Trasplante de células progenitoras hematopoyéticas y células NK de donante haploidéntico para neoplasias malignas hematológicas
28 de octubre de 2022 actualizado por: St. Jude Children's Research Hospital
Trasplante de células progenitoras hematopoyéticas y células asesinas naturales de donante haploidéntico con un régimen de acondicionamiento basado en TLI en pacientes con neoplasias malignas hematológicas
En este estudio, los participantes con neoplasias hematológicas malignas de alto riesgo que se someten a un trasplante de células hematopoyéticas (HCT), que no tienen un antígeno leucocitario humano (HLA) compatible compatible con un donante emparentado/hermano (MSD) o un donante no emparentado compatible (MUD) identificado, recibirán un HCT de donante haploidéntico con células asesinas naturales (NK) adicionales.
Los investigadores anticipan la inscripción de 75 donantes y 75 receptores.
OBJETIVO PRIMARIO:
- Estimar la tasa de injerto exitoso en el día +42 después del trasplante en pacientes que reciben células madre de un donante haploidéntico más trasplante de células NK con un régimen de acondicionamiento basado en TLI para neoplasias malignas hematológicas de alto riesgo.
OBJETIVOS SECUNDARIOS:
- Estimar la incidencia de recidiva maligna, la supervivencia libre de eventos y la supervivencia global al año del trasplante.
- Estimar la incidencia y la gravedad de la EICH aguda y crónica.
- Estimar la tasa de mortalidad relacionada con el trasplante (TRM) en los primeros 100 días después del trasplante.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Descripción detallada
Los donantes se someterán a la movilización de G-CSF de células madre de sangre periférica (PBSC) antes de someterse a dos colecciones de aféresis de células progenitoras hematopoyéticas (HPC,A) y una colección de aféresis de producto de células terapéuticas de células asesinas naturales purificadas (TC-NK).
Los productos de HPC se agotarán en células T (TCD) utilizando el dispositivo CliniMACS en investigación. El enriquecimiento de CD34+ y el agotamiento de CD45RA se utilizarán en injertos de HPC secuenciales.
Los participantes se someterán a un régimen preparatorio de irradiación linfoide total, fludarabina, ciclofosfamida, factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF), tiotepa y melfalán. A esto le siguen infusiones de células de donantes que se han preparado con el sistema CliniMACS: HPC,A (CD34+ seleccionado), HPC,A (CD45RA agotado) y TC-NK.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
82
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Tennessee
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Memphis, Tennessee, Estados Unidos, 38105
- St. Jude Children's Research Hospital
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
No mayor que 21 años (ADULTO, NIÑO)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión - Receptores de trasplantes:
- Edad menor o igual a 21 años.
- No tiene un MSD adecuado o MUD voluntario disponible en el tiempo necesario para la donación de células madre.
- Tiene un único haplotipo adecuado compatible (≥ 3 de 6) y un miembro de la familia donante.
- Neoplasia hematológica de alto riesgo.
- Si leucemia del SNC previa, debe ser tratada y en RC del SNC
- No tiene ninguna otra neoplasia maligna activa distinta de aquella para la que está indicado este HCT.
- Sin TCH alogénico previo y sin TCH autólogo en los 12 meses anteriores.
- El paciente debe cumplir con la evaluación previa al trasplante
Criterios de inclusión - Donante haploidéntico:
- Al menos un miembro de la familia compatible con un haplotipo (≥ 3 de 6)
- Al menos 18 años de edad.
- VIH negativo.
- No embarazada confirmada por una prueba de embarazo negativa en suero u orina dentro de los 14 días anteriores a la inscripción (si es mujer).
- No amamantar.
- Con respecto a la elegibilidad, se identifica como: (1) Completó el proceso de determinación de elegibilidad del donante como se describe en 21 CFR 1271 y la guía de la agencia; O (2) no cumple con los requisitos de elegibilidad de 21 CFR 1271, pero tiene una declaración de necesidad médica urgente completada por el investigador principal o el subinvestigador médico según 21 CFR 1271.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: SINGLE_GROUP
- Enmascaramiento: NINGUNO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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EXPERIMENTAL: Destinatarios de trasplantes
Los participantes se someten a un régimen preparatorio de irradiación linfoide total, fludarabina, ciclofosfamida, fludarabina, tiotepa, melfalán y mofetil micofenolato, seguido de infusión de HPC,A e infusión de TC-NK. También reciben G-CSF y mesna. Las células para infusión se preparan utilizando el sistema CliniMACS. |
El mecanismo de acción del Sistema de Selección de Células CliniMACS se basa en la clasificación de células activadas magnéticamente (MACS).
El dispositivo CliniMACS es una poderosa herramienta para el aislamiento de muchos tipos de células a partir de mezclas de células heterogéneas (p.
productos de aféresis).
Luego, estos pueden separarse en un campo magnético usando una etiqueta inmunomagnética específica para el tipo de célula de interés, como las células T humanas CD3+.
Otros nombres:
Dado IV.
Otros nombres:
Los participantes reciben irradiación linfoide total en cuatro dosis.
Otros nombres:
Dado IV.
Otros nombres:
Dado IV.
Otros nombres:
Dado IV.
Otros nombres:
Los participantes recibieron infusiones de HPC,A (CD34+ seleccionado) y HPC,A (CD45RA agotado).
Los participantes reciben infusiones de TC-NK.
Los participantes reciben G-CSF por vía subcutánea o intravenosa. Los donantes reciben G-CSF por vía subcutánea durante la movilización celular.
Otros nombres:
Mesna generalmente se dosifica a aproximadamente el 25% de la dosis de ciclofosfamida.
Generalmente se administra por vía intravenosa antes y nuevamente a las 3, 6 y 9 horas después de cada dosis de ciclofosfamida.
Otros nombres:
Administrado por vía intravenosa u oral.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de receptores de trasplantes con injerto exitoso
Periodo de tiempo: 42 días después del injerto
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El injerto de neutrófilos se determinará utilizando los parámetros establecidos por el Centro para el Registro Internacional de Sangre y Médula Ósea.
Las evaluaciones se realizarán tras la revisión del hemograma completo diario y los estudios de quimerismo en serie.
El injerto exitoso a los efectos de este objetivo serán pacientes que no experimenten falla del injerto.
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42 días después del injerto
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de receptores de trasplantes con recaída maligna
Periodo de tiempo: Un año después del trasplante
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Se realizarán estudios de médula ósea para evaluar el estado de la enfermedad 1 año después del trasplante.
Las pruebas incluirán una evaluación de investigación para la enfermedad residual mínima.
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Un año después del trasplante
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Supervivencia sin eventos
Periodo de tiempo: Un año después del trasplante
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La supervivencia libre de eventos de un año se define por el paciente que no ha experimentado una recaída ni muerte dentro de un año después del trasplante.
Y la tasa se calcula calculando la relación entre el número total de pacientes con supervivencia libre de eventos de un año y el número total de pacientes.
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Un año después del trasplante
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Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: un año después del trasplante
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La supervivencia de un año se define por el paciente que no ha muerto dentro de un año después del trasplante.
Y la tasa se calcula calculando la relación entre el número total de pacientes con supervivencia de un año y el número total de pacientes.
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un año después del trasplante
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Número de receptores de trasplantes con enfermedad de injerto contra huésped (EICH) aguda y/o crónica
Periodo de tiempo: 100 días después del trasplante para EICH aguda; un año después del trasplante por EICH crónica.
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Injerto contra huésped agudo y crónico
la enfermedad se evaluará utilizando los criterios de calificación estándar.
La estimación será el número de receptores que experimentaron GVHD dividido por el número total de pacientes considerados en este grupo.
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100 días después del trasplante para EICH aguda; un año después del trasplante por EICH crónica.
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Número de receptores de trasplantes con mortalidad relacionada con el trasplante (TRM)
Periodo de tiempo: En los primeros 100 días después del trasplante
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Estimar la proporción de pacientes fallecidos dentro de los 100 días posteriores al trasplante que no han experimentado una recaída.
La estimación será el número de TRM entre el número total de pacientes considerados en este grupo.
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En los primeros 100 días después del trasplante
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Gravedad de la enfermedad aguda de injerto contra huésped (aGVHD)
Periodo de tiempo: 100 días después del trasplante por EICH aguda.
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La evaluación continua de la toxicidad se realizará utilizando la versión 3.0 de NCI CTCAE.
Injerto contra huésped agudo y crónico
la enfermedad se evaluará utilizando los criterios de calificación estándar.
Se describirá la gravedad de la EICH aguda y la EICH crónica.
El análisis para este objetivo se realizará cuando el último participante evaluable haya sido seguido durante 100 días después del trasplante.
La EICH aguda se califica del 1 al 4, siendo 4 el peor resultado.
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100 días después del trasplante por EICH aguda.
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Gravedad de la enfermedad crónica de injerto contra huésped (cGVHD)
Periodo de tiempo: 1 año después del trasplante por EICH crónica.
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La evaluación continua de la toxicidad se realizará utilizando la versión 3.0 de NCI CTCAE.
Injerto contra huésped agudo y crónico
la enfermedad se evaluará utilizando los criterios de calificación estándar.
Se describirá la gravedad de la EICH aguda y la EICH crónica.
El análisis para este objetivo se realizará cuando el último participante evaluable haya sido seguido durante 1 año después del trasplante.
La EICH crónica se clasifica como "leve", "moderada" o "grave", siendo "grave" el peor resultado.
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1 año después del trasplante por EICH crónica.
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Colaboradores
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (ACTUAL)
16 de mayo de 2013
Finalización primaria (ACTUAL)
27 de agosto de 2021
Finalización del estudio (ACTUAL)
27 de septiembre de 2021
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
5 de marzo de 2013
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
6 de marzo de 2013
Publicado por primera vez (ESTIMAR)
8 de marzo de 2013
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ACTUAL)
31 de octubre de 2022
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
28 de octubre de 2022
Última verificación
1 de agosto de 2022
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias
- Neoplasias por sitio
- Enfermedades hematológicas
- Neoplasias Hematológicas
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antiinfecciosos
- Inhibidores de enzimas
- Agentes antirreumáticos
- Agentes antineoplásicos
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Agentes antineoplásicos, alquilantes
- Agentes alquilantes
- Agonistas mieloablativos
- Agentes antibacterianos
- Adyuvantes, Inmunológicos
- Antibióticos, Antineoplásicos
- Agentes antituberculosos
- Antibióticos, Antituberculosos
- Ciclofosfamida
- Lenograstim
- Melfalán
- Fludarabina
- Ácido micofenólico
- Tiotepa
- Mecloretamina
Otros números de identificación del estudio
- HAPNK1
- NCI-2013-00609 (REGISTRO: NCI Clinical Trial Registration Program)
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
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