Effektstudie av Ambrisentan hos kinesiska patienter med pulmonell arteriell hypertension (PAH)

Inklusionskriterier:

• Undertecknat skriftligt informerat samtycke innan studierelaterade procedurer påbörjas.
• Försökspersonen måste vara mellan 18-75 år, inklusive, vid screeningbesöket.
• Försökspersonerna måste väga ≥40 kg vid screeningbesöket.
• Försökspersoner måste ha symtomatisk eller svår PAH (WHO funktionsklass II eller III) och kategoriseras som klass 1 PAH (definierad av den uppdaterade kliniska klassificeringen av pulmonell hypertension 2009), på grund av iPAH, medfödda hjärtsjukdomar-medfödda hjärtfel reparerade mer än 1 år före screening (d.v.s. förmaksseptumdefekter, ventrikulära septumdefekter eller patenterad ductus arteriosus) eller CTD-relaterad PAH (t.ex. begränsad sklerodermi, diffus sklerodermi, blandad CTD, systemisk lupus erythematosus eller överlappssyndrom).

OBS: försökspersoner med portopulmonell hypertoni och pulmonell venocklusiv sjukdom är INTE berättigade till studien.

• Försökspersonerna måste ha genomgått kateterisering av höger hjärta inom 6 månader före screening och uppfylla alla följande hemodynamiska kriterier:

  1. Genomsnittlig PAP ≥ 25 mmHg.
  2. En PVR ≥ 240 dyn/sek/cm5.
  3. Ett PCWP eller vänster kammare (LV) slutdiastoliskt tryck på ≤ 15 mmHg.
• Försökspersonerna ska kunna gå en sträcka på minst 150 m men högst 450 m. Dessutom får screening- och baseline-6MWT-testvärdena inte variera med mer än 10 % (beräknat med (baseline - screening)/screening med resultatet mellan -0,1 och 0,1).

• Försökspersonerna måste uppfylla båda följande lungfunktionskriterier. Testerna bör ha genomförts högst 24 veckor före screeningbesöket, om de inte utförts inom de föregående 24 veckorna måste testet slutföras på dag 0:

  1. Total lungkapacitet (TLC) ≥ 60 % av förväntad normal.
  2. Forcerad utandningsvolym på en sekund (FEV1) ≥ 55 % av förväntad normal.
• Försökspersoner som får CCB måste vara i stabil terapi (dvs. dosnivån behöver inte ändras för att upprätthålla sjukdomskontroll) i minst 1 månad före screeningbesöket.
• Försökspersoner som får 3-hydroxi-3-metylglutaryl-koenzym A (HMG-CoA)-reduktashämmare (d.v.s. statiner) måste vara på stabil terapi (dvs. dosnivån behöver inte ändras för att upprätthålla sjukdomskontroll) i minst 12 veckor före visningsbesöket.
• Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest vid screeningbesöket och dag 0.
• Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder som är sexuellt aktiva måste gå med på att använda två tillförlitliga preventivmetoder (enligt beskrivningen i bilaga 3) från screeningbesöket tills studien avslutats och i minst 30 dagar efter den sista dosen av IP. Försökspersoner som har fått en Copper T 380A intrauterin enhet (IUD) eller LNg 20 IUD insatt behöver inte använda en ytterligare preventivmetod.
• Försökspersonen måste gå med på att inte delta i en klinisk studie som involverar en annan IP eller enhet under hela denna studie.

Exklusions kriterier:

• Patienten har fått PAH-behandling (PDE-5-hämmare, ERA, kronisk prostanoid*) inom 4 veckor före screeningbesöket.

  *Prostanoidanvändning klassas som kronisk när behandlingen pågår i mer än 7 dagar.

• Patienten har fått intravenösa inotroper (t.ex. dopamin, dobutamin) inom 2 veckor före screeningbesöket.
• Patienten har tidigare avbrutits från ERA-behandling (t.ex. bosentan) på grund av andra säkerhets- eller toleransproblem än de som är förknippade med leverfunktionsavvikelser.
• Patienten har ett serumalaninaminotransferas (ALT) eller aspartataminotransferas (AST) värde som är >2 x den övre normalgränsen (ULN) vid screeningbesöket.
• Patienten har ett serumbilirubinvärde som är >1,5 x ULN vid screeningbesöket.
• Försökspersonen har gravt nedsatt leverfunktion (Child-Pugh klass C med eller utan cirros) vid screeningbesöket.
• Patienten har gravt nedsatt njurfunktion (kreatininclearance <30 ml/min) vid screeningbesöket.
• Patienten har kliniskt signifikant anemi, definierad som hemoglobinkoncentration <10 g/dL eller hematokrit <30 % vid screeningbesöket.
• Försökspersonen har ett laboratorieresultat, fynd av fysisk undersökning, sjukdomshistoria eller annat fynd, vilket är en kontraindikation för behandling med ERA. Kontraindikationer för behandling inkluderar, men är inte begränsade till, tecken på förhöjda leverfunktionstest eller tidigare upplevt en händelse som skulle definieras som en allvarlig AE (SAE) i en klinisk prövning (se avsnitt 6.3.3.2), som tillskrevs behandling med en ERA.
• Patienten har allvarlig hypotoni (antingen diastoliskt blodtryck <50 mmHg eller systoliskt blodtryck <90 mmHg).
• Försökspersonen har, enligt utredarens uppfattning, kliniskt signifikant aorta- eller mitralisklaffsjukdom, perikardkonstriktion, restriktiv eller kongestiv kardiomyopati, livshotande hjärtarytmier, signifikant LV-dysfunktion (definierad som LV ejektionsfraktion <45%), obstruktion av LV-utflöde , symptomatisk kranskärlssjukdom, autonom hypotoni eller vätskeutarmning.
• Försökspersonen har en historia av maligniteter under de senaste 5 åren, med undantag för basalcellscancer i huden eller in situ carcinom i livmoderhalsen.
• Försökspersonen har kardiovaskulära, lever-, njur-, hematologiska, gastrointestinala, immunologiska, endokrina, metabola eller centrala nervsystemsjukdomar som, enligt utredarens åsikt, kan negativt påverka patientens säkerhet och/eller effektiviteten av studieläkemedlet eller allvarligt begränsa ämnets livslängd.
• En kvinnlig person som är gravid eller ammar.
• Försökspersonen har visat bristande överensstämmelse med tidigare medicinska kurer eller är oförmögen att följa procedurerna som beskrivs i detta protokoll.
• Försökspersonen har en historia av missbruk av alkohol eller droger (inklusive amfetamin, metamfetamin, opiater, cannabinoider, kokain, bensodiazepiner eller barbiturater) inom 12 månader före screeningbesöket. Användning av sådana läkemedel om de ordinerats av en läkare och används enligt receptet skulle inte utesluta en patient.
• Försökspersonen har deltagit i en klinisk studie som involverar en annan IP eller enhet inom 4 veckor eller fem halveringstider av en IP, beroende på vilket som är längre, före screeningbesöket.