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Células progenitoras hematopoiéticas de doador haploidêntico e transplante de células NK para malignidade hematológica

28 de outubro de 2022 atualizado por: St. Jude Children's Research Hospital

Transplante de células progenitoras hematopoiéticas de doador haploidêntico e células natural killer com um regime de condicionamento baseado em TLI em pacientes com neoplasias hematológicas

Neste estudo, os participantes com malignidades hematológicas de alto risco submetidos a transplante de células hematopoiéticas (HCT), que não possuem um antígeno leucocitário humano (HLA) compatível, doador parente/irmão (MSD) ou doador não aparentado compatível (MUD) identificado, receberão um HCT de doador haploidêntico com células natural killer (NK) adicionais.

Os investigadores antecipam a inscrição de 75 doadores e 75 receptores.

OBJETIVO PRIMÁRIO:

  • Estimar a taxa de enxerto bem-sucedido no dia +42 pós-transplante em pacientes que recebem células-tronco de doadores haploidênticos mais transplante de células NK com regime de condicionamento baseado em TLI para malignidade hematológica de alto risco.

OBJETIVOS SECUNDÁRIOS:

  • Estimar a incidência de recidiva maligna, sobrevida livre de eventos e sobrevida global um ano após o transplante.
  • Estimar a incidência e a gravidade da DECH aguda e crônica.
  • Estimar a taxa de mortalidade relacionada ao transplante (TRM) nos primeiros 100 dias após o transplante.

Visão geral do estudo

Descrição detalhada

Os doadores serão submetidos à mobilização de G-CSF de células-tronco do sangue periférico (PBSC) antes de serem submetidos a duas coletas por aférese de células progenitoras hematopoiéticas (HPC,A) e uma coleta por aférese de produto celular terapêutico de células assassinas naturais purificadas (TC-NK).

Os produtos HPC serão depletados de células T (TCD) usando o dispositivo experimental CliniMACS. O enriquecimento de CD34+ e a depleção de CD45RA serão utilizados em enxertos sequenciais de HPC.

Os participantes serão submetidos a um regime preparatório de irradiação linfoide total, fludarabina, ciclofosfamida, fator estimulador de colônias de granulócitos (G-CSF), tiotepa e melfalano. Isso é seguido por infusões de células doadoras que foram preparadas usando o sistema CliniMACS: HPC,A (CD34+ selecionado), HPC,A (CD45RA esgotado) e TC-NK.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

82

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Estados Unidos, 38105
        • St. Jude Children's Research Hospital

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

Não mais velho que 21 anos (ADULTO, CRIANÇA)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critérios de Inclusão - Receptores de Transplante:

  • Idade menor ou igual a 21 anos.
  • Não possui MSD adequado ou MUD voluntário disponível no tempo necessário para doação de células-tronco.
  • Tem um único haplótipo adequado compatível (≥ 3 de 6) e um doador familiar.
  • Malignidade hematológica de alto risco.
  • Se leucemia do SNC prévia, deve ser tratada e no SNC CR
  • Não tem nenhuma outra malignidade ativa além daquela para a qual este HCT é indicado.
  • Nenhum HCT alogênico prévio e nenhum HCT autólogo nos últimos 12 meses.
  • O paciente deve cumprir a avaliação pré-transplante

Critérios de Inclusão - Doador Haploidêntico:

  • Pelo menos um único haplótipo correspondente (≥ 3 de 6) membro da família
  • Pelo menos 18 anos de idade.
  • HIV negativo.
  • Não grávida, conforme confirmado por teste de gravidez de soro ou urina negativo dentro de 14 dias antes da inscrição (se mulher).
  • Não amamentação.
  • Em relação à elegibilidade, é identificado como: (1) Concluído o processo de determinação da elegibilidade do doador conforme descrito em 21 CFR 1271 e orientação da agência; OU (2) Não atende aos requisitos de elegibilidade do 21 CFR 1271, mas tem uma declaração de necessidade médica urgente preenchida pelo investigador principal ou médico subinvestigador de acordo com o 21 CFR 1271.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: TRATAMENTO
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: SINGLE_GROUP
  • Mascaramento: NENHUM

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
EXPERIMENTAL: Receptores de Transplante

Os participantes são submetidos a um regime preparatório de irradiação linfóide total, fludarabina, ciclofosfamida, fludarabina, tiotepa, melfalano e micofenolato de mofetil, seguido de infusão de HPC, A e infusão de TC-NK. Eles também recebem G-CSF e mesna.

As células para infusão são preparadas usando o sistema CliniMACS.

O mecanismo de ação do CliniMACS Cell Selection System é baseado na seleção de células ativadas por magnetismo (MACS). O dispositivo CliniMACS é uma ferramenta poderosa para o isolamento de muitos tipos de células de misturas de células heterogêneas (por exemplo, produtos de aférese). Estes podem então ser separados em um campo magnético usando um marcador imunomagnético específico para o tipo de célula de interesse, como células T humanas CD3+.
Outros nomes:
  • Sistema de Seleção de Células
Dado IV.
Outros nomes:
  • Cytoxan
Os participantes recebem irradiação linfóide total em quatro doses.
Outros nomes:
  • TLI
Dado IV.
Outros nomes:
  • Fludara
Dado IV.
Outros nomes:
  • TESPA
  • TSPA
  • Thioplex(R) da Immunex
Dado IV.
Outros nomes:
  • L-PAM
  • L-fenilalanina mostarda
  • Mostarda Fenilalanina
  • L-sarcolisina
  • Alkeran(R)
Os participantes receberam infusões de HPC,A (CD34+ selecionado) e HPC,A (CD45RA esgotado).
Os participantes recebem infusões de TC-NK.

Os participantes recebem G-CSF por via subcutânea ou intravenosa.

Os doadores recebem G-CSF por via subcutânea durante a mobilização celular.

Outros nomes:
  • Filgrastim
  • Fator Estimulante de Colônias de Granulócitos
  • Neupógeno(R)
Mesna é geralmente administrado em aproximadamente 25% da dose de ciclofosfamida. Geralmente é administrado por via intravenosa antes e novamente 3, 6 e 9 horas após cada dose de ciclofosfamida.
Outros nomes:
  • Mesnex
Administrado por via intravenosa ou oral.
Outros nomes:
  • FMM
  • CellCept®

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de receptores de transplante com enxerto bem-sucedido
Prazo: 42 dias após o enxerto
O enxerto de neutrófilos será determinado usando os parâmetros apresentados pelo Centro Internacional de Registro de Sangue e Medula. As avaliações serão feitas após a revisão do hemograma completo diário e dos estudos seriados de quimerismo. Enxertos bem-sucedidos para os propósitos deste objetivo serão pacientes que não apresentam falha de enxerto.
42 dias após o enxerto

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de receptores de transplante com recidiva maligna
Prazo: Um ano pós-transplante
Estudos da medula óssea para avaliação do estado da doença serão realizados 1 ano após o transplante. O teste incluirá uma avaliação de pesquisa para doença residual mínima.
Um ano pós-transplante
Sobrevivência livre de eventos
Prazo: Um ano após o transplante
A sobrevida livre de eventos em um ano é definida pelo paciente que não apresentou recidiva nem morte em até um ano após o transplante. E a taxa é calculada calculando a razão entre o número total de pacientes com sobrevida livre de eventos em um ano e o número total de pacientes.
Um ano após o transplante
Sobrevivência geral
Prazo: um ano pós-transplante
A sobrevida de um ano é definida pelo paciente que não faleceu em até um ano após o transplante. E a taxa é calculada calculando a razão entre o número total de pacientes com sobrevida de um ano e o número total de pacientes.
um ano pós-transplante
Número de Receptores de Transplante com Doença do Enxerto contra o Hospedeiro (GVHD) Aguda e/ou Crônica
Prazo: 100 dias pós-transplante para GVHD agudo; um ano pós-transplante para DECH crônica.
Enxerto versus hospedeiro agudo e crônico doença será avaliada usando os critérios de classificação padrão. A estimativa será o número de receptores que apresentaram GVHD dividido pelo número total de pacientes considerados neste grupo.
100 dias pós-transplante para GVHD agudo; um ano pós-transplante para DECH crônica.
Número de Receptores de Transplante com Mortalidade Relacionada ao Transplante (TRM)
Prazo: Nos primeiros 100 dias após o transplante
Estime a proporção de pacientes que faleceram até 100 dias após o transplante sem recidiva. A estimativa será o número de TRM dividido pelo número total de pacientes considerados neste grupo.
Nos primeiros 100 dias após o transplante
Gravidade da Doença Aguda do Enxerto Contra o Hospedeiro (aGVHD)
Prazo: 100 dias pós-transplante para DECH aguda.
A avaliação contínua da toxicidade será feita usando o NCI CTCAE versão 3.0. Enxerto versus hospedeiro agudo e crônico doença será avaliada usando os critérios de classificação padrão. A gravidade da GvHD aguda e da GvHD crônica será descrita. A análise para este objetivo será realizada quando o último participante avaliável tiver sido acompanhado por 100 dias após o transplante. O GvHD agudo é classificado de 1 a 4, sendo 4 o pior resultado.
100 dias pós-transplante para DECH aguda.
Gravidade da doença crônica do enxerto contra o hospedeiro (cGVHD)
Prazo: 1 ano pós-transplante para DECH crônica.
A avaliação contínua da toxicidade será feita usando o NCI CTCAE versão 3.0. Enxerto versus hospedeiro agudo e crônico doença será avaliada usando os critérios de classificação padrão. A gravidade da GvHD aguda e da GvHD crônica será descrita. A análise para este objetivo será realizada quando o último participante avaliável tiver sido acompanhado por 1 ano pós-transplante. O GvHD crônico é classificado como "leve", "moderado" ou "grave", sendo "grave" o pior resultado.
1 ano pós-transplante para DECH crônica.

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (REAL)

16 de maio de 2013

Conclusão Primária (REAL)

27 de agosto de 2021

Conclusão do estudo (REAL)

27 de setembro de 2021

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

5 de março de 2013

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

6 de março de 2013

Primeira postagem (ESTIMATIVA)

8 de março de 2013

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (REAL)

31 de outubro de 2022

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

28 de outubro de 2022

Última verificação

1 de agosto de 2022

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

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