Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Haplo-identieke donor hematopoëtische progenitorcel en NK-celtransplantatie voor hematologische maligniteit

28 oktober 2022 bijgewerkt door: St. Jude Children's Research Hospital

Haplo-identieke donor hematopoëtische progenitorcel en transplantatie van natuurlijke killercellen met een op TLI gebaseerd conditioneringsregime bij patiënten met hematologische maligniteiten

In deze studie zullen deelnemers met hoog-risico hematologische maligniteiten die een hematopoëtische celtransplantatie (HCT) ondergaan, die geen geschikt humaan leukocytenantigeen (HLA) matched related/sibling donor (MSD) of matched unrelated donor (MUD) geïdentificeerd hebben, ontvangen een haplo-identieke donor-HCT met extra natuurlijke killercellen (NK-cellen).

De onderzoekers verwachten inschrijving van 75 donoren en 75 ontvangers.

HOOFDDOEL:

  • Om de mate van succesvolle implantatie te schatten op dag +42 na transplantatie bij patiënten die haplo-identieke donorstamcellen plus NK-celtransplantatie ontvangen met op TLI gebaseerd conditioneringsregime voor hematologische maligniteiten met een hoog risico.

SECUNDAIRE DOELSTELLINGEN:

  • Schat de incidentie van maligne terugval, gebeurtenisvrije overleving en totale overleving één jaar na transplantatie.
  • Schat incidentie en ernst van acuut en chronisch (GVHD).
  • Schat het percentage transplantatiegerelateerde mortaliteit (TRM) in de eerste 100 dagen na transplantatie.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Donors ondergaan G-CSF-mobilisatie van perifere bloedstamcellen (PBSC) voordat ze twee aferesecollecties van hematopoëtische voorlopercellen (HPC,A) en één aferesecollectie van therapeutisch celproduct van gezuiverde natuurlijke killercellen (TC-NK) ondergaan.

De HPC-producten zullen T-cel-depletie (TCD) zijn met behulp van het CliniMACS-apparaat voor onderzoek. CD34+-verrijking en CD45RA-depletie zullen worden gebruikt op sequentiële HPC-transplantaten.

Deelnemers ondergaan een voorbereidend regime van totale lymfoïde bestraling, fludarabine, cyclofosfamide, granulocytkoloniestimulerende factor (G-CSF), thiotepa en melfalan. Dit wordt gevolgd door infusies van donorcellen die zijn bereid met behulp van het CliniMACS-systeem: HPC,A (CD34+ geselecteerd), HPC,A (CD45RA verarmd) en TC-NK.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

82

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Verenigde Staten, 38105
        • St. Jude Children's Research Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

Niet ouder dan 21 jaar (VOLWASSEN, KIND)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria - Ontvangers van transplantatie:

  • Leeftijd jonger dan of gelijk aan 21 jaar.
  • Heeft geen geschikte MSD of vrijwillige MUD beschikbaar in de tijd die nodig is voor stamceldonatie.
  • Heeft een geschikt enkelvoudig gematcht haplotype (≥ 3 van 6) en familieliddonor.
  • Hematologische maligniteit met hoog risico.
  • Als eerdere CZS-leukemie, moet het worden behandeld en in CZS CR
  • Heeft geen andere actieve maligniteit dan die waarvoor deze HCT is geïndiceerd.
  • Geen eerdere allogene HCT en geen autologe HCT in de afgelopen 12 maanden.
  • Patiënt moet voldoen aan pre-transplantatie evaluatie

Inclusiecriteria - Haplo-identieke donor:

  • Ten minste één haplotype-gematcht (≥ 3 van 6) familielid
  • Minstens 18 jaar oud.
  • Hiv-negatief.
  • Niet zwanger zoals bevestigd door een negatieve zwangerschapstest in serum of urine binnen 14 dagen voorafgaand aan inschrijving (indien vrouwelijk).
  • Geen borstvoeding.
  • Met betrekking tot de geschiktheid wordt geïdentificeerd als: (1) Het proces voor het bepalen van de geschiktheid van de donor voltooid, zoals uiteengezet in 21 CFR 1271 en de richtlijnen van het bureau; OF (2) Voldoet niet aan de geschiktheidsvereisten van 21 CFR 1271, maar heeft een verklaring van dringende medische noodzaak ingevuld door de hoofdonderzoeker of arts-subonderzoeker volgens 21 CFR 1271.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: NA
  • Interventioneel model: SINGLE_GROUP
  • Masker: GEEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
EXPERIMENTEEL: Ontvangers van transplantaties

Deelnemers ondergaan een voorbereidend regime van totale lymfoïde bestraling, fludarabine, cyclofosfamide, fludarabine, thiotepa, melfalan en mycofenolaatmofetil, gevolgd door HPC,A-infusie en TC-NK-infusie. Ze krijgen ook G-CSF en mesna.

Cellen voor infusie worden bereid met behulp van het CliniMACS-systeem.
Apparaat: CliniMACS
Het werkingsmechanisme van het CliniMACS Cell Selection System is gebaseerd op magnetisch geactiveerde celsortering (MACS). Het CliniMACS-apparaat is een krachtig hulpmiddel voor de isolatie van veel celtypen uit heterogene celmengsels (bijv. afereseproducten). Deze kunnen vervolgens worden gescheiden in een magnetisch veld met behulp van een immunomagnetisch label dat specifiek is voor het betreffende celtype, zoals CD3+ menselijke T-cellen.
Andere namen:
  • Systeem voor celselectie
Geneesmiddel: Cyclofosfamide
IV gegeven.
Andere namen:
  • Cytoxaan
Straling: Totale lymfoïde bestraling
Deelnemers ontvangen totale lymfoïde bestraling over vier doses.
Andere namen:
  • TLI
Geneesmiddel: Fludarabine
IV gegeven.
Andere namen:
  • Fludara
Geneesmiddel: Thiotepa
IV gegeven.
Andere namen:
  • TESPA
  • TSPA
  • Thioplex(R) van Immunex
Geneesmiddel: Melfalan
IV gegeven.
Andere namen:
  • L-PAM
  • L-fenylalanine mosterd
  • Fenylalanine Mosterd
  • L-sarcolysine
  • Alkeran(R)
Biologisch: HPC, een infuus
Deelnemers kregen infusies van HPC,A (CD34+ geselecteerd) en HPC,A (CD45RA uitgeput).
Biologisch: TC-NK-infusie
Deelnemers krijgen infusies van TC-NK.
Biologisch: G-CSF

Deelnemers ontvangen G-CSF subcutaan of intraveneus.

Donoren ontvangen G-CSF subcutaan tijdens celmobilisatie.

Andere namen:
  • Filgrastim
  • Granulocyt koloniestimulerende factor
  • Neupogen(R)
Geneesmiddel: Mesna
Mesna wordt over het algemeen gedoseerd op ongeveer 25% van de dosis cyclofosfamide. Het wordt over het algemeen vóór en opnieuw 3, 6 en 9 uur na elke dosis cyclofosfamide intraveneus toegediend.
Andere namen:
  • Mesnex
Geneesmiddel: Mycofenolaat mofetil
Intraveneus of oraal toegediend.
Andere namen:
  • MMF
  • CellCept®

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal transplantatie-ontvangers met succesvolle implantatie
Tijdsspanne: 42 dagen na enting
De implantatie van neutrofielen zal worden bepaald met behulp van de parameters die zijn opgesteld door het Center for International Blood and Marrow Registry. Beoordelingen zullen worden gemaakt na beoordeling van dagelijkse volledige bloedtelling en seriële chimerisme-onderzoeken. Succesvolle implantatie voor de doeleinden van dit doel zijn patiënten die geen transplantaatfalen ervaren.
42 dagen na enting

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal ontvangers van transplantaties met maligne terugval
Tijdsspanne: Een jaar na transplantatie
Beenmergonderzoeken voor evaluatie van de ziektestatus zullen 1 jaar na de transplantatie worden uitgevoerd. Het testen omvat een onderzoeksevaluatie voor minimale resterende ziekte.
Een jaar na transplantatie
Overleven zonder gebeurtenissen
Tijdsspanne: Een jaar na transplantatie
De gebeurtenisvrije overleving van één jaar wordt bepaald door de patiënt die binnen een jaar na de transplantatie geen recidief of overlijden heeft doorgemaakt. En het percentage wordt berekend door de verhouding te berekenen tussen het totale aantal eenjaars gebeurtenisvrije overlevingspatiënten en het totale aantal patiënten.
Een jaar na transplantatie
Algemeen overleven
Tijdsspanne: een jaar na de transplantatie
De eenjaarsoverleving wordt bepaald door de patiënt die niet binnen een jaar na de transplantatie is overleden. En het percentage wordt berekend door de verhouding te berekenen tussen het totale aantal patiënten met een jaaroverleving en het totale aantal patiënten.
een jaar na de transplantatie
Aantal ontvangers van transplantaties met acute en/of chronische graft-versus-hostziekte (GVHD)
Tijdsspanne: 100 dagen na transplantatie voor acute GVHD; één jaar na transplantatie voor chronische GVHD.
Acute en chronische graft-vs.-host ziekte zal worden beoordeeld aan de hand van de standaard beoordelingscriteria. De schatting is het aantal ontvangers dat GVHD heeft ervaren, gedeeld door het totale aantal overwogen patiënten in deze groep.
100 dagen na transplantatie voor acute GVHD; één jaar na transplantatie voor chronische GVHD.
Aantal transplantatie-ontvangers met transplantatiegerelateerde mortaliteit (TRM)
Tijdsspanne: In de eerste 100 dagen na transplantatie
Schat het percentage patiënten dat binnen 100 dagen na de transplantatie is overleden en geen terugval heeft gehad. De schatting is het aantal TRM dat het totale aantal patiënten in deze groep deelt.
In de eerste 100 dagen na transplantatie
Ernst van acute graft-versus-hostziekte (aGVHD)
Tijdsspanne: 100 dagen na transplantatie voor acute GVHD.
Voortdurende beoordeling van de toxiciteit zal worden uitgevoerd met behulp van de NCI CTCAE versie 3.0. Acute en chronische graft-vs.-host ziekte zal worden beoordeeld aan de hand van de standaard beoordelingscriteria. De ernst van acute GvHD en chronische GvHD zal worden beschreven. De analyse voor deze doelstelling wordt uitgevoerd wanneer de laatste evalueerbare deelnemer gedurende 100 dagen na de transplantatie is gevolgd. Acute GvHD wordt beoordeeld van 1-4, waarbij 4 de slechtste uitkomst is.
100 dagen na transplantatie voor acute GVHD.
Ernst van chronische graft-versus-hostziekte (cGVHD)
Tijdsspanne: 1 jaar na transplantatie voor chronische GVHD.
Voortdurende beoordeling van de toxiciteit zal worden uitgevoerd met behulp van de NCI CTCAE versie 3.0. Acute en chronische graft-vs.-host ziekte zal worden beoordeeld aan de hand van de standaard beoordelingscriteria. De ernst van acute GvHD en chronische GvHD zal worden beschreven. De analyse voor deze doelstelling wordt uitgevoerd wanneer de laatste evalueerbare deelnemer gedurende 1 jaar na transplantatie is gevolgd. Chronische GvHD wordt beoordeeld als "mild", "matig" of "ernstig" waarbij "ernstig" de slechtste uitkomst is.
1 jaar na transplantatie voor chronische GVHD.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

St. Jude Children's Research Hospital

Medewerkers

Assisi Foundation

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (WERKELIJK)

16 mei 2013

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

27 augustus 2021

Studie voltooiing (WERKELIJK)

27 september 2021

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

5 maart 2013

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

6 maart 2013

Eerst geplaatst (SCHATTING)

8 maart 2013

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

31 oktober 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

28 oktober 2022

Laatst geverifieerd

1 augustus 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • HAPNK1
  • NCI-2013-00609 (REGISTRATIE: NCI Clinical Trial Registration Program)

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Ja

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren