单倍相合供体造血祖细胞和 NK 细胞移植治疗血液系统恶性肿瘤
2022年10月28日 更新者：St. Jude Children's Research Hospital
单倍相合供体造血祖细胞和自然杀伤细胞移植与基于 TLI 的调理方案治疗血液系统恶性肿瘤患者
在这项研究中，接受造血细胞移植 (HCT) 的高危血液恶性肿瘤参与者，如果没有合适的人类白细胞抗原 (HLA) 匹配的相关/同胞供体 (MSD) 或匹配的无关供体 (MUD)，将接受具有额外自然杀伤 (NK) 细胞的半相合供体 HCT。
研究人员预计将招募 75 名捐赠者和 75 名接受者。
主要目标：
- 评估接受半相合供体干细胞加 NK 细胞移植并采用基于 TLI 的高危血液恶性肿瘤预处理方案的患者在移植后第 +42 天的成功植入率。
次要目标：
- 估计移植后一年的恶性复发率、无事件生存率和总生存率。
- 估计急性和慢性 (GVHD) 的发生率和严重程度。
- 估计移植后前 100 天的移植相关死亡率 (TRM)。
研究概览
地位
完全的
详细说明
捐赠者将接受外周血干细胞 (PBSC) 的 G-CSF 动员，然后再进行两次造血祖细胞单采术收集 (HPC,A) 和一次纯化自然杀伤细胞治疗性细胞产物 (TC-NK) 单采术收集。
HPC 产品将使用研究性 CliniMACS 设备去除 T 细胞 (TCD)。 CD34+ 富集和 CD45RA 耗竭将用于顺序 HPC 移植物。
参与者将接受全淋巴照射、氟达拉滨、环磷酰胺、粒细胞集落刺激因子 (G-CSF)、噻替派和美法仑的准备性方案。 随后输注使用 CliniMACS 系统制备的供体细胞：HPC,A（选择 CD34+）、HPC,A（耗尽 CD45RA）和 TC-NK。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
82
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Tennessee
-
Memphis、Tennessee、美国、38105
- St. Jude Children's Research Hospital
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
不超过 21年 (成人、孩子)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准 - 移植接受者：
- 年龄小于或等于 21 岁。
- 在干细胞捐赠的必要时间内没有合适的 MSD 或志愿者 MUD。
- 具有合适的单倍型匹配（≥ 6 个中的 3 个）和家庭成员供体。
- 高危血液系统恶性肿瘤。
- 如果既往有 CNS 白血病，则必须进行治疗并达到 CNS CR
- 除了适用于此 HCT 的恶性肿瘤外，没有任何其他活动性恶性肿瘤。
- 既往未接受过同种异体 HCT，并且在过去 12 个月内未接受过自体 HCT。
- 患者必须完成移植前评估
纳入标准 - 单倍体相合供体：
- 至少有一个单倍型匹配（≥ 6 个中的 3 个）家庭成员
- 至少 18 岁。
- 艾滋病毒阴性。
- 在入组前 14 天内通过阴性血清或尿液妊娠试验证实未怀孕（如果是女性）。
- 不是母乳喂养。
- 关于资格，确定为：(1) 完成了 21 CFR 1271 和机构指南中概述的捐助者资格确定过程；或 (2) 不符合 21 CFR 1271 的资格要求，但具有由主要研究者或医师副研究者根据 21 CFR 1271 完成的紧急医疗需求声明。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：北美
- 介入模型：单组
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：移植接受者
参与者接受全淋巴照射、氟达拉滨、环磷酰胺、氟达拉滨、噻替派、美法仑和霉酚酸酯的准备方案，然后进行 HPC、A 输注和 TC-NK 输注。 他们还接受 G-CSF 和美司钠。 使用 CliniMACS 系统制备用于输注的细胞。 |
CliniMACS 细胞选择系统的作用机制基于磁激活细胞分选 (MACS)。
CliniMACS 设备是从异质细胞混合物中分离多种细胞类型的强大工具，（例如
单采术产品）。
然后可以使用特定于目标细胞类型（例如 CD3+ 人 T 细胞）的免疫磁性标记在磁场中将它们分离。
其他名称：
鉴于IV。
其他名称：
参与者接受超过四次剂量的全淋巴照射。
其他名称：
鉴于IV。
其他名称：
鉴于IV。
其他名称：
鉴于IV。
其他名称：
参与者接受了 HPC,A（选择 CD34+）和 HPC,A（CD45RA 耗尽）的输注。
参与者接受 TC-NK 输注。
参与者皮下或静脉内接受 G-CSF。 供体在细胞动员期间皮下接受 G-CSF。
其他名称：
美司钠的剂量通常约为环磷酰胺剂量的 25%。
通常在每次环磷酰胺给药前和给药后 3、6 和 9 小时静脉内给药。
其他名称：
静脉内或口服给药。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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成功植入的移植接受者数量
大体时间：植入后 42 天
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中性粒细胞植入将使用国际血液和骨髓登记中心提出的参数来确定。
将在审查每日全血细胞计数和连续嵌合体研究后进行评估。
为实现这一目标而成功植入的是未经历移植失败的患者。
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植入后 42 天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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恶性复发的移植接受者人数
大体时间：移植后一年
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用于疾病状态评估的骨髓研究将在移植后 1 年进行。
测试将包括对微小残留病的研究评估。
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移植后一年
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无事件生存
大体时间：移植后一年
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一年无事件生存期定义为移植后一年内既未经历复发也未死亡的患者。
该比率是通过计算一年无事件生存患者总数与患者总数之间的比率来计算的。
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移植后一年
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总生存期
大体时间：移植后一年
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一年生存期定义为移植后一年内未死亡的患者。
该比率是通过计算一年存活患者总数与患者总数之间的比率来计算的。
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移植后一年
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患有急性和/或慢性移植物抗宿主病 (GVHD) 的移植受者数量
大体时间：急性 GVHD 移植后 100 天；慢性 GVHD 移植后一年。
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急性和慢性移植物抗宿主
将使用标准分级标准评估疾病。
估计将是经历 GVHD 的接受者人数除以该组中考虑的患者总数。
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急性 GVHD 移植后 100 天；慢性 GVHD 移植后一年。
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移植相关死亡率 (TRM) 的移植接受者人数
大体时间：在移植后的前 100 天内
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估计移植后 100 天内死亡且未复发的患者比例。
估计将是 TRM 的数量除以该组中考虑的患者总数。
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在移植后的前 100 天内
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急性移植物抗宿主病 (aGVHD) 的严重程度
大体时间：急性 GVHD 移植后 100 天。
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将使用 NCI CTCAE 3.0 版对毒性进行持续评估。
急性和慢性移植物抗宿主
将使用标准分级标准评估疾病。
将描述急性 GvHD 和慢性 GvHD 的严重程度。
当最后一个可评估的参与者在移植后被跟踪 100 天时，将执行针对此目标的分析。
急性 GvHD 分为 1-4 级，其中 4 级是最差的结果。
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急性 GVHD 移植后 100 天。
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慢性移植物抗宿主病 (cGVHD) 的严重程度
大体时间：慢性 GVHD 移植后 1 年。
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将使用 NCI CTCAE 3.0 版对毒性进行持续评估。
急性和慢性移植物抗宿主
将使用标准分级标准评估疾病。
将描述急性 GvHD 和慢性 GvHD 的严重程度。
当最后一个可评估的参与者在移植后被跟踪 1 年时，将执行针对此目标的分析。
慢性 GvHD 分为“轻度”、“中度”或“重度”，“重度”是最坏的结果。
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慢性 GVHD 移植后 1 年。
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2013年5月16日
初级完成 (实际的)
2021年8月27日
研究完成 (实际的)
2021年9月27日
研究注册日期
首次提交
2013年3月5日
首先提交符合 QC 标准的
2013年3月6日
首次发布 (估计)
2013年3月8日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2022年10月31日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2022年10月28日
最后验证
2022年8月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- HAPNK1
- NCI-2013-00609 (注册表：NCI Clinical Trial Registration Program)
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
是的
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