安立生坦在血管疾病-临床试验注册中心-ICH GCP

研究概览

地位

完全的

条件

血管疾病

干预/治疗

药品：安立生坦

详细说明

肺动脉高压 (PAH) 由一组进行性和无法治愈的肺血管疾病组成。这些疾病的特征是肺动脉壁中平滑肌细胞的严重血管收缩和异常增殖，导致肺血管阻力 (PVR) 逐渐增加和肺动脉压 (PAP) 持续升高。多种药物类别已用于治疗 PAH，但尚未证明任何一种化合物可有效治疗所有患有该病的患者。三种广泛使用的治疗方案是钙通道阻滞剂 (CCB)、利尿剂和抗凝剂，但它们的反应各不相同。中国人群缺乏安立生坦的临床数据，安立生坦在中国有条件地批准用于治疗 PAH。 SFDA 要求至少 100 名患者参与安立生坦组的试验。几种 PAH 药物已在中国获得批准，因此安慰剂对照研究在伦理上不合适，而主动对照非劣效性设计由于样本量要求不可行和适应症不一致。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

134

阶段

第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

中国
- - Beijing、中国、100034
    - GSK Investigational Site
  - Beijing、中国、100037
    - GSK Investigational Site
  - Beijing、中国、100032
    - GSK Investigational Site
  - Beijing、中国、100038
    - GSK Investigational Site
  - Shanghai、中国、200433
    - GSK Investigational Site
  - Shanghai、中国、200001
    - GSK Investigational Site
- Heilongjiang
  - Harbin、Heilongjiang、中国、150001
    - GSK Investigational Site
- Hubei
  - Wuhan、Hubei、中国、430022
    - GSK Investigational Site
- Hunan
  - Hunan、Hunan、中国、410008
    - GSK Investigational Site
- Jilin
  - Changchun、Jilin、中国、130021
    - GSK Investigational Site
- Shaanxi
  - Xian、Shaanxi、中国、710032
    - GSK Investigational Site
- Shandong
  - Jinan、Shandong、中国、250012
    - GSK Investigational Site

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年至 75年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

在开始研究相关程序之前签署书面知情同意书。
受试者在筛选访问时必须年满 18-75 岁（含）。
受试者在筛选访视时的体重必须≥40 公斤。
由于 iPAH、先天性心脏病-先天性心脏缺陷修复大于 1筛选前一年（即房间隔缺损、室间隔缺损或动脉导管未闭）或 CTD 相关 PAH（例如局限性硬皮病、弥漫性硬皮病、混合性 CTD、系统性红斑狼疮或重叠综合征）。

注意：患有门脉性肺动脉高压和肺静脉闭塞性疾病的受试者不符合本研究的条件。

受试者必须在筛选前 6 个月内进行过右心导管插入术，并满足以下所有血液动力学标准：
1. 平均 PAP ≥ 25 mmHg。
2. PVR ≥ 240 达因/秒/厘米5。
3. PCWP 或左心室 (LV) 舒张末期压力≤ 15 mmHg。
受试者必须能够步行至少 150 m 但不超过 450 m 的距离。此外，筛选和基线 6MWT 测试值的变化不得超过 10%（使用（基线 - 筛选）/筛选计算，结果介于 -0.1 和 0.1 之间）。
受试者必须满足以下两项肺功能标准。测试应在筛选访视前不超过 24 周完成，如果未在之前 24 周内进行，则必须在第 0 天完成测试：
1. 总肺活量 (TLC) ≥ 预计正常值的 60%。
2. 一秒钟用力呼气容积 (FEV1) ≥ 正常预测值的 55%。
接受 CCB 的受试者必须在筛选访视前接受至少 1 个月的稳定治疗（即不需要改变剂量水平以维持疾病控制）。
接受 3-hydroxy-3-methylglutaryl-coenzyme A (HMG-CoA) 还原酶抑制剂（即他汀类药物）的受试者必须接受至少 12 周的稳定治疗（即不需要改变剂量水平来维持疾病控制）在筛选访问之前。
有生育能力的女性受试者在筛选访视和第 0 天的妊娠试验必须呈阴性。
性活跃且具有生育潜力的女性受试者必须同意从筛选访视到研究完成以及最后一次 IP 给药后至少 30 天使用两种可靠的避孕方法（如附录 3 中所述）。已插入 Copper T 380A 宫内节育器 (IUD) 或 LNg 20 IUD 的受试者无需使用其他避孕方法。
受试者必须同意在整个研究过程中不参与涉及其他 IP 或设备的临床研究。

排除标准：

受试者在筛选访视前 4 周内接受过 PAH 治疗（PDE-5 抑制剂、ERA、慢性前列腺素*）。
*当治疗持续超过 7 天时，前列腺素的使用被归类为慢性。
受试者在筛选访问前 2 周内接受过静脉内正性肌力药（例如，多巴胺、多巴酚丁胺）。
由于与肝功能异常相关的问题以外的安全性或耐受性问题，受试者先前已停止 ERA 治疗（例如波生坦）。
受试者在筛选访视时的血清丙氨酸转氨酶 (ALT) 或天冬氨酸转氨酶 (AST) 值 > 2 x 正常值上限 (ULN)。
受试者在筛选访视时的血清胆红素值 > 1.5 x ULN。
受试者在筛选访视时有严重的肝损伤（Child-Pugh C 级伴有或不伴有肝硬化）。
受试者在筛选访视时有严重的肾功能损害（肌酐清除率<30 mL/min）。
受试者患有临床显着贫血，定义为筛选访视时血红蛋白浓度 <10 g/dL 或血细胞比容 <30%。
受试者有实验室结果、体格检查发现、病史事件或其他发现，这是使用 ERA 治疗的禁忌症。治疗禁忌症包括但不限于肝功能测试升高的证据或之前经历过在临床试验中被定义为严重 AE (SAE) 的事件（参见第 6.3.3.2 节），这归因于治疗与时代。
受试者患有严重的低血压（舒张压<50 mmHg 或收缩压<90 mmHg）。
根据研究者的意见，受试者有临床上显着的主动脉瓣或二尖瓣疾病、心包收缩、限制性或充血性心肌病、危及生命的心律失常、显着的左室功能障碍（定义为左室射血分数 <45%）、左室流出道阻塞，有症状的冠状动脉疾病，自主神经性低血压或体液消耗。
受试者在过去 5 年内有恶性肿瘤病史，但皮肤基底细胞癌或宫颈原位癌除外。
受试者患有心血管、肝脏、肾脏、血液学、胃肠道、免疫学、内分泌、代谢或中枢神经系统疾病，研究者认为这些疾病可能对受试者的安全性和/或研究药物的疗效产生不利影响或严重限制对象的寿命。
怀孕或哺乳的女性受试者。
受试者已证明不遵守以前的医疗方案或无法遵守本协议中描述的程序。
受试者在筛选访问前 12 个月内有滥用酒精或滥用药物（包括苯丙胺、甲基苯丙胺、鸦片制剂、大麻素、可卡因、苯二氮卓类药物或巴比妥类药物）的历史。如果医生开具处方并按照处方使用此类药物，则不会排除受试者。
在筛选访问之前，受试者在 4 周或 IP 的五个半衰期（以较长者为准）内参加了涉及另一个 IP 或设备的临床研究。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

主要用途：治疗
分配：不适用
介入模型：单组作业
屏蔽：无（打开标签）

手臂数量

1

武器和干预

参与者组/臂	干预/治疗
实验性的：安立生坦安立生坦 5 mg 将给予符合条件的受试者 12 周	药品：安立生坦安立生坦 5 mg 将给予符合条件的受试者 12 周

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量	措施说明	大体时间
第 12 周 6 分钟步行测试 (6MWT) 相对于基线的变化大体时间：基线和第 12 周	6MWT 测量参与者在 6 分钟内可以步行的距离。相对于基线的变化计算为第 12 周的值减去基线值。基线 6MWT 由给药前最后两次连续测量的平均值组成，变化不超过 10% (%)。如果只有一个测量值可用，则该测量值用作基线值。最后一次观察结转法用于估算缺失值。	基线和第 12 周

次要结果测量

结果测量	措施说明	大体时间
第 24 周时 6MWT 相对于基线的变化大体时间：基线和第 24 周	6MWT 测量参与者在 6 分钟内可以步行的距离。相对于基线的变化计算为第 24 周的值减去基线值。基线 6MWT 由给药前最后两次连续测量的平均值组成，变化不超过 10%。如果只有一个测量值可用，则该测量值用作基线值。最后一次观察结转法用于估算缺失值。	基线和第 24 周
第 12 周和第 24 周世界卫生组织 (WHO) 功能分类 (FC) 的基线发生变化的参与者人数大体时间：基线、第 12 周和第 24 周	WHO FC 由研究者确定如下： I 类 - 患有肺动脉高压 (PH) 但没有导致身体活动受限的参与者，II - 患有 PH 导致身体活动轻微受限的参与者，III - 患有 PH 导致显着身体活动受限的参与者身体活动受限，IV-患有 PH 且无法在没有症状的情况下进行任何身体活动的参与者。在第 12 周和第 24 周总结功能等级相对于基线的变化。在第 12 周和第 24 周，评估了与基线相比提高 2 级、提高 1 级、不变、恶化 1 级或恶化 2 级的参与者人数。基线值是治疗前的最后一个非缺失评估值。仅包括具有非缺失基线值和至少一个响应变量的非缺失后基线值的参与者。最后一次观察结转法用于估算缺失值。	基线、第 12 周和第 24 周
第 12 周和第 24 周博格呼吸困难指数 (BDI) 相对于基线的变化大体时间：基线、第 12 周和第 24 周	BDI 是使用 10 分制计算的（0 = 无，10 = 最大）。相对于基线的变化计算为第 12 周和第 24 周的值减去基线值。 BDI 表示完成 6MWT 后的用力、呼吸困难、疲劳或呼吸困难的程度。较低的值（0 为最低值）表示没有感到劳累、疲劳或呼吸困难，10 是每个参与者评估的最大劳累感。最后一次观察结转法用于估算缺失值。	基线、第 12 周和第 24 周
第 12 周和第 24 周时 N 末端 B 型利钠肽基线的变化大体时间：基线、第 12 周和第 24 周	N-Terminal Pro-B-Type Natriuretic Peptide (NT-proBNP) 是心力衰竭的替代指标，由中央实验室测量。第 12 周和第 24 周相对于基线的平均变化计算为第 12 周和第 24 周的值减去基线值。分析观察到的数据（未对缺失数据执行插补技术）。总结第 12 周和第 24 周数据从基线转换的对数平均变化。	基线、第 12 周和第 24 周
具有指定事件的参与者人数，作为对肺动脉高压 (PAH) 临床恶化时间的评估，直至第 24 周，被评估为特定事件的首次发生大体时间：至第 24 周的基线	至临床恶化的时间定义为从基线至首次发生死亡、肺移植、因 PAH 治疗住院、房间隔造口术或研究产品 (IP) 因改用其他 PAH 治疗而停药 (discon) 的时间。临床恶化时间以在 12 周和 24 周期间经历这些事件的参与者人数来衡量。	至第 24 周的基线
有任何不良事件、任何严重不良事件和导致停药的不良事件的参与者人数大体时间：从研究治疗开始到第 24 周	不良事件 (AE) 定义为参与者在时间上与使用医药产品相关的任何不良医疗事件，无论是否被认为与医药产品相关。因此，AE 可以是任何不利的和意外的体征（包括异常的实验室发现）、症状或疾病（新的或恶化的）与使用医药产品暂时相关。严重不良事件 (SAE) 被定义为任何不良的医疗事件，在任何剂量下都会导致死亡、危及生命、需要住院或延长现有住院治疗、导致残疾/无能力、先天性异常/出生缺陷，或危及参与者或可能需要医疗或手术干预以防止上述定义中列出的其他结果之一的重要医疗事件。	从研究治疗开始到第 24 周
有体格检查结果的参与者人数大体时间：基线、第 12 周和第 24 周	在筛选访视、第 12 周和第 24 周访视/早期退出访视时，研究者对每位参与者进行了全面的身体检查。体格检查包括以下检查：一般外观、皮肤、头部、耳朵、眼睛、鼻子、喉咙、颈部、甲状腺、淋巴结、心血管系统、呼吸系统、腹部、肌肉骨骼系统、神经系统和身高。未收集体格检查总结结果，因此没有数据可用于此结果测量。	基线、第 12 周和第 24 周
第 12 周和第 24 周心电图 (ECG) 心率值相对于基线的变化大体时间：基线、第 12 周和第 24 周	在基线、第 12 周和第 24 周测量心率以通过 12 导联 ECG 监测生命体征。对第 12 周和第 24 周的每个基线后评估总结 ECG 心率相对于基线的变化。相对于基线的变化计算为个体后基线值减去基线值。基线值定义为治疗前的最后一个非缺失观察值。	基线、第 12 周和第 24 周
第 12 周和第 24 周时 PR 间期、QRS 持续时间、未校正 QT 间期、QT 间期校正 Bazett 公式 (QTcB) 值相对于基线的变化大体时间：基线、第 12 周和第 24 周	在基线、第 12 周和第 24 周测量 ECG 参数、PR 间期、QRS 持续时间、未校正的 QT 间期、QTcB。对直至第 24 周的每个基线后评估总结 ECG 心率相对于基线的变化。相对于基线的变化计算为个体后基线值减去基线值。基线值定义为治疗前的最后一个非缺失观察值。	基线、第 12 周和第 24 周
截至第 24 周，收缩压和舒张压在指定时间点的基线变化大体时间：至第 24 周的基线	进行血压测量（6MWT 前和 6MWT 后）以监测生命体征，包括基线、第 4、8、12、16、20 和 24 周时的收缩压（SBP）和舒张压（DBP）。对于直至第 24 周的每个基线后评估，总结了 SBP 和 DBP 相对于基线的变化。相对于基线的变化计算为个体后基线值减去基线值。基线值定义为治疗前的最后一个非缺失观察值。	至第 24 周的基线
直至第 24 周，指定时间点心率基线的变化大体时间：至第 24 周的基线	生命体征监测包括在基线访视、第 4、8、12、16、20 和 24 周时（6MWT 前和 6MWT 后）的心率测量。对于直至第 24 周的每个基线后评估，总结心率相对于基线的变化。相对于基线的变化计算为个体后基线值减去基线值。基线值定义为治疗前观察到的最后一个非缺失值。在基线、第 12 周和第 28 周，记录心率在 6MWT 结束时以及 1 分钟 (M)、2M 和 3M，在完成 6MWT 且参与者就座后，以及心率恢复到pre-6MWT的水平。	至第 24 周的基线
口腔温度大体时间：基线	口腔温度用于监测生命体征并在筛选访视时收集。	基线
截至第 24 周，丙氨酸氨基转移酶 (ALT)、碱性磷酸酶 (ALP)、天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 和总胆红素 (BILT) 从基线发生变化的参与者人数大体时间：至第 24 周的基线	在基线访视和直至第 24 周时收集血样用于测量 ALT、ALP、AST 和 BILT。从基线 (BL) 的偏移计算为后 BL 值的个体最大值减去 BL 值。 BL 值定义为最后一次治疗前观察到的值。被认为是临床关注的潜在值的肝功能测试结果的阈值是 ALT、AST 和 ALP 正常上限 (ULN) 的 3 倍，是 BILT ULN 的 2 倍。总结了 BL 后的最大肝功能异常值。	至第 24 周的基线
嗜碱性粒细胞、嗜酸性粒细胞、淋巴细胞、单核细胞、中性粒细胞总数、血小板计数和白细胞 (WBC) 计数在指定时间点的基线变化，直至第 24 周大体时间：至第 24 周的基线	在基线访视和第 4、8、12、16、20 和 24 周时收集血样用于测量嗜碱性粒细胞、嗜酸性粒细胞、淋巴细胞、单核细胞、总嗜中性粒细胞、血小板计数和 WBC 计数。对于直到第 24 周的每个基线后评估，总结了嗜碱性粒细胞、嗜酸性粒细胞、淋巴细胞、单核细胞、总嗜中性粒细胞、血小板计数和 WBC 计数值相对于基线的变化。相对于基线的变化计算为个体后基线值减去基线值。基线值定义为观察到的最后一个治疗前值。	至第 24 周的基线
截至第 24 周，指定时间点血红蛋白基线的变化大体时间：至第 24 周的基线	在基线访问和第 4、8、12、16、20 和 24 周收集血样用于测量血红蛋白。为第 24 周之前的每个基线后评估总结了血红蛋白计数值相对于基线的变化。相对于基线的变化计算为个体后基线值减去基线值。基线值定义为观察到的最后一个治疗前值。	至第 24 周的基线
直至第 24 周指定时间点的血细胞比容基线变化大体时间：至第 24 周的基线	在基线访视和第 4、8、12、16、20 和 24 周收集血样用于测量血细胞比容。对直到第 24 周的每个基线后评估总结血细胞比容值相对于基线的变化。相对于基线的变化计算为基线后值减去基线值。基线值定义为最后观察到的预处理值。测量单位定义为血液中红细胞的比例。	至第 24 周的基线
截至第 24 周，指定时间点的平均红细胞血红蛋白相对于基线的变化大体时间：至第 24 周的基线	在基线访视和第 4、8、12、16、20 和 24 周时收集血样用于测量平均红细胞血红蛋白。为第 24 周之前的每个基线后评估总结了血红蛋白值相对于基线的变化。相对于基线的变化计算为个体后基线值减去基线值。基线值定义为观察到的最后一个治疗前值。	至第 24 周的基线
到第 24 周指定时间点的平均小体体积相对于基线的变化大体时间：至第 24 周的基线	在基线访问和第 4、8、12、16、20 和 24 周时收集血样以测量平均红细胞体积。为每个基线后评估总结平均红细胞体积值相对于基线的变化，直到第 24 周。相对于基线的变化计算为个体后基线值减去基线值。基线值定义为观察到的最后一个治疗前值。	至第 24 周的基线
截至第 24 周，指定时间点红细胞 (RBC) 计数相对于基线的变化大体时间：至第 24 周的基线	在基线访视和第 4、8、12、16、20 和 24 周收集血样用于测量 RBC 计数。为第 12 周之前的每个基线后评估总结了红细胞计数值相对于基线的变化。相对于基线的变化计算为个体基线后值减去基线值。基线值定义为观察到的最后一个治疗前值。	至第 24 周的基线
截至第 24 周，指定时间点的白蛋白、球蛋白和总蛋白相对于基线的变化大体时间：至第 24 周的基线	在基线访问和第 4、8、12、16、20 和 24 周时收集血样以测量白蛋白、球蛋白和总蛋白。对直到第 24 周的每个基线后评估总结白蛋白、球蛋白和总蛋白值相对于基线的变化。相对于基线的变化计算为个体后基线值减去基线值。基线值定义为观察到的最后一个治疗前值。	至第 24 周的基线
碱性磷酸酶、丙氨酸氨基转移酶、天冬氨酸氨基转移酶、肌酸激酶、γ 谷氨酰转移酶和乳酸脱氢酶在指定时间点至第 24 周的基线变化大体时间：至第 24 周的基线	收集血样用于在基线访问时测量碱性磷酸酶 (ALP)、丙氨酸氨基转移酶 (ALT)、天冬氨酸氨基转移酶 (AST)、肌酸激酶 (CK)、γ 谷氨酰转移酶 (GGT) 和乳酸脱氢酶 (LDH)第 4、8、12、16、20 和 24 周。在第 24 周之前，针对每个基线后评估总结了 ALP、ALT、AST、CK、GGT 和 LDH 值相对于基线的变化。相对于基线的变化计算为个体后基线值减去基线值。基线值定义为观察到的最后一个治疗前值。	至第 24 周的基线
截至第 24 周，指定时间点的直接胆红素、总胆红素、肌酐和尿酸相对于基线的平均变化大体时间：至第 24 周的基线	在基线访问和第 4、8、12、16、20 和 24 周时收集血样用于测量直接胆红素、总胆红素、肌酸酐和尿酸。在第 24 周之前，针对每个基线后评估总结了直接胆红素、总胆红素、肌酐和尿酸值相对于基线的变化。相对于基线的变化计算为个体后基线值减去基线值。基线值定义为观察到的最后一个治疗前值。	至第 24 周的基线
在第 24 周的指定时间点，钙、胆固醇、氯化物、葡萄糖、钾、镁、钠、无机磷、甘油三酯和尿素/血尿素氮 (BUN) 的基线变化大体时间：至第 24 周的基线	在基线访视和第 4、8、12、16、20 和 24 周时收集血样用于测量钙、胆固醇、氯化物、葡萄糖、钾、镁、钠、无机磷、甘油三酯和尿素/Bun。对直到第 24 周的每个基线后评估总结了钙、胆固醇、氯化物、葡萄糖、钾、镁、钠、无机磷、甘油三酯和尿素/BUN 值相对于基线的变化。相对于基线的变化计算为个体后基线值减去基线值。基线值定义为观察到的最后一个治疗前值。	至第 24 周的基线
在基线和第 24 周有尿液分析数据的参与者人数大体时间：基线和第 24 周	在基线和第 24 周收集尿样用于尿液分析。在基线和第 24 周尿液分析结果为阴性和阳性（痕量、+、++ 和 +++）数据的参与者人数总结为尿胆红素 (UBIL)、尿糖 (UGLU)、尿酮 (UKET)、尿亚硝酸盐（UNIT）、尿蛋白（UM）和尿尿胆原（UUBIL）采用试纸法检测。其他尿液分析参数包括尿液 pH 值 (UpH)、尿液比重 (USG)。基线值定义为观察到的最后一个治疗前值。	基线和第 24 周

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

GlaxoSmithKline

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2012年12月1日

初级完成 (实际的)

2014年8月15日

研究完成 (实际的)

2014年8月15日

研究注册日期

首次提交

2013年2月28日

首先提交符合 QC 标准的

2013年3月7日

首次发布 (估计)

2013年3月11日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2017年6月6日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2017年5月9日

最后验证

2017年5月1日

安立生坦在中国肺动脉高压（PAH）患者中的疗效研究

一项评估安贝生坦在中国肺动脉高压 (PAH) 患者中的疗效和安全性的开放标签 IIIb 期研究

研究概览

地位

条件

干预/治疗

详细说明

研究类型

注册 (实际的)

阶段

联系人和位置

学习地点

参与标准

资格标准

适合学习的年龄

接受健康志愿者

有资格学习的性别

描述

学习计划

研究是如何设计的？

设计细节

手臂数量

武器和干预

参与者组/臂

干预/治疗

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量

措施说明

大体时间

次要结果测量

结果测量

措施说明

大体时间

合作者和调查者

赞助

出版物和有用的链接

一般刊物

研究记录日期

研究主要日期

学习开始 (实际的)

初级完成 (实际的)

研究完成 (实际的)

研究注册日期

首次提交

首先提交符合 QC 标准的

首次发布 (估计)

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

上次提交的符合 QC 标准的更新

最后验证

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

研究美国 FDA 监管的设备产品