Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Haploidentická dárcovská hematopoetická progenitorová buňka a transplantace NK buněk pro hematologickou malignitu

28. října 2022 aktualizováno: St. Jude Children's Research Hospital

Transplantace hematopoetických progenitorových buněk haploidentických dárců a přirozených zabíječských buněk s kondicionačním režimem založeným na TLI u pacientů s hematologickými malignitami

V této studii dostanou účastníci s vysoce rizikovými hematologickými malignitami podstupující transplantaci hematopoetických buněk (HCT), kteří nemají vhodný příbuzný/sourozenecký dárce (MSD) shodný s lidským leukocytárním antigenem (HLA) nebo shodný nepříbuzný dárce (MUD). haploidentický donor HCT s dalšími přirozenými zabíječi (NK) buňkami.

Vyšetřovatelé očekávají zařazení 75 dárců a 75 příjemců.

PRVNÍ CÍL:

  • Odhadnout míru úspěšného přihojení v den +42 po transplantaci u pacientů, kteří dostávají haploidentické dárcovské kmenové buňky plus transplantaci NK buněk s přípravným režimem založeným na TLI pro vysoce rizikové hematologické malignity.

DRUHÉ CÍLE:

  • Odhadněte výskyt maligního relapsu, přežití bez příhody a celkové přežití jeden rok po transplantaci.
  • Odhadněte výskyt a závažnost akutních a chronických (GVHD).
  • Odhadněte míru mortality související s transplantací (TRM) v prvních 100 dnech po transplantaci.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Dárci podstoupí G-CSF mobilizaci kmenových buněk periferní krve (PBSC) před dvěma aferézními odběry hematopoetických progenitorových buněk (HPC,A) a jedním aferézním odběrem terapeutického buněčného produktu purifikovaných přirozených zabíječských buněk (TC-NK).

Produkty HPC budou zbaveny T-buněk (TCD) pomocí zkoumaného zařízení CliniMACS. CD34+ obohacení a CD45RA deplece budou využity na sekvenčních HPC štěpech.

Účastníci podstoupí přípravný režim totálního lymfoidního ozáření, fludarabin, cyklofosfamid, faktor stimulující kolonie granulocytů (G-CSF), thiotepa a melfalan. Poté následují infuze dárcovských buněk, které byly připraveny pomocí systému CliniMACS: HPC,A (selektováno CD34+), HPC,A (s deplecí CD45RA) a TC-NK.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

82

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Spojené státy, 38105
        • St. Jude Children's Research Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

Ne starší než 21 let (DOSPĚLÝ, DÍTĚ)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení – příjemci transplantace:

  • Věk menší nebo rovný 21 let.
  • Nemá k dispozici vhodný MSD nebo dobrovolný MUD v nezbytně nutné době pro dárcovství kmenových buněk.
  • Má vhodný jeden odpovídající haplotyp (≥ 3 ze 6) a rodinný dárce.
  • Vysoce rizikové hematologické malignity.
  • Pokud prodělala leukémii CNS, musí být léčena a v CNS ČR
  • Nemá žádnou jinou aktivní malignitu než tu, pro kterou je indikována tato HCT.
  • Žádná předchozí alogenní HCT a žádná autologní HCT během předchozích 12 měsíců.
  • Pacient musí splnit předtransplantační hodnocení

Kritéria zahrnutí – Haploidentický dárce:

  • Alespoň jeden odpovídající haplotyp (≥ 3 ze 6) člena rodiny
  • Minimálně 18 let.
  • HIV negativní.
  • Není březí, jak bylo potvrzeno negativním těhotenským testem v séru nebo moči do 14 dnů před zápisem (pokud je žena).
  • Ne kojení.
  • Pokud jde o způsobilost, je identifikován jako: (1) Dokončený proces určování způsobilosti dárce, jak je uvedeno v 21 CFR 1271 a pokynech agentury; NEBO (2) Nesplňuje požadavky na způsobilost 21 CFR 1271, ale má prohlášení o naléhavé lékařské potřebě vyplněné hlavním zkoušejícím nebo dílčím zkoušejícím lékařem podle 21 CFR 1271.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: NA
  • Intervenční model: SINGLE_GROUP
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
EXPERIMENTÁLNÍ: Příjemci transplantací

Účastníci podstoupili přípravný režim totálního lymfoidního ozáření, fludarabinu, cyklofosfamidu, fludarabinu, thiotepy, melfalanu a mykofenolát mofetilu s následnou infuzí HPC,A a infuzí TC-NK. Dostávají také G-CSF a mesnu.

Buňky pro infuzi se připravují pomocí systému CliniMACS.
Přístroj: CliniMACS
Mechanismus účinku CliniMACS Cell Selection System je založen na magneticky aktivovaném třídění buněk (MACS). Zařízení CliniMACS je výkonný nástroj pro izolaci mnoha typů buněk z heterogenních směsí buněk (např. produkty aferézy). Ty pak mohou být separovány v magnetickém poli pomocí imunomagnetické značky specifické pro typ buňky, o kterou se jedná, jako jsou CD3+ lidské T buňky.
Ostatní jména:
  • Systém výběru buněk
Lék: Cyklofosfamid
Vzhledem k tomu, IV.
Ostatní jména:
  • Cytoxan
Záření: Celkové ozáření lymfatických uzlin
Účastníci dostávají celkové lymfoidní ozáření ve čtyřech dávkách.
Ostatní jména:
  • TLI
Lék: Fludarabin
Vzhledem k tomu, IV.
Ostatní jména:
  • Fludara
Lék: Thiotepa
Vzhledem k tomu, IV.
Ostatní jména:
  • TESPA
  • TSPA
  • Thioplex® od Immunex
Lék: Melfalan
Vzhledem k tomu, IV.
Ostatní jména:
  • L-PAM
  • L-fenylalanin hořčice
  • Fenylalaninová hořčice
  • L-sarkolysin
  • Alkeran(R)
Biologický: Infuze HPC,A
Účastníci dostávali infuze HPC,A (vybraný CD34+) a HPC,A (spotřebovaný CD45RA).
Biologický: Infuze TC-NK
Účastníci dostávají infuze TC-NK.
Biologický: G-CSF

Účastníci dostávají G-CSF subkutánně nebo intravenózně.

