Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Haploidentisk donator hematopoetisk stamfadercell och NK-celltransplantation för hematologisk malignitet

28 oktober 2022 uppdaterad av: St. Jude Children's Research Hospital

Haploidentisk donatorhematopoetisk stamcells- och naturliga mördarcellstransplantation med en TLI-baserad konditioneringskur hos patienter med hematologiska maligniteter

I denna studie kommer deltagare med högriskhematologiska maligniteter som genomgår hematopoetisk celltransplantation (HCT), som inte har identifierat en lämplig human leukocytantigen (HLA) matchad relaterad/syskondonator (MSD) eller matchad icke-relaterad donator (MUD) identifierad. en haploidentisk donator HCT med ytterligare naturliga mördarceller (NK).

Utredarna räknar med registrering av 75 givare och 75 mottagare.

HUVUDMÅL:

  • Att uppskatta graden av framgångsrik engraftment på dag +42 efter transplantation hos patienter som får haploidentiska donatorstamceller plus NK-celltransplantation med TLI-baserad konditioneringsregim för högriskhematologisk malignitet.

SEKUNDÄRA MÅL:

  • Uppskatta förekomsten av maligna återfall, händelsefri överlevnad och total överlevnad ett år efter transplantationen.
  • Uppskatta incidens och svårighetsgrad av akut och kronisk (GVHD).
  • Uppskatta graden av transplantationsrelaterad dödlighet (TRM) under de första 100 dagarna efter transplantationen.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Donatorer kommer att genomgå G-CSF-mobilisering av perifera blodstamceller (PBSC) innan de genomgår två aferessamlingar av hematopoetiska progenitorceller (HPC,A) och en aferessamling av terapeutisk cellprodukt av renade naturliga mördarceller (TC-NK).

HPC-produkterna kommer att vara T-cellutarmade (TCD) med hjälp av CliniMACS-enheten. CD34+-anrikning och CD45RA-utarmning kommer att användas på sekventiella HPC-transplantat.

Deltagarna kommer att genomgå en förberedande regim av total lymfoid bestrålning, fludarabin, cyklofosfamid, granulocytkolonistimulerande faktor (G-CSF), tiotepa och melfalan. Detta följs av infusioner av donatorceller som har preparerats med CliniMACS-systemet: HPC,A (CD34+ vald), HPC,A (CD45RA utarmad) och TC-NK.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

82

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Förenta staterna, 38105
        • St. Jude Children's Research Hospital

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

Inte äldre än 21 år (VUXEN, BARN)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier - Transplantationsmottagare:

  • Ålder mindre än eller lika med 21 år.
  • Har inte en lämplig MSD eller volontär-MUD tillgänglig under nödvändig tid för stamcellsdonation.
  • Har en lämplig enstaka haplotyp matchad (≥ 3 av 6) och familjemedlemsdonator.
  • Hög risk för hematologisk malignitet.
  • Om tidigare CNS leukemi, måste det behandlas och i CNS CR
  • Har ingen annan aktiv malignitet än den som denna HCT är indicerad för.
  • Ingen tidigare allogen HCT och ingen autolog HCT under de senaste 12 månaderna.
  • Patienten måste uppfylla en utvärdering före transplantation

Inklusionskriterier - Haploidentisk givare:

  • Minst enstaka haplotypmatchade (≥ 3 av 6) familjemedlemmar
  • Minst 18 år.
  • HIV-negativ.
  • Inte gravid, vilket bekräftats av negativt serum- eller uringraviditetstest inom 14 dagar före inskrivning (om kvinna).
  • Inte ammar.
  • När det gäller berättigande, identifieras som antingen: (1) Slutfört processen för bestämning av givarens berättigande enligt beskrivning i 21 CFR 1271 och byråvägledning; ELLER (2) Uppfyller inte 21 CFR 1271 behörighetskrav, men har en förklaring om akut medicinskt behov ifylld av huvudutredaren eller läkarens underutredare enligt 21 CFR 1271.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: BEHANDLING
  • Tilldelning: NA
  • Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
  • Maskning: INGEN

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
EXPERIMENTELL: Transplantationsmottagare

Deltagarna genomgår en förberedande regim av total lymfoid bestrålning, fludarabin, cyklofosfamid, fludarabin, tiotepa, melfalan och mykofenolatmofetil, följt av HPC,A-infusion och TC-NK-infusion. De får även G-CSF och mesna.

Celler för infusion prepareras med hjälp av CliniMACS-systemet.
Enhet: CliniMACS
Verkningsmekanismen för CliniMACS Cell Selection System är baserad på magnetiskt aktiverad cellsortering (MACS). CliniMACS-enheten är ett kraftfullt verktyg för isolering av många celltyper från heterogena cellblandningar, (t. aferesprodukter). Dessa kan sedan separeras i ett magnetfält med användning av en immunomagnetisk märkning specifik för celltypen av intresse, såsom CD3+ humana T-celler.
Andra namn:
  • Cellvalssystem
Läkemedel: Cyklofosfamid
Givet IV.
Andra namn:
  • Cytoxan
Strålning: Total lymfoid bestrålning
Deltagarna får total lymfoid bestrålning över fyra doser.
Andra namn:
  • TLI
Läkemedel: Fludarabin
Givet IV.
Andra namn:
  • Fludara
Läkemedel: Thiotepa
Givet IV.
Andra namn:
  • TESPA
  • TSPA
  • Thioplex(R) av Immunex
Läkemedel: Melphalan
Givet IV.
Andra namn:
  • L-PAM
  • L-fenylalaninsap
  • Fenylalanin senap
  • L-sarkolysin
  • Alkeran(R)
Biologisk: HPC,A Infusion
Deltagarna fick infusioner av HPC,A (CD34+ vald) och HPC,A (CD45RA utarmad).
Biologisk: TC-NK Infusion
Deltagarna får infusioner av TC-NK.
Biologisk: G-CSF

Deltagarna får G-CSF subkutant eller intravenöst.

Donatorer får G-CSF subkutant under cellmobilisering.

Andra namn:
  • Filgrastim
  • Granulocytkolonistimulerande faktor
  • Neupogen(R)
Läkemedel: Mesna
Mesna doseras vanligtvis med cirka 25 % av cyklofosfamiddosen. Det ges vanligtvis intravenöst före och igen 3, 6 och 9 timmar efter varje dos av cyklofosfamid.
Andra namn:
  • Mesnex
Läkemedel: Mykofenolatmofetil
Ges intravenöst eller oralt.
Andra namn:
  • MMF
  • CellCept®

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal transplantationsmottagare med lyckad ympning
Tidsram: 42 dagar efter engraftment
Neutrofilengraftment kommer att bestämmas med hjälp av parametrarna som lagts fram av Center for International Blood and Marrow Registry. Bedömningar kommer att göras efter granskning av dagligt fullständigt blodvärde och seriella chimerismstudier. Framgångsrik engraftment för syftena med detta mål kommer att vara patienter som inte upplever graftsvikt.
42 dagar efter engraftment

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal transplantationsmottagare med malignt återfall
Tidsram: Ett år efter transplantation
Benmärgsstudier för utvärdering av sjukdomsstatus kommer att utföras 1 år efter transplantationen. Testning kommer att omfatta en forskningsutvärdering för minimal kvarvarande sjukdom.
Ett år efter transplantation
Händelsefri överlevnad
Tidsram: Ett år efter transplantationen
Den ettåriga händelsefria överlevnaden definieras av patienten som varken har upplevt återfall eller död inom ett år efter transplantationen. Och frekvensen beräknas genom att beräkna förhållandet mellan det totala antalet patienter som överlevde ett år utan händelser och det totala antalet patienter.
Ett år efter transplantationen
Total överlevnad
Tidsram: ett år efter transplantationen
Ettårsöverlevnaden definieras av patienten som inte har dött inom ett år efter transplantationen. Och frekvensen beräknas genom att beräkna förhållandet mellan det totala antalet patienter med ett års överlevnad och det totala antalet patienter.
ett år efter transplantationen
Antal transplantationsmottagare med akut och/eller kronisk graft-versus-värdsjukdom (GVHD)
Tidsram: 100 dagar efter transplantation för akut GVHD; ett år efter transplantation för kronisk GVHD.
Akut och kronisk graft-vs.-host sjukdom kommer att utvärderas med hjälp av standardkriterierna. Uppskattningen kommer att vara antalet mottagare som upplevde GVHD dividerat med det totala antalet patienter som räknas till denna grupp.
100 dagar efter transplantation för akut GVHD; ett år efter transplantation för kronisk GVHD.
Antal transplantationsmottagare med transplantationsrelaterad dödlighet (TRM)
Tidsram: Under de första 100 dagarna efter transplantationen
Uppskatta andelen patienter som dött inom 100 dagar efter transplantationen som inte har upplevt ett återfall. Uppskattningen kommer att vara antalet TRM dividerat med det totala antalet patienter som beaktas i denna grupp.
Under de första 100 dagarna efter transplantationen
Svårighetsgraden av akut graft versus värdsjukdom (aGVHD)
Tidsram: 100 dagar efter transplantation för akut GVHD.
Löpande bedömning av toxicitet kommer att göras med hjälp av NCI CTCAE version 3.0. Akut och kronisk graft-vs.-host sjukdom kommer att utvärderas med hjälp av standardkriterierna. Svårighetsgraden av akut GvHD och kronisk GvHD kommer att beskrivas. Analysen för detta mål kommer att utföras när den sista utvärderbara deltagaren har följts i 100 dagar efter transplantationen. Akut GvHD graderas från 1-4 där 4 är det sämsta resultatet.
100 dagar efter transplantation för akut GVHD.
Svårighetsgraden av kronisk graft kontra värdsjukdom (cGVHD)
Tidsram: 1 år efter transplantation för kronisk GVHD.
Löpande bedömning av toxicitet kommer att göras med hjälp av NCI CTCAE version 3.0. Akut och kronisk graft-vs.-host sjukdom kommer att utvärderas med hjälp av standardkriterierna. Svårighetsgraden av akut GvHD och kronisk GvHD kommer att beskrivas. Analysen för detta mål kommer att utföras när den sista utvärderbara deltagaren har följts under 1 år efter transplantationen. Kronisk GvHD klassificeras som "lindrig", "måttlig" eller "svår" med "svår" som det sämsta resultatet.
1 år efter transplantation för kronisk GVHD.

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

St. Jude Children's Research Hospital

Samarbetspartners

Assisi Foundation

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (FAKTISK)

16 maj 2013

Primärt slutförande (FAKTISK)

27 augusti 2021

Avslutad studie (FAKTISK)

27 september 2021

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

5 mars 2013

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

6 mars 2013

Första postat (UPPSKATTA)

8 mars 2013

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)

31 oktober 2022

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

28 oktober 2022

Senast verifierad

1 augusti 2022

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • HAPNK1
  • NCI-2013-00609 (REGISTER: NCI Clinical Trial Registration Program)

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Ja

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera