Studie účinnosti ambrisentanu u čínských pacientů s plicní arteriální hypertenzí (PAH)

Kritéria pro zařazení:

• Podepsaný písemný informovaný souhlas před zahájením postupů souvisejících se studií.
• Subjekt musí být při screeningové návštěvě ve věku 18-75 let včetně.
• Subjekty musí při screeningové návštěvě vážit ≥40 kg.
• Subjekty musí mít symptomatickou nebo závažnou PAH (funkční třída II nebo III WHO) a musí být zařazeni do kategorie PAH 1. třídy (definované Aktualizovanou klinickou klasifikací plicní hypertenze 2009), kvůli iPAH, vrozené srdeční chorobě – vrozeným srdečním vadám opraveným větším než 1 rok před screeningem (tj. defekty septa síní, defekty ventrikulárního septa nebo otevřený ductus arteriosus) nebo PAH související s CTD (např. omezená sklerodermie, difuzní sklerodermie, smíšená CTD, systémový lupus erythematodes nebo syndrom překrytí).

POZNÁMKA: subjekty s portopulmonální hypertenzí a plicním venookluzivním onemocněním NEJSOU způsobilé pro studii.

• Subjekty musí mít pravostrannou srdeční katetrizaci během 6 měsíců před screeningem a musí splňovat všechna následující hemodynamická kritéria:

  1. Průměrná PAP ≥ 25 mmHg.
  2. PVR ≥ 240 dyn/s/cm5.
  3. PCWP nebo levý ventrikulární (LV) enddiastolický tlak ≤ 15 mmHg.
• Subjekty musí být schopny ujít vzdálenost nejméně 150 m, ale ne více než 450 m. Kromě toho se hodnoty screeningu a základního testu 6MWT nesmí lišit o více než 10 % (vypočteno pomocí (základní hodnota – screening)/screening s výsledkem mezi -0,1 a 0,1).

• Subjekty musí splňovat obě následující kritéria funkce plic. Testy by neměly být dokončeny více než 24 týdnů před screeningovou návštěvou, pokud nebyly provedeny během předchozích 24 týdnů, musí být test dokončen v den 0:

  1. Celková kapacita plic (TLC) ≥ 60 % předpokládaného normálu.
  2. Objem usilovného výdechu za jednu sekundu (FEV1) ≥ 55 % předpokládaného normálu.
• Subjekty, které dostávají CCB, musí být na stabilní terapii (tj. úroveň dávky se nemusí měnit, aby se udržela kontrola onemocnění) alespoň 1 měsíc před screeningovou návštěvou.
• Subjekty užívající inhibitory 3-hydroxy-3-methylglutaryl-koenzym A (HMG-CoA) reduktázy (tj. statiny) musí být na stabilní léčbě (tj. úroveň dávky se nemusí měnit, aby byla zachována kontrola onemocnění) po dobu alespoň 12 týdnů před Screeningovou návštěvou.
• Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test při screeningové návštěvě a 0. den.
• Subjekty ve fertilním věku, které jsou sexuálně aktivní, musí souhlasit s používáním dvou spolehlivých metod antikoncepce (jak je popsáno v příloze 3) od screeningové návštěvy do ukončení studie a po dobu alespoň 30 dnů po poslední dávce IP. Subjekty, kterým bylo zavedeno nitroděložní tělísko (IUD) Copper T 380A nebo LNg 20 IUD, nemusí používat další metodu antikoncepce.
• Subjekt musí souhlasit s tím, že se během této studie nebude účastnit klinické studie zahrnující jinou IP nebo zařízení.

Kritéria vyloučení:

• Subjekt dostal terapii PAH (inhibitory PDE-5, ERA, chronický prostanoid*) během 4 týdnů před screeningovou návštěvou.

  *Užívání prostanoidů je klasifikováno jako chronické, pokud léčba trvá déle než 7 dní.

• Subjekt dostal intravenózní inotropy (např. dopamin, dobutamin) během 2 týdnů před screeningovou návštěvou.
• Subjektu byla dříve přerušena léčba ERA (např. bosentan) kvůli problémům s bezpečností nebo tolerancí jinými než ty, které jsou spojeny s abnormalitami jaterních funkcí.
• Subjekt má hodnotu sérové ​​alaninaminotransferázy (ALT) nebo aspartátaminotransferázy (AST), která je >2 x horní hranice normálu (ULN) při screeningové návštěvě.
• Subjekt má hodnotu sérového bilirubinu, která je >1,5 x ULN při screeningové návštěvě.
• Subjekt má vážné poškození jater (Child-Pugh třída C s cirhózou nebo bez cirhózy) při screeningové návštěvě.
• Subjekt má vážné poškození ledvin (clearance kreatininu <30 ml/min) při screeningové návštěvě.
• Subjekt má klinicky významnou anémii, definovanou jako koncentrace hemoglobinu <10 g/dl nebo hematokrit <30 % při screeningové návštěvě.
• Subjekt má laboratorní výsledek, nález fyzikálního vyšetření, anamnézu nebo jiný nález, který je kontraindikací pro léčbu ERA. Kontraindikace léčby zahrnují, ale nejsou omezeny na, důkazy o zvýšených testech jaterních funkcí nebo dřívější výskyt příhody, která by byla v klinické studii definována jako závažná AE (SAE) (viz část 6.3.3.2), která byla připsána léčbě s ERA.
• Subjekt má těžkou hypotenzi (buď diastolický krevní tlak <50 mmHg nebo systolický krevní tlak <90 mmHg).
• Subjekt má podle názoru zkoušejícího klinicky významné onemocnění aortální nebo mitrální chlopně, perikardiální konstrikci, restriktivní nebo městnavou kardiomyopatii, život ohrožující srdeční arytmie, významnou dysfunkci LK (definovanou jako ejekční frakce LK < 45 %), obstrukci výtoku LK , symptomatické onemocnění koronárních tepen, autonomní hypotenze nebo deplece tekutin.
• Subjekt má za posledních 5 let v anamnéze malignity, s výjimkou bazaliomu kůže nebo in situ karcinomu děložního čípku.
• Subjekt má kardiovaskulární, jaterní, renální, hematologické, gastrointestinální, imunologické, endokrinní, metabolické onemocnění nebo onemocnění centrálního nervového systému, které podle názoru zkoušejícího může nepříznivě ovlivnit bezpečnost subjektu a/nebo účinnost studovaného léku nebo může vážně omezit životnost předmětu.
• Žena, která je těhotná nebo kojí.
• Subjekt prokázal nedodržování předchozích léčebných režimů nebo není schopen dodržovat postupy popsané v tomto protokolu.
• Subjekt měl v anamnéze zneužívání alkoholu nebo drog (včetně amfetaminů, metamfetaminů, opiátů, kanabinoidů, kokainu, benzodiazepinů nebo barbiturátů) během 12 měsíců před screeningovou návštěvou. Užívání takových léků, pokud jsou předepsány lékařem a užívány podle předpisu, nevylučuje subjekt.
• Subjekt se účastnil klinické studie zahrnující další IP nebo zařízení během 4 týdnů nebo pěti poločasů IP, podle toho, co je delší, před screeningovou návštěvou.