Dárci dostávají G-CSF subkutánně během mobilizace buněk.

Ostatní jména:
  • Filgrastim
  • Faktor stimulující kolonie granulocytů
  • Neupogen(R)
Lék: Mesna
Mesna se obecně dávkuje v přibližně 25 % dávky cyklofosfamidu. Obvykle se podává intravenózně před a znovu 3, 6 a 9 hodin po každé dávce cyklofosfamidu.
Ostatní jména:
  • Mesnex
Lék: Mykofenolát mofetil
Podává se nitrožilně nebo perorálně.
Ostatní jména:
  • MMF
  • CellCept®

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet příjemců transplantace s úspěšným přihojením
Časové okno: 42 dní po přihojení
Přihojení neutrofilů bude stanoveno pomocí parametrů stanovených Centrem pro mezinárodní registr krve a dřeně. Vyhodnocení bude provedeno po přezkoumání denního kompletního krevního obrazu a studií sériového chimérismu. Úspěšným engraftmentem pro účely tohoto cíle budou pacienti, u kterých nedojde k selhání štěpu.
42 dní po přihojení

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet příjemců transplantace s maligním relapsem
Časové okno: Jeden rok po transplantaci
Studie kostní dřeně pro hodnocení stavu onemocnění budou provedeny 1 rok po transplantaci. Testování bude zahrnovat hodnocení výzkumu na minimální reziduální onemocnění.
Jeden rok po transplantaci
Přežití bez událostí
Časové okno: Jeden rok po transplantaci
Jednoroční přežití bez příhody je definováno pacientem, u kterého nedošlo k relapsu ani úmrtí do jednoho roku po transplantaci. A míra se vypočítá výpočtem poměru mezi celkovým počtem pacientů, kteří přežili jeden rok bez příhody, a celkovým počtem pacientů.
Jeden rok po transplantaci
Celkové přežití
Časové okno: jeden rok po transplantaci
Jednoroční přežití je definováno pacientem, který nezemřel do jednoho roku po transplantaci. A míra se vypočítá tak, že se vypočítá poměr mezi celkovým počtem pacientů přežívajících jeden rok a celkovým počtem pacientů.
jeden rok po transplantaci
Počet příjemců transplantací s akutním a/nebo chronickým onemocněním štěpu proti hostiteli (GVHD)
Časové okno: 100 dní po transplantaci pro akutní GVHD; jeden rok po transplantaci pro chronickou GVHD.
Akutní a chronický štěp vs onemocnění bude hodnoceno pomocí standardních klasifikačních kritérií. Odhadem bude počet příjemců, kteří prodělali GVHD, dělený celkovým počtem pacientů zvažovaných v této skupině.
100 dní po transplantaci pro akutní GVHD; jeden rok po transplantaci pro chronickou GVHD.
Počet příjemců transplantací s mortalitou související s transplantací (TRM)
Časové okno: V prvních 100 dnech po transplantaci
Odhadněte podíl pacientů zemřelých do 100 dnů po transplantaci, u kterých nedošlo k recidivě. Odhadem bude počet TRM vydělený celkovým počtem pacientů zvažovaných v této skupině.
V prvních 100 dnech po transplantaci
Závažnost akutního onemocnění štěpu proti hostiteli (aGVHD)
Časové okno: 100 dní po transplantaci pro akutní GVHD.
Průběžné hodnocení toxicity bude provedeno pomocí NCI CTCAE verze 3.0. Akutní a chronický štěp vs onemocnění bude hodnoceno pomocí standardních klasifikačních kritérií. Bude popsána závažnost akutní GvHD a chronické GvHD. Analýza pro tento cíl bude provedena, když bude poslední hodnocený účastník sledován 100 dní po transplantaci. Akutní GvHD se hodnotí od 1 do 4, přičemž 4 je nejhorší výsledek.
100 dní po transplantaci pro akutní GVHD.
Závažnost chronického onemocnění štěpu proti hostiteli (cGVHD)
Časové okno: 1 rok po transplantaci pro chronickou GVHD.
Průběžné hodnocení toxicity bude provedeno pomocí NCI CTCAE verze 3.0. Akutní a chronický štěp vs onemocnění bude hodnoceno pomocí standardních klasifikačních kritérií. Bude popsána závažnost akutní GvHD a chronické GvHD. Analýza pro tento cíl bude provedena, když bude poslední hodnocený účastník sledován 1 rok po transplantaci. Chronická GvHD je hodnocena jako „mírná“, „střední“ nebo „závažná“, přičemž „závažná“ je nejhorší výsledek.
1 rok po transplantaci pro chronickou GVHD.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

St. Jude Children's Research Hospital

Spolupracovníci

Assisi Foundation

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (AKTUÁLNÍ)

16. května 2013

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

27. srpna 2021

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

27. září 2021

Termíny zápisu do studia

První předloženo

5. března 2013

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

6. března 2013

První zveřejněno (ODHAD)

8. března 2013

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

31. října 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

28. října 2022

Naposledy ověřeno

1. srpna 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • HAPNK1
  • NCI-2013-00609 (REGISTR: NCI Clinical Trial Registration Program)

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ano

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na CliniMACS

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Panama

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit