EMERALD:二甲双胍对 1 型糖尿病青少年心血管功能的影响 (EMERALD)
二甲双胍对青少年1型糖尿病心血管功能的影响
糖尿病在年轻人中越来越普遍,预示着早期并发症。 1 型 (T1D) 会导致早期心脏病,尽管现代在控制血糖和其他心脏病危险因素方面有所改进,但会缩短寿命。 胰岛素作用不良,也称为胰岛素抵抗 (IR),是导致 2 型糖尿病 (T2D) 患心脏病的主要因素,但导致 T1D 患心脏病的原因尚不清楚。 IR 可能导致 T1D 和 T2D 中的心脏病,因为研究人员和其他人已经发现 T1D 中存在 IR。 关于 T1D 中的 IR 知之甚少,但更好地了解它在 T1D 中的作用对于理解 T1D 中心脏病的原因至关重要。 研究人员的长期目标是了解糖尿病引起心脏病的早期原因,以便我们能够预防它。 研究人员独特的初步发现表明,即使是控制得当、体重正常的 T1D 青年也是 IR。 IR 似乎与心脏、血管和运动缺陷直接相关,但其模式与 T2D 截然不同。 本研究的目的是确定 T1D 青少年中独特的心脏、血管和胰岛素敏感性异常,并确定二甲双胍是否能改善这些异常。 清楚地了解这些因素将有助于确定原因,以及哪些治疗可以帮助每种异常。
假设 1:二甲双胍将改善 T1D 患者的胰岛素功能和线粒体功能。
假设 2:二甲双胍将改善 T1D 患者的血管和心脏功能。
所有测量将在为期 3 个月的随机、安慰剂对照设计之前和之后进行两次,在该设计中,受试者被随机分配到二甲双胍或安慰剂组。 还将检查胰岛素作用以及葡萄糖水平、BMI、T1D 持续时间和性别对基线结果的独立影响,以及胰岛素作用、葡萄糖水平和 BMI 变化对二甲双胍反应的影响,以帮助定制未来的预防策略T1D 中的心脏病。 这项研究将通过提供有关胰岛素作用不良在 T1D 心脏病中的作用以及改善 T1D 中的胰岛素作用是否有帮助的新信息来推进该领域。 如果我们的研究支持直接改善 T1D 青少年的胰岛素作用,那么 T1D 管理的临床方法可能会发生重大变化。
研究概览
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
学习地点
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Colorado
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Aurora、Colorado、美国、80045
- Children's Hospital Colorado and University of Colorado Denver Health Sciences Center
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准:
- 患有 1 型糖尿病的 12-21 岁青少年(定义为具有阳性抗体和胰岛素需求)
- 愿意同意参与研究
- 生长图表上的体重指数 (BMI) >5%
排除标准:
- 目前使用已知会影响胰岛素敏感性的药物:10 天内口服糖皮质激素、非典型抗精神病药、免疫抑制剂、二甲双胍或噻唑烷二酮类药物。
- 目前怀孕或哺乳的妇女
- 12 周内使用噻唑烷二酮类药物
- 60 天内患有严重疾病或糖尿病酮症酸中毒
- 大量白蛋白尿
- 血红蛋白 A1c > 12%
- 体重 > 136.4 公斤或 < 42 公斤,BMI < 5%
- 肌酐 > 1.2
- 血红蛋白 < 9
- 限制知情同意的严重精神病或发育障碍
- 植入式金属装置
- 无法耐受每天两次≥500mg 的二甲双胍
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:治疗
- 分配:随机化
- 介入模型:并行分配
- 屏蔽:四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的:二甲双胍
二甲双胍将以 1000 毫克的剂量每天口服两次,持续三个月,以评估与安慰剂相比胰岛素抵抗的变化。
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安慰剂比较:安慰剂
安慰剂将以 1000 毫克的剂量每天口服两次,持续三个月,以评估与二甲双胍相比胰岛素抵抗的变化。
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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胰岛素敏感性的变化
大体时间:基线,第 3 个月
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假设 1:二甲双胍将改善 1 型糖尿病患者的胰岛素功能。
将在基线和治疗 3 个月后使用正常血糖-高胰岛素钳夹程序测量胰岛素功能。
钳夹测量胰岛素敏感性。
数字越大表示结果越好;较低的数字表示较差的结果。
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基线,第 3 个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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ADP 时间常数的变化
大体时间:基线,第 3 个月
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假设 1b:二甲双胍将改善 1 型糖尿病的线粒体功能。 31 磷磁共振波谱 (MRS) 在小腿肌肉近最大等距运动之前、期间和之后 90 秒用于运动后肌肉线粒体功能。 ADP 时间常数是 ADP → ATP 转换的时间,是衡量肌肉线粒体健康(能量代谢)的指标。 更快的恢复是更好的结果;较慢的恢复是更糟糕的结果。 |
基线,第 3 个月
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脉搏波速度 (PWV) 的变化
大体时间:基线,第 3 个月
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假设 2a:二甲双胍将通过 MRI 的脉搏波速度 (PWV) 改善 1 型糖尿病的中枢血管功能。 PWV 是中央动脉硬度的量度。 较低的值表示更好的结果。 |
基线,第 3 个月
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中央动脉内膜内侧厚度 (cIMT) 的变化
大体时间:基线,第 3 个月
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假设 2a:二甲双胍将通过颈动脉超声检查的中央动脉内膜内侧 (cIMT) 厚度改善 1 型糖尿病患者的中央血管功能。 cIMT 是一种用于诊断颈动脉粥样硬化性血管疾病程度的指标。 该测试测量颈动脉内两层 - 内膜和中膜的厚度。 较低的结果是更好的结果。 |
基线,第 3 个月
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通过超声心动图改变二尖瓣 E/A 比率
大体时间:基线,第 3 个月
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假设 2b:通过超声心动图,二甲双胍将改善 1 型糖尿病患者的心功能。 二尖瓣 E/A 比率是早期 (E) 与晚期 (A) 心室充盈速度的比率。 理想的心肌组织松弛由 >0.8 和 <2.0 的比率表示。 |
基线,第 3 个月
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主动脉壁纯应力 (WSS) 的变化
大体时间:基线,第 3 个月
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假设 2a:二甲双胍将通过 MRI 的主动脉壁纯粹应力 (WSS) 改善 1 型糖尿病患者的中央血管功能。 WSS 是中央动脉硬度的量度。 较低的值表示更好的结果。 |
基线,第 3 个月
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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肱动脉扩张性的变化
大体时间:基线,第 3 个月
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假设 2a:二甲双胍将通过 Dynapulse 改善 1 型糖尿病患者的外周动脉硬度。 外周动脉硬度通过动脉壁的扩张性来测量。 动脉壁弹性降低导致动脉僵硬度增加。 更高的结果是更好的结果。 |
基线,第 3 个月
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合作者和调查者
合作者
调查人员
- 首席研究员:Kristen Nadeau, MD, MS、University of Colorado/Children's Hospital Colorado
出版物和有用的链接
一般刊物
- Tommerdahl KL, Baumgartner K, Schafer M, Bjornstad P, Melena I, Hegemann S, Baumgartner AD, Pyle L, Cree-Green M, Truong U, Browne L, Regensteiner JG, Reusch JEB, Nadeau KJ. Impact of Obesity on Measures of Cardiovascular and Kidney Health in Youth With Type 1 Diabetes as Compared With Youth With Type 2 Diabetes. Diabetes Care. 2021 Mar;44(3):795-803. doi: 10.2337/dc20-1879. Epub 2021 Jan 5.
- Bjornstad P, Schafer M, Truong U, Cree-Green M, Pyle L, Baumgartner A, Garcia Reyes Y, Maniatis A, Nayak S, Wadwa RP, Browne LP, Reusch JEB, Nadeau KJ. Metformin Improves Insulin Sensitivity and Vascular Health in Youth With Type 1 Diabetes Mellitus. Circulation. 2018 Dec 18;138(25):2895-2907. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.118.035525.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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