Werkzaamheidsstudie van Ambrisentan bij Chinese patiënten met pulmonale arteriële hypertensie (PAH)
9 mei 2017 bijgewerkt door: GlaxoSmithKline
Een open-label fase IIIb-onderzoek om de werkzaamheid en veiligheid van Ambrisentan bij Chinese patiënten met pulmonale arteriële hypertensie (PAH) te evalueren
Deze open-label, eenarmige, niet-gecontroleerde, multicentrische studie zal het effect bepalen van ambrisentan op de inspanningscapaciteit (6MWT) bij Chinese proefpersonen met PAH.
De studie bestaat uit een screeningperiode van 4 weken, een 12 weken durende primaire evaluatieperiode (PEP) en een 12 weken durende dosisaanpassingsperiode (DAP).
Ambrisentan 5 mg zal gedurende 12 weken (PEP) worden toegediend aan daarvoor in aanmerking komende proefpersonen.
Studie Overzicht
Gedetailleerde beschrijving
Pulmonale arteriële hypertensie (PAH) bestaat uit een groep progressieve en ongeneeslijke ziekten van het longvasculatuur.
Deze worden gekenmerkt door ernstige vasoconstrictie en abnormale proliferatie van gladde spiercellen in de wanden van de longslagaders, wat leidt tot een progressieve toename van de pulmonale vasculaire weerstand (PVR) en aanhoudende verhogingen van de pulmonale arteriële druk (PAP).
Er zijn verschillende geneesmiddelenklassen gebruikt om PAH te behandelen, maar van geen enkele verbinding is aangetoond dat deze effectief is bij de behandeling van alle patiënten met de ziekte.
Drie veelgebruikte behandelingsopties zijn calciumkanaalblokkers (CCB's), diuretica en anticoagulantia, maar ze reageren allemaal verschillend. Er is een gebrek aan klinische gegevens over ambrisentan onder de Chinese bevolking. Ambrisentan is voorwaardelijk goedgekeurd voor de behandeling van PAH in China. proef met minimaal 100 patiënten in de ambrisentan-arm was aangevraagd door SFDA. Verschillende PAH-medicijnen zijn goedgekeurd in China, dus een placebogecontroleerd onderzoek is ethisch niet gepast, terwijl een non-inferioriteitsontwerp met actieve controle onhaalbaar is vanwege vereisten voor de steekproefomvang en inconsistentie in indicaties.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
134
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Beijing, China, 100034
- GSK Investigational Site
-
Beijing, China, 100037
- GSK Investigational Site
-
Beijing, China, 100032
- GSK Investigational Site
-
Beijing, China, 100038
- GSK Investigational Site
-
Shanghai, China, 200433
- GSK Investigational Site
-
Shanghai, China, 200001
- GSK Investigational Site
-
-
Heilongjiang
-
Harbin, Heilongjiang, China, 150001
- GSK Investigational Site
-
-
Hubei
-
Wuhan, Hubei, China, 430022
- GSK Investigational Site
-
-
Hunan
-
Hunan, Hunan, China, 410008
- GSK Investigational Site
-
-
Jilin
-
Changchun, Jilin, China, 130021
- GSK Investigational Site
-
-
Shaanxi
-
Xian, Shaanxi, China, 710032
- GSK Investigational Site
-
-
Shandong
-
Jinan, Shandong, China, 250012
- GSK Investigational Site
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 75 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Ondertekende schriftelijke geïnformeerde toestemming voorafgaand aan het starten van studiegerelateerde procedures.
- De proefpersoon moet bij het screeningsbezoek tussen de 18 en 75 jaar oud zijn.
- Proefpersonen moeten bij het screeningsbezoek ≥ 40 kg wegen.
- Proefpersonen moeten symptomatische of ernstige PAH hebben (WHO functionele klasse II of III) en zijn gecategoriseerd als PAH van klasse 1 (gedefinieerd door de bijgewerkte klinische classificatie van pulmonale hypertensie 2009), als gevolg van iPAH, congenitale hartziekte - congenitale hartafwijkingen gerepareerd groter dan 1 jaar voorafgaand aan de screening (d.w.z. atriumseptumdefecten, ventrikelseptumdefecten of open ductus arteriosus) of CTD-gerelateerde PAH (bijv. beperkte sclerodermie, diffuse sclerodermie, gemengde CTD, systemische lupus erythematosus of overlapsyndroom).
OPMERKING: proefpersonen met portopulmonale hypertensie en pulmonale veno-occlusieve ziekte komen NIET in aanmerking voor de studie.
Proefpersonen moeten binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening een rechterhartkatheterisatie hebben gehad en aan alle volgende hemodynamische criteria voldoen:
- Gemiddelde PAP ≥ 25 mmHg.
- Een PVR ≥ 240 dyn/sec/cm5.
- Een PCWP of linkerventrikel (LV) einddiastolische druk van ≤ 15 mmHg.
- Proefpersonen moeten minimaal 150 meter en maximaal 450 meter kunnen lopen. Bovendien mogen de screening- en baseline 6MWT-testwaarden niet meer dan 10% variëren (berekend met (baseline - screening)/screening met als resultaat een waarde tussen -0,1 en 0,1).
Proefpersonen moeten aan beide volgende longfunctiecriteria voldoen. De tests mogen niet meer dan 24 weken voorafgaand aan het screeningsbezoek zijn voltooid. Als ze niet binnen de voorgaande 24 weken zijn uitgevoerd, moet de test op dag 0 zijn voltooid:
- Totale longcapaciteit (TLC) ≥ 60% van de voorspelde normaalwaarde.
- Geforceerd expiratoir volume in één seconde (FEV1) ≥ 55% van de voorspelde normaalwaarde.
- Proefpersonen die CCB's krijgen, moeten een stabiele therapie ondergaan (d.w.z. het dosisniveau hoeft niet te veranderen om de ziekte onder controle te houden) gedurende ten minste 1 maand voorafgaand aan het screeningsbezoek.
- Proefpersonen die 3-hydroxy-3-methylglutaryl-co-enzym A (HMG-CoA)-reductaseremmers (d.w.z. statines) krijgen, moeten een stabiele therapie ondergaan (d.w.z. het dosisniveau hoeft niet te veranderen om de ziekte onder controle te houden) gedurende ten minste 12 weken voorafgaand aan het screeningsbezoek.
- Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten een negatieve zwangerschapstest hebben bij het screeningsbezoek en op dag 0.
- Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden en seksueel actief zijn, moeten ermee instemmen twee betrouwbare anticonceptiemethoden te gebruiken (zoals beschreven in bijlage 3) vanaf het screeningsbezoek tot de voltooiing van het onderzoek en gedurende ten minste 30 dagen na de laatste dosis IP. Proefpersonen bij wie een Copper T 380A spiraaltje (IUD) of LNg 20 IUD is ingebracht, hoeven geen aanvullende anticonceptiemethode te gebruiken.
- De proefpersoon moet ermee instemmen niet deel te nemen aan een klinisch onderzoek met een ander IP-adres of apparaat gedurende dit onderzoek.
Uitsluitingscriteria:
De proefpersoon heeft binnen 4 weken voorafgaand aan het screeningsbezoek PAH-therapie (PDE-5-remmers, ERA, chronische prostanoïde*) gekregen.
*Gebruik van prostanoïden wordt geclassificeerd als chronisch wanneer de behandeling langer dan 7 dagen duurt.
- De proefpersoon heeft binnen 2 weken voorafgaand aan het screeningsbezoek intraveneuze inotropen (bijv. dopamine, dobutamine) gekregen.
- De proefpersoon is eerder gestopt met de behandeling met ERA (bijv. bosentan) vanwege andere veiligheids- of tolerantieproblemen dan problemen die verband houden met afwijkingen in de leverfunctie.
- De proefpersoon heeft een serum alanine aminotransferase (ALT) of aspartaat aminotransferase (AST) waarde die >2 x de bovengrens van normaal (ULN) is bij het screeningsbezoek.
- De proefpersoon heeft een serumbilirubinewaarde van >1,5 x ULN bij het screeningsbezoek.
- De proefpersoon had een ernstige leverfunctiestoornis (Child-Pugh-klasse C met of zonder cirrose) bij het screeningsbezoek.
- De proefpersoon had een ernstige nierfunctiestoornis (creatinineklaring < 30 ml/min) bij het screeningsbezoek.
- De proefpersoon heeft klinisch significante anemie, gedefinieerd als hemoglobineconcentratie <10 g/dL of hematocriet <30% bij het screeningsbezoek.
