Исследование эффективности амбризентана у китайских пациентов с легочной артериальной гипертензией (ЛАГ)

Критерии включения:

• Подписанное письменное информированное согласие до начала процедур, связанных с исследованием.
• Субъект должен быть в возрасте от 18 до 75 лет включительно на момент скринингового визита.
• Субъекты должны весить ≥40 кг во время скринингового визита.
• Субъекты должны иметь симптоматическую или тяжелую ЛАГ (функциональный класс ВОЗ II или III) и относиться к ЛАГ класса 1 (определено Обновленной клинической классификацией легочной гипертензии 2009 г.) из-за иЛАГ, врожденных пороков сердца - врожденных пороков сердца, устраненных более 1 за год до скрининга (например, дефекты межпредсердной перегородки, дефекты межжелудочковой перегородки или открытый артериальный проток) или ЛАГ, связанная с ЗСТ (например, ограниченная склеродермия, диффузная склеродермия, смешанная ЗСТ, системная красная волчанка или перекрестный синдром).

ПРИМЕЧАНИЕ: субъекты с портопульмональной гипертензией и легочной веноокклюзионной болезнью НЕ подходят для участия в исследовании.

• Субъекты должны пройти катетеризацию правых отделов сердца в течение 6 месяцев до скрининга и соответствовать всем следующим гемодинамическим критериям:

  1. Среднее ДАД ≥ 25 мм рт.ст.
  2. PVR ≥ 240 дин/сек/см5.
  3. ДКЛП или конечно-диастолическое давление в левом желудочке (ЛЖ) ≤ 15 мм рт.ст.
• Субъекты должны быть в состоянии пройти расстояние не менее 150 м, но не более 450 м. Кроме того, значения скрининга и базового теста 6MWT не должны различаться более чем на 10% (рассчитывается с использованием (базовый уровень - скрининг)/скрининг с результатом от -0,1 до 0,1).

• Субъекты должны соответствовать обоим следующим критериям легочной функции. Тесты должны быть выполнены не более чем за 24 недели до скринингового визита, если они не были проведены в течение предыдущих 24 недель, тест должен быть завершен в День 0:

  1. Общая емкость легких (ОЕЛ) ≥ 60% от ожидаемой нормы.
  2. Объем форсированного выдоха за одну секунду (ОФВ1) ≥ 55% от ожидаемого нормального.
• Субъекты, получающие БКК, должны получать стабильную терапию (т. е. уровень дозы не нужно изменять для поддержания контроля над заболеванием) в течение как минимум 1 месяца до визита для скрининга.
• Субъекты, получающие ингибиторы 3-гидрокси-3-метилглутарил-коэнзим А (ГМГ-КоА) редуктазы (т. е. статины), должны получать стабильную терапию (т. е. уровень дозы не нужно изменять для поддержания контроля над заболеванием) в течение не менее 12 недель. до контрольного визита.
• Субъекты женского пола детородного возраста должны иметь отрицательный тест на беременность во время скринингового визита и в день 0.
• Субъекты женского пола детородного возраста, ведущие активную половую жизнь, должны дать согласие на использование двух надежных методов контрацепции (как описано в Приложении 3) с момента скринингового визита до завершения исследования и в течение не менее 30 дней после последней дозы внутрибрюшинного введения. Субъектам, у которых была введена внутриматочная спираль (ВМС) Copper T 380A или LNg 20 IUD, не требуется использовать дополнительный метод контрацепции.
• Субъект должен согласиться не участвовать в клиническом исследовании с участием другого IP или устройства на протяжении всего исследования.

Критерий исключения:

• Субъект получал терапию ЛАГ (ингибиторы ФДЭ-5, ERA, хронический простаноид*) в течение 4 недель до визита для скрининга.

  * Использование простаноидов классифицируется как хроническое, если лечение продолжается более 7 дней.

• Субъект получил внутривенные инотропные препараты (например, допамин, добутамин) в течение 2 недель до визита для скрининга.
• Субъект ранее был прекращен от лечения ERA (например, бозентаном) из-за проблем безопасности или переносимости, отличных от тех, которые связаны с нарушениями функции печени.
• У субъекта значение аланинаминотрансферазы (АЛТ) или аспартатаминотрансферазы (АСТ) в сыворотке крови более чем в 2 раза превышает верхнюю границу нормы (ВГН) на скрининговом визите.
• У субъекта значение билирубина в сыворотке >1,5 x ULN на скрининговом визите.
• Субъект имеет тяжелую печеночную недостаточность (класс С по Чайлд-Пью с циррозом или без него) во время визита для скрининга.
• У субъекта тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина <30 мл/мин) во время скринингового визита.
• У субъекта имеется клинически значимая анемия, определяемая как концентрация гемоглобина <10 г/дл или гематокрит <30% во время скринингового визита.
• У субъекта есть лабораторный результат, результат медицинского осмотра, случай в истории болезни или другой вывод, который является противопоказанием для лечения с помощью ERA. Противопоказания для лечения включают, но не ограничиваются, свидетельством повышенных показателей функции печени или предшествующим событием, которое в клиническом исследовании было бы определено как серьезное НЯ (СНЯ) (см. Раздел 6.3.3.2), которое было связано с лечением. с ЭРА.
• У субъекта тяжелая гипотензия (либо диастолическое артериальное давление <50 мм рт.ст., либо систолическое артериальное давление <90 мм рт.ст.).
• У субъекта, по мнению исследователя, клинически значимое заболевание аортального или митрального клапана, сужение перикарда, рестриктивная или застойная кардиомиопатия, опасные для жизни сердечные аритмии, значительная дисфункция ЛЖ (определяемая как фракция выброса ЛЖ <45%), обструкция оттока ЛЖ , симптоматическая ишемическая болезнь сердца, вегетативная гипотензия или обезвоживание.
• Субъект имеет в анамнезе злокачественные новообразования в течение последних 5 лет, за исключением базально-клеточной карциномы кожи или карциномы in situ шейки матки.
• Субъект имеет сердечно-сосудистые, печеночные, почечные, гематологические, желудочно-кишечные, иммунологические, эндокринные, метаболические заболевания или заболевания центральной нервной системы, которые, по мнению исследователя, могут неблагоприятно повлиять на безопасность субъекта и/или эффективность исследуемого препарата или серьезно ограничить продолжительность жизни предмета.
• Субъект женского пола, который беременен или кормит грудью.
• Субъект продемонстрировал несоблюдение предыдущих медицинских режимов или не может соблюдать процедуры, описанные в этом протоколе.
• Субъект имеет историю злоупотребления алкоголем или наркотиками (включая амфетамины, метамфетамины, опиаты, каннабиноиды, кокаин, бензодиазепины или барбитураты) в течение 12 месяцев до визита для скрининга. Использование таких лекарств, если они прописаны врачом и используются в соответствии с рецептом, не исключает субъекта.
• Субъект участвовал в клиническом исследовании с участием другого IP или устройства в течение 4 недель или пяти периодов полураспада IP, в зависимости от того, что больше, до визита для скрининга.