme possiblement, probablement ou définitivement liés au traitement par brentuximab vedotin.
Le résultat est rapporté comme le nombre total d'événements liés, un nombre sans dispersion et le nombre d'événements liés (sans dispersion) considérés comme une toxicité hématologique ou une toxicité non hématologique.
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Jusqu'à 1 an
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Changement en pourcentage de l'expression de CD30 sur les mastocytes néoplasiques
Délai: Baseline et jusqu'à 1 an
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La présence du marqueur CD30 (épitope) sur les mastocytes néoplasiques (cancéreux) dans les échantillons de biopsie de moelle osseuse a été évaluée par des méthodes immunohistochimiques, avant et après le traitement par le brentuximab védotine.
CD30 est un membre de la superfamille des récepteurs TNF (TNF-R) et est un récepteur de glycoprotéine transmembranaire qui est normalement à des niveaux très bas à la surface des lymphocytes T activés.
La surexpression du marqueur CD30 est indicative de troubles lymphoprolifératifs des lymphocytes T et de mastocytes néoplasiques, et l'effet d'un traitement particulier sur l'expression de CD30 peut être lié à l'efficacité de ce traitement.
Le résultat est rapporté comme la variation médiane en pourcentage du niveau de CD30 détecté, rapporté avec la plage complète.
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Baseline et jusqu'à 1 an
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Formulaire d'évaluation des symptômes de néoplasme myéloprolifératif (MPN-SAF) Score total des symptômes
Délai: Jusqu'à 1 an
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L'effet clinique des symptômes des patients associés à la mastocytose systémique ou à la leucémie à mastocytes a été évalué à l'aide de l'enquête sur les résultats rapportés par les patients intitulée Formulaire d'évaluation des symptômes de néoplasme myéloprolifératif avec symptômes de troubles des mastocytes [(MPN-SAF(MCD)].
Le MPN-SAF(MCD) est une enquête de 36 questions, avec des réponses possibles allant de 0 à 10, 0 indiquant l'absence ou l'absence d'effet ; 1 signifiant présent mais le plus favorable ; et 10 signifiant le pire imaginable (le moins favorable).
La plage totale est de 0 à 360, 0 étant le meilleur possible et 360 étant le pire possible.
Le score total des symptômes est calculé comme la somme des scores d'enquête individuels rapportés au départ et après le traitement, les nombres inférieurs indiquant un effet moindre et les nombres supérieurs indiquant un effet plus important.
Le résultat est rapporté sous la forme d'une valeur de score moyenne avec dispersion.
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Jusqu'à 1 an
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Score de qualité de vie (QoL) à l'aide d'un formulaire d'évaluation des symptômes de néoplasme myéloprolifératif modifié (MPN-SAF)
Délai: Jusqu'à 1 an
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La qualité de vie globale (QdV) a été évaluée par une seule question spécifique du formulaire d'évaluation des symptômes de néoplasme myéloprolifératif en 36 questions avec symptômes de troubles des mastocytes [(MPN-SAF(MCD)]).
Les réponses possibles à la question sur la qualité de vie vont de 0 à 10, 0 indiquant "aussi bon que possible" (le plus favorable) et 10 signifiant "aussi mauvais que possible" (le moins favorable).
Le score de qualité de vie a été obtenu au départ et après le traitement.
Le résultat est rapporté sous forme de score moyen avec dispersion.
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Jusqu'à 1 an
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Durée de la réponse (DOR)
Délai: Jusqu'à 1 an
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La durée de la réponse (DOR) est définie comme le temps écoulé depuis le début de la première réponse confirmée jusqu'à la date de la première progression documentée et confirmée de la maladie ou du décès dû à l'ASM ou au MCL.
Pour les participants avec une réponse clinique confirmée, le résultat devait être rapporté comme le DOR médian avec écart type.
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Jusqu'à 1 an
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Délai de réponse (TTR)
Délai: Jusqu'à 1 an
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Le délai de réponse (TTR) est défini comme le temps écoulé entre la date de début du traitement et la date de la première réponse confirmée.
Pour les participants avec une réponse clinique confirmée, le résultat devait être rapporté comme le TTR médian avec écart-type.
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Jusqu'à 1 an
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Survie sans progression (PFS)
Délai: Jusqu'à 1 an
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La survie sans progression (SSP) est définie comme le temps écoulé entre la date de début du traitement et la progression de la maladie ; décès; ou l'initiation d'un nouveau traitement. Le résultat est rapporté comme le nombre moyen de jours de SSP, avec un intervalle de confiance à 95 %. La maladie progressive (MP) est l'une des suivantes :
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Jusqu'à 1 an
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Jason Gotlib, Stanford University Hospitals and Clinics
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 septembre 2013
Achèvement primaire (Réel)
1 septembre 2017
Achèvement de l'étude (Réel)
1 septembre 2017
Dates d'inscription aux études
Première soumission
5 mars 2013
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
6 mars 2013
Première publication (Estimation)
8 mars 2013
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
29 janvier 2019
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
9 janvier 2019
Dernière vérification
1 janvier 2019
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies de la peau
- Maladies du système immunitaire
- Tumeurs, tissus conjonctifs et mous
- Tumeurs par type histologique
- Tumeurs
- Hypersensibilité
- Tumeurs, tissu conjonctif
- Maladies à Complexe Immunitaire
- Leucémie myéloïde
- Leucémie, myéloïde, aiguë
- Leucémie
- Mastocytose
- Mastocytose systémique
- Leucémie mastocytaire
- Effets physiologiques des médicaments
- Agents antinéoplasiques
- Facteurs immunologiques
- Agents antinéoplasiques immunologiques
- Brentuximab Védotine
- Immunoconjugués
Autres numéros d'identification d'étude
- IRB-25727 (Autre identifiant: Stanford IRB)
- NCI-2013-00537 (Identificateur de registre: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- 107011 (Autre identifiant: Organon)
- HEMMPD0016 (Autre identifiant: OnCore)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Non
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
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