Haploidentisk donor hæmatopoietisk progenitorcelle og NK-celletransplantation for hæmatologisk malignitet
28. oktober 2022 opdateret af: St. Jude Children's Research Hospital
Haploidentisk donorhæmatopoietisk progenitorcelle- og naturlig dræbercelletransplantation med et TLI-baseret konditioneringsregime hos patienter med hæmatologiske maligniteter
I denne undersøgelse vil deltagere med højrisiko hæmatologiske maligniteter, der gennemgår hæmatopoietisk celletransplantation (HCT), og som ikke har identificeret et passende humant leukocytantigen (HLA) matchet relateret/søskendedonor (MSD) eller matchet ikke-relateret donor (MUD) identificeret. en haploidentisk donor HCT med yderligere naturlige dræberceller (NK).
Efterforskerne forventer tilmelding af 75 donorer og 75 modtagere.
PRIMÆR MÅL:
- At estimere hastigheden af vellykket engraftment på dag +42 efter transplantation hos patienter, der modtager haploidentisk donorstamcelle plus NK-celletransplantation med TLI-baseret konditioneringsregime for højrisiko hæmatologisk malignitet.
SEKUNDÆRE MÅL:
- Estimer forekomsten af malignt tilbagefald, hændelsesfri overlevelse og samlet overlevelse et år efter transplantationen.
- Estimer forekomst og sværhedsgrad af akut og kronisk (GVHD).
- Estimer graden af transplantationsrelateret dødelighed (TRM) i de første 100 dage efter transplantationen.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Detaljeret beskrivelse
Donorer vil gennemgå G-CSF-mobilisering af perifere blodstamceller (PBSC) før de gennemgår to aferesesamlinger af hæmatopoietiske progenitorceller (HPC,A) og en aferesesamling af terapeutisk celleprodukt af oprensede naturlige dræberceller (TC-NK).
HPC-produkterne vil være T-celle-depleteret (TCD) ved brug af CliniMACS-enheden. CD34+-berigelse og CD45RA-depletering vil blive brugt på sekventielle HPC-transplantater.
Deltagerne vil gennemgå et forberedende regime med total lymfoid bestråling, fludarabin, cyclophosphamid, granulocytkolonistimulerende faktor (G-CSF), thiotepa og melphalan. Dette efterfølges af infusioner af donorceller, der er blevet forberedt ved hjælp af CliniMACS-systemet: HPC,A (CD34+ valgt), HPC,A (CD45RA depleteret) og TC-NK.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
82
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Tennessee
-
Memphis, Tennessee, Forenede Stater, 38105
- St. Jude Children's Research Hospital
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Ikke ældre end 21 år (VOKSEN, BARN)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier - Transplantationsmodtagere:
- Alder mindre end eller lig med 21 år.
- Har ikke en passende MSD eller frivillig MUD tilgængelig i den nødvendige tid til stamcelledonation.
- Har en passende enkelt haplotype matchet (≥ 3 af 6) og familiemedlemsdonor.
- Højrisiko hæmatologisk malignitet.
- Hvis tidligere CNS leukæmi, skal det behandles og i CNS CR
- Har ingen anden aktiv malignitet end den, som denne HCT er indiceret til.
- Ingen tidligere allogen HCT og ingen autolog HCT inden for de foregående 12 måneder.
- Patienten skal opfylde en præ-transplantationsevaluering
Inklusionskriterier - Haploidentisk donor:
- Mindst enkelt haplotype-matchet (≥ 3 af 6) familiemedlem
- Mindst 18 år.
- HIV negativ.
- Ikke gravid som bekræftet af negativ serum- eller uringraviditetstest inden for 14 dage før tilmelding (hvis kvinde).
- Ikke amning.
- Med hensyn til berettigelse, er identificeret som enten: (1) Fuldført processen med at bestemme donorberettigelse som beskrevet i 21 CFR 1271 og agenturvejledning; ELLER (2) Opfylder ikke 21 CFR 1271 berettigelseskrav, men har en erklæring om et presserende medicinsk behov udfyldt af den primære investigator eller læge underinvestigator i henhold til 21 CFR 1271.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: NA
- Interventionel model: SINGLE_GROUP
- Maskning: INGEN
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTEL: Transplantationsmodtagere
Deltagerne gennemgår et forberedende regime med total lymfoid bestråling, fludarabin, cyclophosphamid, fludarabin, thiotepa, melphalan og mycophenolatmofetil efterfulgt af HPC,A-infusion og TC-NK-infusion. De modtager også G-CSF og mesna. Celler til infusion fremstilles ved hjælp af CliniMACS-systemet. |
Virkningsmekanismen for CliniMACS celleselektionssystem er baseret på magnetisk aktiveret cellesortering (MACS).
CliniMACS-enheden er et kraftfuldt værktøj til isolering af mange celletyper fra heterogene celleblandinger, (f.
afereseprodukter).
Disse kan derefter adskilles i et magnetfelt ved hjælp af en immunomagnetisk mærkning, der er specifik for celletypen af interesse, såsom CD3+ humane T-celler.
Andre navne:
Givet IV.
Andre navne:
Deltagerne modtager total lymfoid bestråling over fire doser.
Andre navne:
Givet IV.
Andre navne:
Givet IV.
Andre navne:
Givet IV.
Andre navne:
Deltagerne modtog infusioner af HPC,A (CD34+ valgt) og HPC,A (CD45RA udtømt).
Deltagerne modtager infusioner af TC-NK.
Deltagerne får G-CSF subkutant eller intravenøst. Donorer modtager G-CSF subkutant under cellemobilisering.
Andre navne:
Mesna doseres generelt med ca. 25 % af cyclophosphamiddosen.
Det gives generelt intravenøst før og igen 3, 6 og 9 timer efter hver dosis cyclophosphamid.
Andre navne:
Gives intravenøst eller oralt.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antal transplantationsmodtagere med vellykket engraftment
Tidsramme: 42 dage efter engraftment
|
Neutrofilengraftment vil blive bestemt ved hjælp af parametrene fremsat af Center for International Blood and Marrow Registry.
Vurderinger vil blive foretaget efter gennemgang af daglige fuldstændige blodtællinger og serielle kimæriske undersøgelser.
Succesfuld engraftment med henblik på dette formål vil være patienter, der ikke oplever graftsvigt.
|
42 dage efter engraftment
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antal transplantationsmodtagere med malignt tilbagefald
Tidsramme: Et år efter transplantation
|
Knoglemarvsundersøgelser til sygdomsstatusevaluering vil blive udført 1 år efter transplantationen.
Testning vil omfatte en forskningsevaluering for minimal resterende sygdom.
|
Et år efter transplantation
|
|
Begivenhedsfri overlevelse
Tidsramme: Et år efter transplantationen
|
Den etårige hændelsesfri overlevelse er defineret af patienten, som hverken har oplevet tilbagefald eller død inden for et år efter transplantationen.
Og raten beregnes ved at beregne forholdet mellem det samlede antal af et års hændelsesfri overlevelsespatienter og det samlede antal patienter.
|
Et år efter transplantationen
|
|
Samlet overlevelse
Tidsramme: et år efter transplantationen
|
Et års overlevelse er defineret af patienten, der ikke er død inden for et år efter transplantationen.
Og raten beregnes ved at beregne forholdet mellem det samlede antal patienter med et års overlevelse og det samlede antal patienter.
|
et år efter transplantationen
|
|
Antal transplantationsmodtagere med akut og/eller kronisk graft versus host sygdom (GVHD)
Tidsramme: 100 dage efter transplantation for akut GVHD; et år efter transplantation for kronisk GVHD.
|
Akut og kronisk graft-vs.-host
sygdom vil blive evalueret ved hjælp af standardkriterierne.
Estimatet vil være antallet af modtagere, der har oplevet GVHD divideret med det samlede antal patienter, der tages i betragtning i denne gruppe.
|
100 dage efter transplantation for akut GVHD; et år efter transplantation for kronisk GVHD.
|
|
Antal transplantationsmodtagere med transplantationsrelateret dødelighed (TRM)
Tidsramme: I de første 100 dage efter transplantation
|
Estimer andelen af patienter, der døde inden for 100 dage efter transplantationen, som ikke har oplevet et tilbagefald.
Estimatet vil være antallet af TRM divider det samlede antal patienter, der tages i betragtning i denne gruppe.
|
I de første 100 dage efter transplantation
|
|
Sværhedsgraden af akut graft versus værtssygdom (aGVHD)
Tidsramme: 100 dage efter transplantation for akut GVHD.
|
Løbende vurdering af toksicitet vil blive udført ved hjælp af NCI CTCAE version 3.0.
Akut og kronisk graft-vs.-host
sygdom vil blive evalueret ved hjælp af standardkriterierne.
Sværhedsgraden af akut GvHD og kronisk GvHD vil blive beskrevet.
Analysen til dette formål vil blive udført, når den sidste evaluerbare deltager er blevet fulgt i 100 dage efter transplantationen.
Akut GvHD bedømmes fra 1-4, hvor 4 er det værste resultat.
|
100 dage efter transplantation for akut GVHD.
|
|
Sværhedsgraden af kronisk graft versus værtssygdom (cGVHD)
Tidsramme: 1 år efter transplantation for kronisk GVHD.
|
Løbende vurdering af toksicitet vil blive udført ved hjælp af NCI CTCAE version 3.0.
Akut og kronisk graft-vs.-host
sygdom vil blive evalueret ved hjælp af standardkriterierne.
Sværhedsgraden af akut GvHD og kronisk GvHD vil blive beskrevet.
Analysen til dette formål vil blive udført, når den sidste evaluerbare deltager er blevet fulgt i 1 år efter transplantationen.
Kronisk GvHD er klassificeret som "mild", "moderat" eller "alvorlig" med "alvorlig" som det værste resultat.
|
1 år efter transplantation for kronisk GVHD.
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Samarbejdspartnere
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Hjælpsomme links
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (FAKTISKE)
16. maj 2013
Primær færdiggørelse (FAKTISKE)
27. august 2021
Studieafslutning (FAKTISKE)
27. september 2021
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
5. marts 2013
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
6. marts 2013
Først opslået (SKØN)
8. marts 2013
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)
31. oktober 2022
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
28. oktober 2022
Sidst verificeret
1. august 2022
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer
- Neoplasmer efter sted
- Hæmatologiske sygdomme
- Hæmatologiske neoplasmer
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-infektionsmidler
- Enzymhæmmere
- Antirheumatiske midler
- Antineoplastiske midler
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Antineoplastiske midler, Alkylering
- Alkyleringsmidler
- Myeloablative agonister
- Antibakterielle midler
- Adjuvanser, immunologiske
- Antibiotika, antineoplastisk
- Antituberkulære midler
- Antibiotika, Antituberkulær
- Cyclofosfamid
- Lenograstim
- Melphalan
- Fludarabin
- Mycophenolsyre
- Thiotepa
- Mechlorethamin
Andre undersøgelses-id-numre
- HAPNK1
- NCI-2013-00609 (REGISTRERING: NCI Clinical Trial Registration Program)
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ja
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .