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Transplantation de cellules progénitrices hématopoïétiques et de cellules NK d'un donneur haploidentique pour une hémopathie maligne

28 octobre 2022 mis à jour par: St. Jude Children's Research Hospital

Transplantation de cellules progénitrices hématopoïétiques de donneurs haploidentiques et de cellules tueuses naturelles avec un régime de conditionnement basé sur le TLI chez des patients atteints d'hémopathies malignes

Dans cette étude, les participants atteints d'hémopathies malignes à haut risque subissant une greffe de cellules hématopoïétiques (HCT), qui n'ont pas d'antigène leucocytaire humain (HLA) compatible avec un donneur apparenté/frère (MSD) ou un donneur non apparenté (MUD) identifié, recevront un donneur HCT haploidentique avec des cellules tueuses naturelles (NK) supplémentaires.

Les enquêteurs prévoient le recrutement de 75 donneurs et 75 receveurs.

OBJECTIF PRINCIPAL:

  • Estimer le taux de greffe réussie au jour +42 post-transplantation chez les patients qui reçoivent une greffe de cellules souches de donneur haploidentique plus une greffe de cellules NK avec un régime de conditionnement basé sur TLI pour une hémopathie maligne à haut risque.

OBJECTIFS SECONDAIRES :

  • Estimer l'incidence des rechutes malignes, la survie sans événement et la survie globale à un an après la transplantation.
  • Estimer l'incidence et la gravité de la GVHD aiguë et chronique.
  • Estimer le taux de mortalité liée à la greffe (TRM) dans les 100 premiers jours après la greffe.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Les donneurs subiront une mobilisation G-CSF de cellules souches du sang périphérique (PBSC) avant de subir deux collections d'aphérèse de cellules progénitrices hématopoïétiques (HPC, A) et une collection d'aphérèse de produit cellulaire thérapeutique de cellules tueuses naturelles purifiées (TC-NK).

Les produits HPC seront appauvris en lymphocytes T (TCD) à l'aide du dispositif expérimental CliniMACS. L'enrichissement en CD34+ et la déplétion en CD45RA seront utilisés sur des greffes HPC séquentielles.

Les participants suivront un régime préparatoire d'irradiation lymphoïde totale, de fludarabine, de cyclophosphamide, de facteur de stimulation des colonies de granulocytes (G-CSF), de thiotépa et de melphalan. Ceci est suivi par des perfusions de cellules du donneur qui ont été préparées à l'aide du système CliniMACS : HPC,A (CD34+ sélectionné), HPC,A (CD45RA appauvri) et TC-NK.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

82

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, États-Unis, 38105
        • St. Jude Children's Research Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

Pas plus vieux que 21 ans (ADULTE, ENFANT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critères d'inclusion - Receveurs de greffe :

  • Âge inférieur ou égal à 21 ans.
  • Ne dispose pas d'un MSD approprié ou d'un MUD volontaire disponible dans le temps nécessaire au don de cellules souches.
  • A un seul haplotype approprié apparié (≥ 3 sur 6) et un donneur membre de la famille.
  • Hématologie maligne à haut risque.
  • Si leucémie antérieure du SNC, elle doit être traitée et en RC du SNC
  • N'a pas d'autre malignité active autre que celle pour laquelle ce HCT est indiqué.
  • Aucun HCT allogénique antérieur et aucun HCT autologue au cours des 12 derniers mois.
  • Le patient doit remplir une évaluation pré-transplantation

Critères d'inclusion - Donneur haploidentique :

  • Au moins un haplotype unique apparié (≥ 3 sur 6) membre de la famille
  • Au moins 18 ans.
  • VIH négatif.
  • Pas enceinte comme confirmé par un test de grossesse sérique ou urinaire négatif dans les 14 jours précédant l'inscription (si une femme).
  • Pas d'allaitement.
  • En ce qui concerne l'éligibilité, est identifié comme étant : (1) terminé le processus de détermination de l'éligibilité du donneur, comme indiqué dans le 21 CFR 1271 et les directives de l'agence ; OU (2) Ne répond pas aux critères d'éligibilité 21 CFR 1271, mais a une déclaration de besoin médical urgent remplie par le chercheur principal ou le médecin sous-chercheur conformément au 21 CFR 1271.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: SINGLE_GROUP
  • Masquage: AUCUN

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
EXPÉRIMENTAL: Receveurs de greffe

Les participants subissent un régime préparatoire d'irradiation lymphoïde totale, de fludarabine, de cyclophosphamide, de fludarabine, de thiotépa, de melphalan et de mycophénolate mofétil, suivi d'une perfusion HPC,A et d'une perfusion TC-NK. Ils reçoivent également du G-CSF et du mesna.

Les cellules pour perfusion sont préparées à l'aide du système CliniMACS.
Dispositif: CliniMACS
Le mécanisme d'action du système de sélection de cellules CliniMACS est basé sur le tri cellulaire activé magnétiquement (MACS). Le dispositif CliniMACS est un outil puissant pour l'isolement de nombreux types de cellules à partir de mélanges de cellules hétérogènes (par ex. produits d'aphérèse). Ceux-ci peuvent ensuite être séparés dans un champ magnétique à l'aide d'un marqueur immunomagnétique spécifique au type de cellule d'intérêt, comme les cellules T humaines CD3+.
Autres noms:
  • Système de sélection de cellules
Médicament: Cyclophosphamide
Donné IV.
Autres noms:
  • Cytoxane
Radiation: Irradiation lymphoïde totale
Les participants reçoivent une irradiation lymphoïde totale en quatre doses.
Autres noms:
  • TLI
Médicament: Fludarabine
Donné IV.
Autres noms:
  • Fludara
Médicament: Thiotépa
Donné IV.
Autres noms:
  • TESPA
  • ATSP
  • Thioplex(R) par Immunex
Médicament: Melphalan
Donné IV.
Autres noms:
  • L-PAM
  • Moutarde à la L-phénylalanine
  • Moutarde à la Phénylalanine
  • L-sarcolysine
  • Alkeran(R)
Biologique: HPC, une perfusion
Les participants ont reçu des perfusions de HPC,A (CD34+ sélectionné) et de HPC,A (CD45RA appauvri).
Biologique: Infusion TC-NK
Les participants reçoivent des perfusions de TC-NK.
Biologique: G-CSF

Les participants reçoivent du G-CSF par voie sous-cutanée ou intraveineuse.

Les donneurs reçoivent du G-CSF par voie sous-cutanée lors de la mobilisation cellulaire.

Autres noms:
  • Filgrastim
  • Facteur de stimulation des colonies de granulocytes
  • Neupogen(R)
Médicament: Mesna
Mesna est généralement dosé à environ 25% de la dose de cyclophosphamide. Il est généralement administré par voie intraveineuse avant et à nouveau 3, 6 et 9 heures après chaque dose de cyclophosphamide.
Autres noms:
  • Mesnex
Médicament: Mycophénolate mofétil
Administré par voie intraveineuse ou orale.
Autres noms:
  • MMF
  • CellCept®

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de receveurs de greffe avec greffe réussie
Délai: 42 jours après la greffe
La greffe de neutrophiles sera déterminée à l'aide des paramètres proposés par le Center for International Blood and Marrow Registry. Des évaluations seront effectuées après examen de la formule sanguine complète quotidienne et des études de chimérisme en série. La prise de greffe réussie aux fins de cet objectif concernera les patients qui ne présentent pas d'échec de la greffe.
42 jours après la greffe

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de receveurs de greffe avec rechute maligne
Délai: Un an après la greffe
Des études sur la moelle osseuse pour l'évaluation de l'état de la maladie seront réalisées 1 an après la greffe. Les tests comprendront une évaluation de la recherche pour une maladie résiduelle minimale.
Un an après la greffe
Survie sans événement
Délai: Un an après la greffe
La survie sans événement à un an est définie par le patient qui n'a connu ni rechute ni décès dans l'année suivant la greffe. Et le taux est calculé en calculant le rapport entre le nombre total de patients ayant survécu sans événement à un an et le nombre total de patients.
Un an après la greffe
La survie globale
Délai: un an après la greffe
La survie à un an est définie par le patient qui n'est pas décédé dans l'année suivant la greffe. Et le taux est calculé en calculant le rapport entre le nombre total de patients survivants à un an et le nombre total de patients.
un an après la greffe
Nombre de receveurs de greffe atteints de maladie aiguë et/ou chronique du greffon contre l'hôte (GVHD)
Délai: 100 jours post-transplantation pour GVHD aiguë ; un an après la greffe pour la GVHD chronique.
Greffe contre hôte aiguë et chronique maladie sera évaluée à l'aide des critères de classement standard. L'estimation sera le nombre de bénéficiaires qui ont subi une GVHD divisé par le nombre total de patients considérés dans ce groupe.
100 jours post-transplantation pour GVHD aiguë ; un an après la greffe pour la GVHD chronique.
Nombre de receveurs de greffe avec mortalité liée à la greffe (TRM)
Délai: Dans les 100 premiers jours après la greffe
Estimer la proportion de patients décédés dans les 100 jours suivant la greffe qui n'ont pas connu de rechute. L'estimation sera le nombre de TRM divisé par le nombre total de patients considérés dans ce groupe.
Dans les 100 premiers jours après la greffe
Gravité de la maladie aiguë du greffon contre l'hôte (aGVHD)
Délai: 100 jours post-transplantation pour GVHD aiguë.
L'évaluation continue de la toxicité sera effectuée à l'aide de la version 3.0 du NCI CTCAE. Greffe contre hôte aiguë et chronique maladie sera évaluée à l'aide des critères de classement standard. La sévérité de la GvHD aiguë et de la GvHD chronique sera décrite. L'analyse pour cet objectif sera effectuée lorsque le dernier participant évaluable aura été suivi pendant 100 jours après la greffe. La GvHD aiguë est classée de 1 à 4, 4 étant le pire résultat.
100 jours post-transplantation pour GVHD aiguë.
Gravité de la maladie chronique du greffon contre l'hôte (cGVHD)
Délai: 1 an post-transplantation pour GVHD chronique.
L'évaluation continue de la toxicité sera effectuée à l'aide de la version 3.0 du NCI CTCAE. Greffe contre hôte aiguë et chronique maladie sera évaluée à l'aide des critères de classement standard. La sévérité de la GvHD aiguë et de la GvHD chronique sera décrite. L'analyse pour cet objectif sera effectuée lorsque le dernier participant évaluable aura été suivi pendant 1 an après la greffe. La GvHD chronique est classée comme « légère », « modérée » ou « sévère », « sévère » étant le pire résultat.
1 an post-transplantation pour GVHD chronique.

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

St. Jude Children's Research Hospital

Collaborateurs

Assisi Foundation

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (RÉEL)

16 mai 2013

Achèvement primaire (RÉEL)

27 août 2021

Achèvement de l'étude (RÉEL)

27 septembre 2021

Dates d'inscription aux études

Première soumission

5 mars 2013

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

6 mars 2013

Première publication (ESTIMATION)

8 mars 2013

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

31 octobre 2022

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

28 octobre 2022

Dernière vérification

1 août 2022

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • HAPNK1
  • NCI-2013-00609 (ENREGISTREMENT: NCI Clinical Trial Registration Program)

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Oui

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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