- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT01807611
Células progenitoras hematopoiéticas de doador haploidêntico e transplante de células NK para malignidade hematológica
Transplante de células progenitoras hematopoiéticas de doador haploidêntico e células natural killer com um regime de condicionamento baseado em TLI em pacientes com neoplasias hematológicas
Neste estudo, os participantes com malignidades hematológicas de alto risco submetidos a transplante de células hematopoiéticas (HCT), que não possuem um antígeno leucocitário humano (HLA) compatível, doador parente/irmão (MSD) ou doador não aparentado compatível (MUD) identificado, receberão um HCT de doador haploidêntico com células natural killer (NK) adicionais.
Os investigadores antecipam a inscrição de 75 doadores e 75 receptores.
OBJETIVO PRIMÁRIO:
- Estimar a taxa de enxerto bem-sucedido no dia +42 pós-transplante em pacientes que recebem células-tronco de doadores haploidênticos mais transplante de células NK com regime de condicionamento baseado em TLI para malignidade hematológica de alto risco.
OBJETIVOS SECUNDÁRIOS:
- Estimar a incidência de recidiva maligna, sobrevida livre de eventos e sobrevida global um ano após o transplante.
- Estimar a incidência e a gravidade da DECH aguda e crônica.
- Estimar a taxa de mortalidade relacionada ao transplante (TRM) nos primeiros 100 dias após o transplante.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Os doadores serão submetidos à mobilização de G-CSF de células-tronco do sangue periférico (PBSC) antes de serem submetidos a duas coletas por aférese de células progenitoras hematopoiéticas (HPC,A) e uma coleta por aférese de produto celular terapêutico de células assassinas naturais purificadas (TC-NK).
Os produtos HPC serão depletados de células T (TCD) usando o dispositivo experimental CliniMACS. O enriquecimento de CD34+ e a depleção de CD45RA serão utilizados em enxertos sequenciais de HPC.
Os participantes serão submetidos a um regime preparatório de irradiação linfoide total, fludarabina, ciclofosfamida, fator estimulador de colônias de granulócitos (G-CSF), tiotepa e melfalano. Isso é seguido por infusões de células doadoras que foram preparadas usando o sistema CliniMACS: HPC,A (CD34+ selecionado), HPC,A (CD45RA esgotado) e TC-NK.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Tennessee
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Memphis, Tennessee, Estados Unidos, 38105
- St. Jude Children's Research Hospital
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critérios de Inclusão - Receptores de Transplante:
- Idade menor ou igual a 21 anos.
- Não possui MSD adequado ou MUD voluntário disponível no tempo necessário para doação de células-tronco.
- Tem um único haplótipo adequado compatível (≥ 3 de 6) e um doador familiar.
- Malignidade hematológica de alto risco.
- Se leucemia do SNC prévia, deve ser tratada e no SNC CR
- Não tem nenhuma outra malignidade ativa além daquela para a qual este HCT é indicado.
- Nenhum HCT alogênico prévio e nenhum HCT autólogo nos últimos 12 meses.
- O paciente deve cumprir a avaliação pré-transplante
Critérios de Inclusão - Doador Haploidêntico:
- Pelo menos um único haplótipo correspondente (≥ 3 de 6) membro da família
- Pelo menos 18 anos de idade.
- HIV negativo.
- Não grávida, conforme confirmado por teste de gravidez de soro ou urina negativo dentro de 14 dias antes da inscrição (se mulher).
- Não amamentação.
- Em relação à elegibilidade, é identificado como: (1) Concluído o processo de determinação da elegibilidade do doador conforme descrito em 21 CFR 1271 e orientação da agência; OU (2) Não atende aos requisitos de elegibilidade do 21 CFR 1271, mas tem uma declaração de necessidade médica urgente preenchida pelo investigador principal ou médico subinvestigador de acordo com o 21 CFR 1271.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: SINGLE_GROUP
- Mascaramento: NENHUM
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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EXPERIMENTAL: Receptores de Transplante
Os participantes são submetidos a um regime preparatório de irradiação linfóide total, fludarabina, ciclofosfamida, fludarabina, tiotepa, melfalano e micofenolato de mofetil, seguido de infusão de HPC, A e infusão de TC-NK. Eles também recebem G-CSF e mesna. As células para infusão são preparadas usando o sistema CliniMACS. |
O mecanismo de ação do CliniMACS Cell Selection System é baseado na seleção de células ativadas por magnetismo (MACS).
O dispositivo CliniMACS é uma ferramenta poderosa para o isolamento de muitos tipos de células de misturas de células heterogêneas (por exemplo,
produtos de aférese).
Estes podem então ser separados em um campo magnético usando um marcador imunomagnético específico para o tipo de célula de interesse, como células T humanas CD3+.
Outros nomes:
Dado IV.
Outros nomes:
Os participantes recebem irradiação linfóide total em quatro doses.
Outros nomes:
Dado IV.
Outros nomes:
Dado IV.
Outros nomes:
Dado IV.
Outros nomes:
Os participantes receberam infusões de HPC,A (CD34+ selecionado) e HPC,A (CD45RA esgotado).
Os participantes recebem infusões de TC-NK.
Os participantes recebem G-CSF por via subcutânea ou intravenosa. Os doadores recebem G-CSF por via subcutânea durante a mobilização celular.
Outros nomes:
Mesna é geralmente administrado em aproximadamente 25% da dose de ciclofosfamida.
Geralmente é administrado por via intravenosa antes e novamente 3, 6 e 9 horas após cada dose de ciclofosfamida.
Outros nomes:
Administrado por via intravenosa ou oral.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de receptores de transplante com enxerto bem-sucedido
Prazo: 42 dias após o enxerto
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O enxerto de neutrófilos será determinado usando os parâmetros apresentados pelo Centro Internacional de Registro de Sangue e Medula.
As avaliações serão feitas após a revisão do hemograma completo diário e dos estudos seriados de quimerismo.
Enxertos bem-sucedidos para os propósitos deste objetivo serão pacientes que não apresentam falha de enxerto.
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42 dias após o enxerto
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de receptores de transplante com recidiva maligna
Prazo: Um ano pós-transplante
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Estudos da medula óssea para avaliação do estado da doença serão realizados 1 ano após o transplante.
O teste incluirá uma avaliação de pesquisa para doença residual mínima.
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Um ano pós-transplante
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Sobrevivência livre de eventos
Prazo: Um ano após o transplante
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A sobrevida livre de eventos em um ano é definida pelo paciente que não apresentou recidiva nem morte em até um ano após o transplante.
E a taxa é calculada calculando a razão entre o número total de pacientes com sobrevida livre de eventos em um ano e o número total de pacientes.
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Um ano após o transplante
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Sobrevivência geral
Prazo: um ano pós-transplante
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A sobrevida de um ano é definida pelo paciente que não faleceu em até um ano após o transplante.
E a taxa é calculada calculando a razão entre o número total de pacientes com sobrevida de um ano e o número total de pacientes.
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um ano pós-transplante
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Número de Receptores de Transplante com Doença do Enxerto contra o Hospedeiro (GVHD) Aguda e/ou Crônica
Prazo: 100 dias pós-transplante para GVHD agudo; um ano pós-transplante para DECH crônica.
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Enxerto versus hospedeiro agudo e crônico
doença será avaliada usando os critérios de classificação padrão.
A estimativa será o número de receptores que apresentaram GVHD dividido pelo número total de pacientes considerados neste grupo.
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100 dias pós-transplante para GVHD agudo; um ano pós-transplante para DECH crônica.
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Número de Receptores de Transplante com Mortalidade Relacionada ao Transplante (TRM)
Prazo: Nos primeiros 100 dias após o transplante
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Estime a proporção de pacientes que faleceram até 100 dias após o transplante sem recidiva.
A estimativa será o número de TRM dividido pelo número total de pacientes considerados neste grupo.
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Nos primeiros 100 dias após o transplante
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Gravidade da Doença Aguda do Enxerto Contra o Hospedeiro (aGVHD)
Prazo: 100 dias pós-transplante para DECH aguda.
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A avaliação contínua da toxicidade será feita usando o NCI CTCAE versão 3.0.
Enxerto versus hospedeiro agudo e crônico
doença será avaliada usando os critérios de classificação padrão.
A gravidade da GvHD aguda e da GvHD crônica será descrita.
A análise para este objetivo será realizada quando o último participante avaliável tiver sido acompanhado por 100 dias após o transplante.
O GvHD agudo é classificado de 1 a 4, sendo 4 o pior resultado.
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100 dias pós-transplante para DECH aguda.
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Gravidade da doença crônica do enxerto contra o hospedeiro (cGVHD)
Prazo: 1 ano pós-transplante para DECH crônica.
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A avaliação contínua da toxicidade será feita usando o NCI CTCAE versão 3.0.
Enxerto versus hospedeiro agudo e crônico
doença será avaliada usando os critérios de classificação padrão.
A gravidade da GvHD aguda e da GvHD crônica será descrita.
A análise para este objetivo será realizada quando o último participante avaliável tiver sido acompanhado por 1 ano pós-transplante.
O GvHD crônico é classificado como "leve", "moderado" ou "grave", sendo "grave" o pior resultado.
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1 ano pós-transplante para DECH crônica.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (REAL)
Conclusão Primária (REAL)
Conclusão do estudo (REAL)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias
- Neoplasias por local
- Doenças Hematológicas
- Neoplasias Hematológicas
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Anti-Infecciosos
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes Antirreumáticos
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Agentes Antineoplásicos Alquilantes
- Agentes Alquilantes
- Agonistas Mieloablativos
- Agentes antibacterianos
- Adjuvantes Imunológicos
- Antibióticos, Antineoplásicos
- Agentes Antituberculares
- Antibióticos, Antituberculose
- Ciclofosfamida
- Lenograstim
- Melfalano
- Fludarabina
- Ácido micofenólico
- Tiotepa
- Mecloretamina
Outros números de identificação do estudo
- HAPNK1
- NCI-2013-00609 (REGISTRO: NCI Clinical Trial Registration Program)
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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