- De proefpersoon heeft een laboratoriumuitslag, een lichamelijk onderzoek, een medische voorgeschiedenis of een andere bevinding die een contra-indicatie vormt voor behandeling met een ERA. Contra-indicaties voor behandeling omvatten, maar zijn niet beperkt tot, bewijs van een verhoogde leverfunctietest of het eerder ervaren van een gebeurtenis die zou worden gedefinieerd als een ernstige AE (SAE) in een klinische studie (zie Sectie 6.3.3.2), die werd toegeschreven aan behandeling met een ERA.
- De proefpersoon heeft ernstige hypotensie (diastolische bloeddruk <50 mmHg of systolische bloeddruk <90 mmHg).
- De proefpersoon heeft, naar de mening van de onderzoeker, een klinisch significante aandoening van de aorta- of mitralisklep, pericardiale constrictie, restrictieve of congestieve cardiomyopathie, levensbedreigende hartritmestoornissen, significante LV-disfunctie (gedefinieerd als LV-ejectiefractie <45%), LV-uitstroomobstructie , symptomatische coronaire hartziekte, autonome hypotensie of vochtdepletie.
- De patiënt heeft in de afgelopen 5 jaar een voorgeschiedenis van maligniteiten gehad, met uitzondering van basaalcelcarcinoom van de huid of in situ carcinoom van de cervix.
- De proefpersoon heeft cardiovasculaire, lever-, nier-, hematologische, gastro-intestinale, immunologische, endocriene, metabole of centrale zenuwstelselziekte die, naar de mening van de onderzoeker, de veiligheid van de proefpersoon en/of de werkzaamheid van het onderzoeksgeneesmiddel nadelig kan beïnvloeden of ernstige beperk de levensduur van het onderwerp.
- Een vrouwelijke proefpersoon die zwanger is of borstvoeding geeft.
- De proefpersoon heeft aangetoond niet-naleving te hebben van eerdere medische regimes of is niet in staat om te voldoen aan de procedures die in dit protocol worden beschreven.
- De proefpersoon heeft een voorgeschiedenis van misbruik van alcohol of drugs (waaronder amfetaminen, methamfetaminen, opiaten, cannabinoïden, cocaïne, benzodiazepinen of barbituraten) binnen 12 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek. Het gebruik van dergelijke medicijnen, indien voorgeschreven door een arts en gebruikt volgens het recept, sluit een proefpersoon niet uit.
- De proefpersoon heeft deelgenomen aan een klinisch onderzoek met een ander IP-adres of apparaat binnen 4 weken of vijf halfwaardetijden van een IP, afhankelijk van welke langer is, vóór het screeningsbezoek.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: ambrisentan
ambrisentan 5 mg zal gedurende 12 weken worden toegediend aan daarvoor in aanmerking komende proefpersonen
|
Ambrisentan 5 mg zal gedurende 12 weken worden toegediend aan daarvoor in aanmerking komende proefpersonen
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering van baseline in 6 minuten looptest (6MWT) in week 12
Tijdsspanne: Basislijn en week 12
|
De 6MWT meet de afstand die een deelnemer kan lopen in een tijdsbestek van 6 minuten.
De verandering ten opzichte van de basislijn werd berekend als de waarde van week 12 min de waarde van de basislijn.
Baseline 6MWT bestond uit een gemiddelde van de laatste twee opeenvolgende metingen voorafgaand aan dosering dat varieerde met niet meer dan 10 procent (%).
Als er maar één meting beschikbaar was, werd die meting gebruikt als basiswaarde.
De laatste waarneming overgedragen methode werd gebruikt om ontbrekende waarden te imputeren.
|
Basislijn en week 12
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering van basislijn in 6MWT in week 24
Tijdsspanne: Basislijn en week 24
|
De 6MWT meet de afstand die een deelnemer kan lopen in een tijdsbestek van 6 minuten.
De verandering ten opzichte van de basislijn werd berekend als de waarde van week 24 min de waarde van de basislijn.
Baseline 6MWT bestond uit een gemiddelde van de laatste twee opeenvolgende metingen voorafgaand aan dosering dat varieerde met niet meer dan 10%.
Als er maar één meting beschikbaar was, werd die meting gebruikt als basiswaarde.
De laatste waarneming overgedragen methode werd gebruikt om ontbrekende waarden te imputeren.
|
Basislijn en week 24
|
|
Aantal deelnemers met een verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in hun functionele classificatie (FC) van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) in week 12 en week 24
Tijdsspanne: Basislijn, week 12 en week 24
|
De WHO FC werd als volgt door de onderzoeker bepaald: Klasse I- Deelnemers met pulmonale hypertensie (PH) maar zonder resulterende beperking van fysieke activiteit, II- Deelnemers met PH resulterend in lichte beperking van fysieke activiteit, III- Deelnemers met PH resulterend in duidelijke beperking van fysieke activiteit, IV- Deelnemers met PH die niet in staat zijn om enige fysieke activiteit uit te voeren zonder symptomen.
Veranderingen ten opzichte van baseline in functionele klasse werden samengevat in week 12 en 24.
Het aantal deelnemers dat met 2 klassen verbeterde, met 1 klasse verbeterde, niet veranderde, met 1 klasse verslechterde of met 2 klassen verslechterde vanaf baseline in week 12 en 24 werd geëvalueerd.
De basislijnwaarde was de laatste niet-ontbrekende beoordelingswaarde vóór de behandeling.
Alleen deelnemers met niet-ontbrekende basislijnwaarden en ten minste één niet-ontbrekende post-basislijnwaarde van de responsvariabele werden opgenomen.
De laatste waarneming overgedragen methode werd gebruikt om ontbrekende waarden te imputeren.
|
Basislijn, week 12 en week 24
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in de Borg Dyspnea Index (BDI) in week 12 en 24
Tijdsspanne: Basislijn, week 12 en week 24
|
De BDI werd berekend met behulp van een 10-puntsschaal (0 = Geen, 10 = Maximum).
De verandering ten opzichte van de basislijn werd berekend als de waarden van week 12 en 24 min de basislijnwaarden.
De BDI geeft de mate van inspanning, kortademigheid, vermoeidheid of moeite met ademhalen aan na voltooiing van de 6MWT.
De lagere waarden, 0 als de laagste, geven aan dat er geen inspanning, vermoeidheid of kortademigheid wordt gevoeld, en 10 is de maximale hoeveelheid inspanning die door elke deelnemer wordt gevoeld.
De laatste waarneming overgedragen methode werd gebruikt om ontbrekende waarden te imputeren.
|
Basislijn, week 12 en week 24
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in het N-Terminal Pro-B-type natriuretisch peptide in week 12 en 24
Tijdsspanne: Basislijn, week 12 en week 24
|
N-Terminal Pro-B-Type Natriuretic Peptide (NT-proBNP) is een surrogaatmaker van hartfalen en werd gemeten door een centraal laboratorium.
De gemiddelde verandering ten opzichte van de basislijn in week 12 en 24 werd berekend als de waarden van week 12 en 24 min de basislijnwaarden. Waargenomen gegevens werden geanalyseerd (er werd geen imputatietechniek uitgevoerd voor ontbrekende gegevens).
Log-getransformeerde gemiddelde verandering ten opzichte van baseline in de gegevens van week 12 en week 24 zijn samengevat.
|
Basislijn, week 12 en week 24
|
|
Aantal deelnemers met het aangegeven voorval, als een beoordeling van de tijd tot klinische verergering van pulmonale arteriële hypertensie (PAH) tot week 24, beoordeeld als het eerste optreden van een bepaald voorval
Tijdsspanne: Basislijn tot week 24
|
Tijd tot klinische verslechtering wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de uitgangswaarde tot het eerste optreden van overlijden, longtransplantatie, ziekenhuisopname voor PAH-behandeling, atriale septostomie of stopzetting van het onderzoeksproduct (IP) vanwege overschakeling op een andere PAH-behandeling.
De tijd tot klinische verslechtering werd gemeten als het aantal deelnemers dat deze gebeurtenissen doormaakte gedurende 12 en 24 weken.
|
Basislijn tot week 24
|
|
Aantal deelnemers met ongewenste voorvallen, ernstige ongewenste voorvallen en ongewenste voorvallen die tot stopzetting hebben geleid
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de studiebehandeling tot week 24
|
Een ongewenst voorval (AE) wordt gedefinieerd als elk ongewenst medisch voorval bij een deelnemer dat tijdelijk verband houdt met het gebruik van een geneesmiddel, al dan niet beschouwd als verband houdend met het geneesmiddel.
Een AE kan daarom elk ongunstig en onbedoeld teken zijn (inclusief een abnormale laboratoriumbevinding), symptoom of ziekte (nieuw of verergerd) die tijdelijk verband houdt met het gebruik van een geneesmiddel.
Een ernstig ongewenst voorval (SAE) wordt gedefinieerd als elk ongewenst medisch voorval dat, bij welke dosis dan ook, de dood tot gevolg heeft, levensbedreigend is, ziekenhuisopname of verlenging van bestaande ziekenhuisopname vereist, invaliditeit/onbekwaamheid, een aangeboren afwijking/geboorteafwijking tot gevolg heeft, of belangrijke medische gebeurtenissen die de deelnemers in gevaar brengen of die medische of chirurgische interventie vereisen om een van de andere in de bovenstaande definitie vermelde uitkomsten te voorkomen.
|
Vanaf het begin van de studiebehandeling tot week 24
|
|
Aantal deelnemers met bevindingen van lichamelijk onderzoek
Tijdsspanne: Basislijn, week 12 en week 24
|
Volledige fysieke onderzoeken van elke deelnemer door de onderzoeker werden uitgevoerd tijdens het screeningsbezoek, week 12 en week 24 bezoek/vroege terugtrekkingsbezoeken.
Het lichamelijk onderzoek omvatte een onderzoek van het volgende: algemeen voorkomen, huid, hoofd, oren, ogen, neus, keel, nek, schildklier, lymfeklieren, cardiovasculair systeem, ademhalingssysteem, buik, bewegingsapparaat, neurologisch systeem en lengte.
Er zijn geen samenvattende resultaten van lichamelijk onderzoek verzameld, daarom zijn er geen gegevens voor deze uitkomstmaat.
|
Basislijn, week 12 en week 24
|
|
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de hartfrequentiewaarden van het elektrocardiogram (ECG) in week 12 en week 24
Tijdsspanne: Basislijn, week 12 en week 24
|
De hartslag werd gemeten om de vitale functies te bewaken door middel van het 12-afleidingen ECG bij baseline, week 12 en 24.
Verandering ten opzichte van baseline in ECG-hartslag wordt samengevat voor elke post-baseline-beoordeling in week 12 en 24.
De verandering ten opzichte van de basislijn werd berekend als de individuele post-basislijnwaarde min de basislijnwaarde.
De basislijnwaarde wordt gedefinieerd als de laatste niet-ontbrekende waargenomen waarde vóór de behandeling.
|
Basislijn, week 12 en week 24
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in PR-interval, QRS-duur, niet-gecorrigeerd QT-interval, QT-interval gecorrigeerde Bazett's Formula (QTcB)-waarden in week 12 en 24
Tijdsspanne: Basislijn, week 12 en week 24
|
De ECG-parameters, PR-interval, QRS-duur, niet-gecorrigeerd QT-interval, QTcB werden gemeten bij baseline, week 12 en 24.
Verandering ten opzichte van baseline in ECG-hartslag wordt samengevat voor elke post-baseline beoordeling tot week 24.
De verandering ten opzichte van de basislijn werd berekend als de individuele post-basislijnwaarde min de basislijnwaarde.
De basislijnwaarde wordt gedefinieerd als de laatste niet-ontbrekende waargenomen waarde vóór de behandeling.
|
Basislijn, week 12 en week 24
|
|
Verandering van baseline in systolische en diastolische bloeddruk op de aangegeven tijdstippen tot week 24
Tijdsspanne: Basislijn tot week 24
|
Bloeddrukmetingen (pre-6MWT en post-6MWT) werden genomen om vitale functies te controleren en omvatten systolische bloeddruk (SBP) en diastolische bloeddruk (DBP) bij de basislijn, week 4, 8, 12, 16, 20 en 24.
Veranderingen ten opzichte van baseline in SBP en DBP werden samengevat voor elke beoordeling na baseline tot week 24.
De verandering ten opzichte van de basislijn werd berekend als de individuele post-basislijnwaarde min de basislijnwaarde.
De basislijnwaarde wordt gedefinieerd als de laatste niet-ontbrekende waargenomen waarde vóór de behandeling.
|
Basislijn tot week 24
|
|
Verandering van basislijn in hartslag op de aangegeven tijdpunten tot week 24
Tijdsspanne: Basislijn tot week 24
|
Monitoring van de vitale functies omvatte hartslagmetingen op (pre-6MWT en post-6MWT bij het basislijnbezoek, week 4, 8, 12, 16, 20 en 24.
Verandering ten opzichte van baseline in hartslag werd samengevat voor elke post-baseline beoordeling tot week 24.
De verandering ten opzichte van de basislijn werd berekend als de individuele post-basislijnwaarde min de basislijnwaarde.
De basislijnwaarde wordt gedefinieerd als de laatste niet-ontbrekende waarde die vóór de behandeling is waargenomen.
Bij Baseline, week 12 en 28, werd de hartslag geregistreerd aan het einde van de 6MWT en op 1 minuut (M), 2 M en 3 M, na voltooiing van de 6MWT met de deelnemers zittend, en de tijd dat de hartslag herstelde tot het niveau van pre-6MWT.
|
Basislijn tot week 24
|
|
Orale temperatuur
Tijdsspanne: Basislijn
|
De orale temperatuur werd gebruikt om de vitale functies te bewaken en werd verzameld tijdens het screeningsbezoek.
|
Basislijn
|
|
Aantal deelnemers met verschuiving van baseline in alanine-aminotransferase (ALT), alkalische fosfatase (ALP), aspartaat-aminotransferase (AST) en totaal bilirubine (BILT) tot week 24
Tijdsspanne: Basislijn tot week 24
|
Er werden bloedmonsters afgenomen voor het meten van ALT, ALP, AST en BILT tijdens het baselinebezoek en tot week 24.
Verschuiving vanaf baseline (BL) werd berekend als het individuele maximum van de post-BL-waarde minus de BL-waarde.
De BL-waarde is gedefinieerd als de laatst waargenomen voorbehandelingswaarde.
Drempelwaarden voor de leverfunctietestresultaten, die werden beschouwd als mogelijke waarden van klinisch belang, waren 3 keer de bovengrens van normaal (ULN) voor ALT, AST en ALP en 2 keer de ULN voor BILT.
Maximale abnormale leverfunctiewaarden van post-BL zijn samengevat.
|
Basislijn tot week 24
|
|
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in basofielen, eosinofielen, lymfocyten, monocyten, totaal aantal neutrofielen, aantal bloedplaatjes en aantal witte bloedcellen (WBC) op de aangegeven tijdstippen tot week 24
Tijdsspanne: Basislijn tot week 24
|
Er werden bloedmonsters verzameld voor de meting van basofielen, eosinofielen, lymfocyten, monocyten, totale neutrofielen, aantal bloedplaatjes en WBC-telling tijdens het basislijnbezoek en in week 4, 8, 12, 16, 20 en 24.
De verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de waarden voor basofielen, eosinofielen, lymfocyten, monocyten, totaal aantal neutrofielen, aantal bloedplaatjes en WBC-tellingen werden samengevat voor elke beoordeling na de uitgangssituatie tot week 24.
De verandering ten opzichte van de basislijn werd berekend als de individuele post-basislijnwaarde min de basislijnwaarde.
De basislijnwaarde wordt gedefinieerd als de laatst waargenomen waarde voor de behandeling.
|
Basislijn tot week 24
|
|
Verandering van baseline in hemoglobine op de aangegeven tijdstippen tot week 24
Tijdsspanne: Basislijn tot week 24
|
Er werden bloedmonsters verzameld voor de meting van hemoglobine tijdens het baselinebezoek en in week 4, 8, 12, 16, 20 en 24.
Veranderingen ten opzichte van baseline in de hemoglobinewaarden werden samengevat voor elke post-baseline beoordeling tot week 24.
De verandering ten opzichte van de basislijn werd berekend als de individuele post-basislijnwaarde min de basislijnwaarde.
De basislijnwaarde wordt gedefinieerd als de laatst waargenomen waarde voor de behandeling.
|
Basislijn tot week 24
|
|
Verandering van baseline in hematocriet op de aangegeven tijdstippen tot week 24
Tijdsspanne: Basislijn tot week 24
|
Er werden bloedmonsters verzameld voor de meting van hematocriet tijdens het baselinebezoek en in week 4, 8, 12, 16, 20 en 24.
Veranderingen ten opzichte van baseline in de hematocrietwaarden werden samengevat voor elke post-baseline beoordeling tot week 24.
De wijziging ten opzichte van de basislijn werd berekend als de post-basislijnwaarde minus de basislijnwaarde.
De basislijnwaarde wordt gedefinieerd als de laatst waargenomen waarde vóór de behandeling.
De maateenheid wordt gedefinieerd als het aandeel rode bloedcellen in het bloed.
|
Basislijn tot week 24
|
|
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in het gemiddelde bloedlichaampje hemoglobine op de aangegeven tijdstippen tot week 24
Tijdsspanne: Basislijn tot week 24
|
Er werden bloedmonsters verzameld voor de meting van het gemiddelde hemoglobinegehalte in bloedlichaampjes tijdens het basislijnbezoek en in week 4, 8, 12, 16, 20 en 24.
Veranderingen ten opzichte van baseline in de hemoglobinewaarden werden samengevat voor elke post-baseline beoordeling tot week 24.
De verandering ten opzichte van de basislijn werd berekend als de individuele post-basislijnwaarde min de basislijnwaarde.
De basislijnwaarde wordt gedefinieerd als de laatst waargenomen waarde voor de behandeling.
|
Basislijn tot week 24
|
|
Verandering ten opzichte van de basislijn in gemiddeld bloedlichaampjevolume op de aangegeven tijdstippen tot week 24
Tijdsspanne: Basislijn tot week 24
|
Er werden bloedmonsters verzameld voor de meting van het gemiddelde bloedlichaampjevolume tijdens het basislijnbezoek en in week 4, 8, 12, 16, 20 en 24.
Verandering ten opzichte van baseline in de gemiddelde bloedlichaampjesvolumewaarden werden samengevat voor elke post-baseline beoordeling tot week 24.
De verandering ten opzichte van de basislijn werd berekend als de individuele post-basislijnwaarde min de basislijnwaarde.
De basislijnwaarde wordt gedefinieerd als de laatst waargenomen waarde voor de behandeling.
|
Basislijn tot week 24
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in aantal rode bloedcellen (RBC) op de aangegeven tijdstippen tot week 24
Tijdsspanne: Basislijn tot week 24
|
Er werden bloedmonsters genomen voor de meting van het aantal rode bloedcellen tijdens het basislijnbezoek en in week 4, 8, 12, 16, 20 en 24.
De verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de waarden voor het aantal rode bloedcellen werd samengevat voor elke beoordeling na de uitgangswaarde tot week 12. De verandering ten opzichte van de uitgangswaarde werd berekend als de individuele waarde na de uitgangswaarde min de uitgangswaarde.
De basislijnwaarde wordt gedefinieerd als de laatst waargenomen waarde voor de behandeling.
|
Basislijn tot week 24
|
|
Verandering van baseline in albumine, globuline en totaal eiwit op de aangegeven tijdstippen tot week 24
Tijdsspanne: Basislijn tot week 24
|
Er werden bloedmonsters verzameld voor de meting van albumine, globuline en totaal eiwit tijdens het basislijnbezoek en in week 4, 8, 12, 16, 20 en 24.
Veranderingen ten opzichte van baseline in de albumine-, globuline- en totale eiwitwaarden werden samengevat voor elke post-baselinebeoordeling tot week 24.
De verandering ten opzichte van de basislijn werd berekend als de individuele post-basislijnwaarde min de basislijnwaarde.
De basislijnwaarde wordt gedefinieerd als de laatst waargenomen waarde voor de behandeling.
|
Basislijn tot week 24
|
|
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in alkalische fosfatase, alanine-aminotransferase, aspartaat-aminotransferase, creatinekinase, gammaglutamyltransferase en lactaatdehydrogenase op de aangegeven tijdstippen tot week 24
Tijdsspanne: Basislijn tot week 24
|
Er werden bloedmonsters verzameld voor de meting van alkalische fosfatase (ALP), alanine-aminotransferase (ALT), aspartaat-aminotransferase (AST), creatinekinase (CK), gamma-glutamyltransferase (GGT) en lactaatdehydrogenase (LDH) tijdens het baselinebezoek en weken 4, 8, 12, 16, 20 en 24.
Veranderingen ten opzichte van baseline in de ALP-, ALT-, AST-, CK-, GGT- en LDH-waarden werden samengevat voor elke beoordeling na baseline tot week 24.
De verandering ten opzichte van de basislijn werd berekend als de individuele post-basislijnwaarde min de basislijnwaarde.
De basislijnwaarde wordt gedefinieerd als de laatst waargenomen waarde voor de behandeling.
|
Basislijn tot week 24
|
|
Gemiddelde verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in direct bilirubine, totaal bilirubine, creatinine en urinezuur op de aangegeven tijdstippen tot week 24
Tijdsspanne: Basislijn tot week 24
|
Er werden bloedmonsters verzameld voor de meting van direct bilirubine, totaal bilirubine, creatinine en urinezuur tijdens het basislijnbezoek en in week 4, 8, 12, 16, 20 en 24.
Veranderingen ten opzichte van baseline in de directe bilirubine-, totale bilirubine-, creatinine- en urinezuurwaarden werden samengevat voor elke post-baselinebeoordeling tot week 24.
De verandering ten opzichte van de basislijn werd berekend als de individuele post-basislijnwaarde min de basislijnwaarde.
De basislijnwaarde wordt gedefinieerd als de laatst waargenomen waarde voor de behandeling.
|
Basislijn tot week 24
|
|
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in calcium, cholesterol, chloride, glucose, kalium, magnesium, natrium, anorganische fosfor, triglyceriden en ureum/bloedureumstikstof (BUN) op de aangegeven tijdstippen tot week 24
Tijdsspanne: Basislijn tot week 24
|
Er werden bloedmonsters verzameld voor de meting van calcium, cholesterol, chloride, glucose, kalium, magnesium, natrium, anorganische fosfor, triglyceriden en ureum/Bun tijdens het basislijnbezoek en in week 4, 8, 12, 16, 20 en 24.
Veranderingen ten opzichte van baseline in de calcium-, cholesterol-, chloride-, glucose-, kalium-, magnesium-, natrium-, anorganische fosfor-, triglyceriden- en ureum/BUN-waarden werden samengevat voor elke post-baselinebeoordeling tot week 24.
De verandering ten opzichte van de basislijn werd berekend als de individuele post-basislijnwaarde min de basislijnwaarde.
De basislijnwaarde wordt gedefinieerd als de laatst waargenomen waarde voor de behandeling.
|
Basislijn tot week 24
|
|
Aantal deelnemers met urineanalysegegevens bij baseline en week 24
Tijdsspanne: Basislijn en week 24
|
Urinemonsters werden verzameld voor urineonderzoek bij baseline en week 24.
Het aantal deelnemers met urineonderzoek naar negatief en positief (trace, +, ++ en +++) gegevens bij baseline en week 24 zijn samengevat voor urinebilirubine (UBIL), urineglucose (UGLU), urineketonen (UKET), urine nitriet (UNIT), urine-eiwit (UM) en urine-urobilinogeen (UUBIL) werden uitgevoerd met de dipstick-methode.
Andere parameters voor urineonderzoek waren de pH van de urine (UpH), het soortelijk gewicht van de urine (USG).
De basislijnwaarde wordt gedefinieerd als de laatst waargenomen waarde voor de behandeling.
|
Basislijn en week 24
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Zhao QH, Peng FH, Yu ZX, Zhang GC, Ji QS, Wang Y, Liu JM, Huo Y, Zeng XF, Li JH, Zi L, Jing ZC. Effect of ambrisentan on echocardiographic and Doppler measures from patients in China with pulmonary arterial hypertension. Expert Rev Cardiovasc Ther. 2020 Sep;18(9):643-649. doi: 10.1080/14779072.2020.1807942. Epub 2020 Sep 29.
- Li M, Jing ZC, Li Y, Huo Y, Yu Z, Zhang G, Zhu P, Liu J, Ji Q, Wu B, Zhong J, Wang P, Zhu W, Zeng X. Efficacy and safety of ambrisentan in Chinese patients with connective tissue disease-pulmonary arterial hypertension: a post-hoc analysis. BMC Cardiovasc Disord. 2020 Jul 17;20(1):339. doi: 10.1186/s12872-020-01591-1.
- Huo Y, Jing ZC, Zeng XF, Liu JM, Yu ZX, Zhang GC, Li Y, Wang Y, Ji QS, Zhu P, Wu BX, Zheng Y, Wang PP, Li J. Evaluation of efficacy, safety and tolerability of Ambrisentan in Chinese adults with pulmonary arterial hypertension: a prospective open label cohort study. BMC Cardiovasc Disord. 2016 Oct 22;16(1):201. doi: 10.1186/s12872-016-0361-9.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
1 december 2012
Primaire voltooiing (Werkelijk)
15 augustus 2014
Studie voltooiing (Werkelijk)
15 augustus 2014
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
28 februari 2013
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
7 maart 2013
Eerst geplaatst (Schatting)
11 maart 2013
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
6 juni 2017
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
9 mei 2017
Laatst geverifieerd
1 mei 2017
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 115812
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .