Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Haploidentisk donor hematopoietisk stamceller og NK-celletransplantasjon for hematologisk malignitet

28. oktober 2022 oppdatert av: St. Jude Children's Research Hospital

Haploidentisk donor hematopoietisk stamcelle- og naturlig mordercelletransplantasjon med et TLI-basert kondisjoneringsregime hos pasienter med hematologiske maligniteter

I denne studien vil deltakere med høyrisiko hematologiske maligniteter som gjennomgår hematopoetisk celletransplantasjon (HCT), som ikke har et passende humant leukocyttantigen (HLA) matchet relatert/søskendonor (MSD) eller matchet urelatert donor (MUD) identifisert. en haploidentisk donor HCT med ytterligere naturlige dreperceller (NK).

Etterforskerne forventer påmelding av 75 givere og 75 mottakere.

HOVEDMÅL:

  • Å estimere frekvensen av vellykket engraftment på dag +42 etter transplantasjon hos pasienter som mottar haploidentisk donorstamcelle pluss NK-celletransplantasjon med TLI-basert kondisjoneringsregime for høyrisiko hematologisk malignitet.

SEKUNDÆRE MÅL:

  • Estimer forekomsten av malignt tilbakefall, hendelsesfri overlevelse og total overlevelse ett år etter transplantasjon.
  • Estimer forekomst og alvorlighetsgrad av akutt og kronisk (GVHD).
  • Estimer raten av transplantasjonsrelatert dødelighet (TRM) i de første 100 dagene etter transplantasjonen.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Donorer vil gjennomgå G-CSF-mobilisering av perifere blodstamceller (PBSC) før de gjennomgår to aferesesamlinger av hematopoietiske stamceller (HPC,A) og en aferesesamling av terapeutisk celleprodukt av rensede naturlige dreperceller (TC-NK).

HPC-produktene vil bli utarmet av T-celler (TCD) ved bruk av CliniMACS-enheten. CD34+-anriking og CD45RA-utarming vil bli brukt på sekvensielle HPC-transplantater.

Deltakerne vil gjennomgå et forberedende regime med total lymfoid bestråling, fludarabin, cyklofosfamid, granulocyttkolonistimulerende faktor (G-CSF), tiotepa og melfalan. Dette etterfølges av infusjoner av donorceller som er klargjort ved bruk av CliniMACS-systemet: HPC,A (CD34+ valgt), HPC,A (CD45RA utarmet) og TC-NK.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

82

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Forente stater, 38105
        • St. Jude Children's Research Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

Ikke eldre enn 21 år (VOKSEN, BARN)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inkluderingskriterier – transplantasjonsmottakere:

  • Alder mindre enn eller lik 21 år.
  • Har ikke egnet MSD eller frivillig MUD tilgjengelig i nødvendig tid for stamcelledonasjon.
  • Har en passende enkelt haplotype matchet (≥ 3 av 6) og familiemedlemsdonor.
  • Høyrisiko hematologisk malignitet.
  • Hvis tidligere CNS leukemi, må det behandles og i CNS CR
  • Har ingen annen aktiv malignitet enn den som denne HCT er indisert for.
  • Ingen tidligere allogen HCT, og ingen autolog HCT i løpet av de siste 12 månedene.
  • Pasienten må oppfylle evalueringen før transplantasjonen

Inkluderingskriterier – Haploidentisk giver:

  • Minst enkelt haplotype-matchet (≥ 3 av 6) familiemedlem
  • Minst 18 år.
  • HIV-negativ.
  • Ikke gravid som bekreftet av negativ serum- eller uringraviditetstest innen 14 dager før påmelding (hvis kvinne).
  • Ikke amming.
  • Når det gjelder kvalifisering, er identifisert som enten: (1) Fullført prosessen med å avgjøre donorkvalifisering som beskrevet i 21 CFR 1271 og byråveiledning; ELLER (2) Oppfyller ikke 21 CFR 1271 kvalifikasjonskrav, men har en erklæring om presserende medisinsk behov fullført av hovedetterforskeren eller legeunderetterforskeren i henhold til 21 CFR 1271.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NA
  • Intervensjonsmodell: SINGLE_GROUP
  • Masking: INGEN

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
EKSPERIMENTELL: Transplantasjonsmottakere

Deltakerne gjennomgår et forberedende regime med total lymfoid bestråling, fludarabin, cyklofosfamid, fludarabin, tiotepa, melfalan og mykofenolatmofetil, etterfulgt av HPC,A-infusjon og TC-NK-infusjon. De mottar også G-CSF og mesna.

Celler for infusjon klargjøres ved hjelp av CliniMACS-systemet.
Enhet: CliniMACS
Virkningsmekanismen til CliniMACS Cell Selection System er basert på magnetisk aktivert cellesortering (MACS). CliniMACS-enheten er et kraftig verktøy for isolering av mange celletyper fra heterogene celleblandinger, (f. afereseprodukter). Disse kan deretter separeres i et magnetfelt ved å bruke en immunomagnetisk etikett som er spesifikk for celletypen av interesse, for eksempel CD3+ humane T-celler.
Andre navn:
  • System for cellevalg
Legemiddel: Cyklofosfamid
Gitt IV.
Andre navn:
  • Cytoksan
Stråling: Total lymfoid bestråling
Deltakerne får total lymfoid bestråling over fire doser.
Andre navn:
  • TLI
Legemiddel: Fludarabin
Gitt IV.
Andre navn:
  • Fludara
Legemiddel: Thiotepa
Gitt IV.
Andre navn:
  • TESPA
  • TSPA
  • Thioplex(R) av Immunex
Legemiddel: Melphalan
Gitt IV.
Andre navn:
  • L-PAM
  • L-fenylalanin sennep
  • Fenylalanin sennep
  • L-sarcolysin
  • Alkeran(R)
Biologisk: HPC,A infusjon
Deltakerne fikk infusjoner av HPC,A (CD34+ valgt) og HPC,A (CD45RA utarmet).
Biologisk: TC-NK infusjon
Deltakerne får infusjoner av TC-NK.
Biologisk: G-CSF

Deltakerne får G-CSF subkutant eller intravenøst.

Donorer mottar G-CSF subkutant under cellemobilisering.

Andre navn:
  • Filgrastim
  • Granulocyttkolonistimulerende faktor
  • Neupogen(R)
Legemiddel: Mesna
Mesna doseres vanligvis med omtrent 25 % av cyklofosfamiddosen. Det gis vanligvis intravenøst ​​før og igjen 3, 6 og 9 timer etter hver dose av cyklofosfamid.
Andre navn:
  • Mesnex
Legemiddel: Mykofenolatmofetil
Gis intravenøst ​​eller oralt.
Andre navn:
  • MMF
  • CellCept®

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall transplantasjonsmottakere med vellykket engraftment
Tidsramme: 42 dager etter engraftment
Nøytrofile engraftment vil bli bestemt ved å bruke parameterne fremsatt av Center for International Blood and Marrow Registry. Vurderinger vil bli gjort ved gjennomgang av daglige fullstendige blodtellinger og serielle kimæriske studier. Vellykket engraftment for formålet med dette målet vil være pasienter som ikke opplever graftsvikt.
42 dager etter engraftment

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall transplantasjonsmottakere med ondartet tilbakefall
Tidsramme: Ett år etter transplantasjon
Benmargsstudier for evaluering av sykdomsstatus vil bli utført 1 år etter transplantasjon. Testing vil inkludere en forskningsevaluering for minimal gjenværende sykdom.
Ett år etter transplantasjon
Begivenhetsfri overlevelse
Tidsramme: Ett år etter transplantasjon
Den ettårige hendelsesfrie overlevelsen er definert av pasienten som verken har opplevd tilbakefall eller død innen ett år etter transplantasjon. Og raten beregnes ved å beregne forholdet mellom totalt antall pasienter med ett års hendelsesfri overlevelse og det totale antallet pasienter.
Ett år etter transplantasjon
Samlet overlevelse
Tidsramme: ett år etter transplantasjon
Ettårsoverlevelsen defineres av pasienten som ikke er død innen ett år etter transplantasjon. Og raten beregnes ved å beregne forholdet mellom totalt antall pasienter med ett års overlevelse og totalt antall pasienter.
ett år etter transplantasjon
Antall transplantasjonsmottakere med akutt og/eller kronisk graft versus vertssykdom (GVHD)
Tidsramme: 100 dager etter transplantasjon for akutt GVHD; ett år etter transplantasjon for kronisk GVHD.
Akutt og kronisk graft-vs.-vert sykdom vil bli evaluert ved å bruke standard graderingskriterier. Estimatet vil være antall mottakere som opplevde GVHD delt på det totale antallet pasienter som vurderes i denne gruppen.
100 dager etter transplantasjon for akutt GVHD; ett år etter transplantasjon for kronisk GVHD.
Antall transplantasjonsmottakere med transplantasjonsrelatert dødelighet (TRM)
Tidsramme: I de første 100 dagene etter transplantasjon
Estimer andelen pasienter som døde innen 100 dager etter transplantasjonen som ikke har hatt tilbakefall. Estimatet vil være antall TRM deler det totale antallet pasienter som vurderes i denne gruppen.
I de første 100 dagene etter transplantasjon
Alvorlighetsgrad av akutt graft versus vertssykdom (aGVHD)
Tidsramme: 100 dager etter transplantasjon for akutt GVHD.
Løpende vurdering av toksisitet vil bli gjort ved å bruke NCI CTCAE versjon 3.0. Akutt og kronisk graft-vs.-vert sykdom vil bli evaluert ved å bruke standard graderingskriterier. Alvorlighetsgraden av akutt GvHD og kronisk GvHD vil bli beskrevet. Analysen for dette målet vil bli utført når den siste evaluerbare deltakeren har blitt fulgt i 100 dager etter transplantasjon. Akutt GvHD er gradert fra 1-4 med 4 som det dårligste resultatet.
100 dager etter transplantasjon for akutt GVHD.
Alvorlighetsgraden av kronisk graft versus vertssykdom (cGVHD)
Tidsramme: 1 år etter transplantasjon for kronisk GVHD.
Løpende vurdering av toksisitet vil bli gjort ved å bruke NCI CTCAE versjon 3.0. Akutt og kronisk graft-vs.-vert sykdom vil bli evaluert ved å bruke standard graderingskriterier. Alvorlighetsgraden av akutt GvHD og kronisk GvHD vil bli beskrevet. Analysen for dette målet vil bli utført når den siste evaluerbare deltakeren har blitt fulgt i 1 år etter transplantasjon. Kronisk GvHD er gradert som "mild", "moderat" eller "alvorlig" med "alvorlig" som det verste resultatet.
1 år etter transplantasjon for kronisk GVHD.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

St. Jude Children's Research Hospital

Samarbeidspartnere

Assisi Foundation

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (FAKTISKE)

16. mai 2013

Primær fullføring (FAKTISKE)

27. august 2021

Studiet fullført (FAKTISKE)

27. september 2021

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

5. mars 2013

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

6. mars 2013

Først lagt ut (ANSLAG)

8. mars 2013

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

31. oktober 2022

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

28. oktober 2022

Sist bekreftet

1. august 2022

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • HAPNK1
  • NCI-2013-00609 (REGISTER: NCI Clinical Trial Registration Program)

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Ja

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere