Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Трансплантация гаплоидентичных донорских гемопоэтических клеток-предшественников и NK-клеток при гематологических злокачественных новообразованиях

28 октября 2022 г. обновлено: St. Jude Children's Research Hospital

Трансплантация гаплоидентичных донорских гемопоэтических клеток-предшественников и натуральных клеток-киллеров с режимом кондиционирования на основе TLI у пациентов с гематологическими злокачественными новообразованиями

В этом исследовании участники с гематологическими злокачественными новообразованиями высокого риска, подвергающиеся трансплантации гемопоэтических клеток (HCT), у которых не идентифицирован подходящий человеческий лейкоцитарный антиген (HLA), совместимый родственный/родственный донор (MSD) или совместимый неродственный донор (MUD), получат гаплоидентичный донор HCT с дополнительными естественными клетками-киллерами (NK).

Исследователи ожидают регистрации 75 доноров и 75 реципиентов.

ОСНОВНАЯ ЦЕЛЬ:

  • Оценить частоту успешного приживления трансплантата на +42 день после трансплантации у пациентов, получающих трансплантацию гаплоидентичных донорских стволовых клеток и NK-клеток с режимом кондиционирования на основе TLI для гематологических злокачественных новообразований высокого риска.

ВТОРИЧНЫЕ ЦЕЛИ:

  • Оцените частоту злокачественных рецидивов, бессобытийную выживаемость и общую выживаемость через год после трансплантации.
  • Оценить заболеваемость и тяжесть острой и хронической (РТПХ).
  • Оцените уровень смертности, связанной с трансплантацией (TRM), в первые 100 дней после трансплантации.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Донорам будет проведена мобилизация G-CSF стволовых клеток периферической крови (PBSC) перед проведением двух аферезных сборов гемопоэтических клеток-предшественников (HPC,A) и одного аферезного сбора терапевтического клеточного продукта очищенных естественных клеток-киллеров (TC-NK).

Продукты HPC будут очищены от Т-клеток (TCD) с использованием исследуемого устройства CliniMACS. Обогащение CD34+ и истощение CD45RA будут использоваться на последовательных трансплантатах HPC.

Участники пройдут подготовительный режим тотального лимфоидного облучения, флударабина, циклофосфамида, гранулоцитарного колониестимулирующего фактора (Г-КСФ), тиотепы и мелфалана. За этим следуют инфузии донорских клеток, приготовленных с использованием системы CliniMACS: HPC,A (выбранные CD34+), HPC,A (истощенные CD45RA) и TC-NK.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

82

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

Не старше 21 год (ВЗРОСЛЫЙ, РЕБЕНОК)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения — реципиенты трансплантата:

  • Возраст меньше или равен 21 году.
  • Не имеет подходящего MSD или добровольного MUD в необходимое время для донорства стволовых клеток.
  • Имеет подходящий единственный совпадающий гаплотип (≥ 3 из 6) и донора-члена семьи.
  • Гематологическое злокачественное новообразование высокого риска.
  • Если ранее был лейкоз ЦНС, его необходимо лечить, а при CR ЦНС
  • Не имеет никакого другого активного злокачественного новообразования, кроме того, для которого показана эта HCT.
  • Нет предшествующей аллогенной HCT и аутологичной HCT в течение предыдущих 12 месяцев.
  • Пациент должен пройти обследование перед трансплантацией

Критерии включения - гаплоидентичный донор:

  • По крайней мере один совпадающий гаплотип (≥ 3 из 6) члена семьи
  • Не моложе 18 лет.
  • ВИЧ отрицательный.
  • Отсутствие беременности, подтвержденное отрицательным тестом на беременность в сыворотке или моче в течение 14 дней до регистрации (если женщина).
  • Не грудное вскармливание.
  • Что касается приемлемости, определяется как: (1) Завершенный процесс определения приемлемости донора, как указано в 21 CFR 1271 и руководстве агентства; ИЛИ (2) Не соответствует квалификационным требованиям 21 CFR 1271, но имеет заявление о неотложной медицинской помощи, заполненное главным исследователем или врачом-исследователем в соответствии с 21 CFR 1271.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Распределение: Нет данных
  • Интервенционная модель: SINGLE_GROUP
  • Маскировка: НИКТО

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Получатели трансплантата

Участники проходят подготовительный режим тотального лимфоидного облучения, флударабина, циклофосфамида, флударабина, тиотепа, мелфалана и мофетила микофенолата с последующим введением HPC,A и введением TC-NK. Они также получают Г-КСФ и месну.

Клетки для инфузии готовят с использованием системы CliniMACS.
Устройство: КлиниМАКС
Механизм действия системы селекции клеток CliniMACS основан на магнитно-активируемой сортировке клеток (MACS). Устройство CliniMACS представляет собой мощный инструмент для выделения многих типов клеток из гетерогенных смесей клеток (например, продукты афереза). Затем их можно разделить в магнитном поле с использованием иммуномагнитной метки, специфичной для интересующего типа клеток, такой как CD3+ Т-клетки человека.
Другие имена:
  • Система выбора клеток
Лекарство: Циклофосфамид
Дано IV.
Другие имена:
  • Цитоксан
Радиация: Общее лимфоидное облучение
Участники получают общее облучение лимфоидной ткани в течение четырех доз.
Другие имена:
  • TLI
Лекарство: Флударабин
Дано IV.
Другие имена:
  • Флудара
Лекарство: Тиотепа
Дано IV.
Другие имена:
  • ТЕСПА
  • ТСПА
  • Тиоплекс (R) от Immunex
Лекарство: Мелфалан
Дано IV.
Другие имена:
  • L-ПАМ
  • L-фенилаланиновая горчица
  • Фенилаланиновая горчица
  • L-сарколизин
  • Алкеран(R)
Биологический: HPC, инфузия
Участники получали инфузии HPC,A (выбранный CD34+) и HPC,A (истощенный CD45RA).
Биологический: Инфузия TC-NK
Участники получают инфузии TC-NK.
Биологический: Г-КСФ

Участники получают G-CSF подкожно или внутривенно.

Доноры получают Г-КСФ подкожно во время мобилизации клеток.

Другие имена:
  • Филграстим
  • Гранулоцитарный колониестимулирующий фактор
  • Нейпоген (R)
Лекарство: Месна
Месну обычно назначают примерно в количестве 25% от дозы циклофосфамида. Обычно его вводят внутривенно до и повторно через 3, 6 и 9 часов после каждой дозы циклофосфамида.
Другие имена:
  • Меснекс
Лекарство: Микофенолата мофетил
Вводится внутривенно или перорально.
Другие имена:
  • ММЖ
  • СеллСепт®

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество реципиентов трансплантата с успешным приживлением
Временное ограничение: 42 дня после приживления
Приживление нейтрофилов будет определяться с использованием параметров, установленных Центром международного реестра крови и костного мозга. Оценки будут сделаны после просмотра ежедневного полного анализа крови и серийных исследований химеризма. Успешное приживление для целей этой задачи будет у пациентов, у которых не произошло отторжения трансплантата.
42 дня после приживления

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество реципиентов трансплантата со злокачественным рецидивом
Временное ограничение: Год после трансплантации
Исследования костного мозга для оценки состояния заболевания будут проводиться через 1 год после трансплантации. Тестирование будет включать в себя оценку исследований на наличие минимальной остаточной болезни.
Год после трансплантации
Бессобытийное выживание
Временное ограничение: Через год после трансплантации
Однолетняя бессобытийная выживаемость определяется пациентом, у которого не было ни рецидива, ни смерти в течение одного года после трансплантации. И показатель рассчитывается путем вычисления соотношения между общим числом пациентов с бессобытийной выживаемостью в течение одного года и общим числом пациентов.
Через год после трансплантации
Общая выживаемость
Временное ограничение: через год после трансплантации
Годичная выживаемость определяется пациентом, который не умер в течение одного года после трансплантации. И показатель рассчитывается путем вычисления соотношения между общим числом пациентов, выживших в течение одного года, и общим числом пациентов.
через год после трансплантации
Количество реципиентов трансплантата с острой и/или хронической болезнью трансплантат против хозяина (РТПХ)
Временное ограничение: 100 дней после трансплантации по поводу острой РТПХ; через год после трансплантации по поводу хронической РТПХ.
Острая и хроническая реакция «трансплантат против хозяина» заболевание будет оцениваться с использованием стандартных критериев классификации. Оценка будет делением количества реципиентов, перенесших РТПХ, на общее количество пациентов, рассматриваемых в этой группе.
100 дней после трансплантации по поводу острой РТПХ; через год после трансплантации по поводу хронической РТПХ.
Количество реципиентов трансплантата со смертностью, связанной с трансплантацией (TRM)
Временное ограничение: В первые 100 дней после трансплантации
Оценить долю пациентов, умерших в течение 100 дней после трансплантации, у которых не было рецидива. Оценка будет делением количества TRM на общее количество пациентов, рассматриваемых в этой группе.
В первые 100 дней после трансплантации
Тяжесть острого заболевания трансплантат против хозяина (оРТПХ)
Временное ограничение: 100 дней после трансплантации по поводу острой РТПХ.
Текущая оценка токсичности будет проводиться с использованием NCI CTCAE версии 3.0. Острая и хроническая реакция «трансплантат против хозяина» заболевание будет оцениваться с использованием стандартных критериев классификации. Будет описана тяжесть острой РТПХ и хронической РТПХ. Анализ для этой цели будет проводиться, когда последний поддающийся оценке участник будет наблюдаться в течение 100 дней после трансплантации. Острая РТПХ оценивается по шкале от 1 до 4, где 4 — наихудший исход.
100 дней после трансплантации по поводу острой РТПХ.
Тяжесть хронической болезни трансплантат против хозяина (cGVHD)
Временное ограничение: 1 год после трансплантации по поводу хронической РТПХ.
Текущая оценка токсичности будет проводиться с использованием NCI CTCAE версии 3.0. Острая и хроническая реакция «трансплантат против хозяина» заболевание будет оцениваться с использованием стандартных критериев классификации. Будет описана тяжесть острой РТПХ и хронической РТПХ. Анализ для этой цели будет проводиться, когда последний поддающийся оценке участник будет наблюдаться в течение 1 года после трансплантации. Хроническая РТПХ оценивается как «легкая», «умеренная» или «тяжелая», причем «тяжелая» является наихудшим исходом.
1 год после трансплантации по поводу хронической РТПХ.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

St. Jude Children's Research Hospital

Соавторы

Assisi Foundation

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

16 мая 2013 г.

Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

27 августа 2021 г.

Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

27 сентября 2021 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

5 марта 2013 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

6 марта 2013 г.

Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)

8 марта 2013 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

31 октября 2022 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

28 октября 2022 г.

Последняя проверка

1 августа 2022 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • HAPNK1
  • NCI-2013-00609 (РЕГИСТРАЦИЯ: NCI Clinical Trial Registration Program)

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Да

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться