EMERALD: effecten van metformine op de cardiovasculaire functie bij adolescenten met diabetes type 1 (EMERALD)
Effecten van metformine op de cardiovasculaire functie bij adolescenten met diabetes type 1
Diabetes komt steeds vaker voor bij jongeren en voorspelt vroege complicaties. Type 1 (T1D) veroorzaakt vroege hartaandoeningen en verkort de levensduur ondanks moderne verbeteringen in de controle van bloedsuikers en andere risicofactoren voor hartaandoeningen. Slechte werking van insuline, ook wel bekend als insulineresistentie (IR), is de belangrijkste oorzaak van hartaandoeningen bij diabetes type 2 (T2D), maar de oorzaak van verhoogde hartaandoeningen bij T1D is onduidelijk. IR kan zowel bij T1D als bij T2D bijdragen aan hartaandoeningen, aangezien de onderzoekers en anderen de aanwezigheid van IR in T1D hebben gevonden. Er is veel minder bekend over IR bij T1D, maar een beter begrip van de rol ervan bij T1D is van cruciaal belang om de oorzaken van hartaandoeningen bij T1D te begrijpen. Het langetermijndoel van de onderzoekers is om de vroege oorzaken van hartaandoeningen bij diabetes te begrijpen, zodat we dit kunnen voorkomen. De unieke eerste bevindingen van de onderzoekers suggereren dat zelfs redelijk goed gecontroleerde T1D-jongeren met een normaal gewicht IR zijn. De IR lijkt rechtstreeks verband te houden met hart-, bloedvat- en inspanningsafwijkingen, maar in een patroon dat heel anders lijkt dan bij T2D. Het doel van deze studie is om de unieke hart-, bloedvat- en insulinegevoeligheidsafwijkingen bij T1D-jongeren vast te stellen en te bepalen of metformine deze afwijkingen verbetert. Een goed begrip van deze factoren zal helpen bij het bepalen van de oorzaken en welke behandelingen elke afwijking kunnen helpen.
Hypothese 1: Metformine zal de insulinefunctie en de mitochondriale functie bij T1D verbeteren.
Hypothese 2: Metformine verbetert de vasculaire en hartfunctie bij T1D.
Alle maatregelen zullen twee keer worden uitgevoerd, voor en na een gerandomiseerd, placebogecontroleerd ontwerp van 3 maanden waarbij proefpersonen worden gerandomiseerd naar metformine of placebo. De onafhankelijke invloed van insulinewerking, glucosespiegels, BMI, T1D-duur en geslacht op uitgangsresultaten en de invloed van veranderingen in insulinewerking, glucosespiegels en BMI op de respons op metformine zullen ook worden onderzocht om toekomstige strategieën ter voorkoming aan te passen. hartziekte bij T1D. Deze studie zal het veld vooruit helpen door nieuwe informatie te verschaffen over de rol van slechte insulinewerking bij de hartziekte van T1D, en of het verbeteren van de insulinewerking bij T1D nuttig is. Als een focus op het direct verbeteren van de insulinewerking bij T1D-jongeren wordt ondersteund door onze onderzoeken, kan de klinische benadering van T1D-management aanzienlijk veranderen.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Verenigde Staten, 80045
- Children's Hospital Colorado and University of Colorado Denver Health Sciences Center
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Adolescenten van 12-21 jaar met diabetes type 1 (gedefinieerd als het hebben van zowel positieve antilichamen als insulinebehoefte)
- Bereid om toestemming te geven voor deelname aan onderzoek
- Body Mass Index (BMI) >5% op groeigrafieken
Uitsluitingscriteria:
- Huidig gebruik van medicijnen waarvan bekend is dat ze de insulinegevoeligheid beïnvloeden: orale glucocorticoïden binnen 10 dagen, atypische antipsychotica, immunosuppressiva, metformine of thiazolidinedionen.
- Momenteel zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven
- Gebruik van een thiazolidinedion binnen 12 weken
- Ernstige ziekte of diabetische ketoacidose binnen 60 dagen
- Macroalbuminurie
- Hemoglobine A1c > 12%
- Gewicht > 136,4 kg of < 42 kg, BMI < 5%
- Creatinine > 1,2
- Hemoglobine < 9
- Ernstige psychiatrische of ontwikkelingsstoornis die geïnformeerde toestemming beperkt
- Geïmplanteerde metalen apparaten
- Onvermogen om ≥ 500 mg tweemaal daags metformine te verdragen
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Metformine
Metformine zal worden gegeven in een dosis van 1000 mg tweemaal daags oraal gedurende drie maanden om veranderingen in insulineresistentie te beoordelen in vergelijking met placebo.
|
|
|
Placebo-vergelijker: Placebo
Placebo zal worden gegeven in een dosis van 1000 mg tweemaal daags oraal gedurende drie maanden om veranderingen in insulineresistentie te beoordelen in vergelijking met metformine.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering in insulinegevoeligheid
Tijdsspanne: Basislijn, maand 3
|
Hypothese 1: Metformine verbetert de insulinefunctie bij diabetes type 1.
De insulinefunctie zal worden gemeten met behulp van een euglycemische-hyperinsulinemische klemprocedure zowel bij aanvang als na 3 maanden behandeling.
Een klem meet de insulinegevoeligheid.
Een hoger getal geeft een beter resultaat aan; een lager getal geeft een slechter resultaat aan.
|
Basislijn, maand 3
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering in ADP-tijdconstante
Tijdsspanne: Basislijn, maand 3
|
Hypothese 1b: Metformine verbetert de mitochondriale functie bij diabetes type 1. 31 Fosfor magnetische resonantie spectroscopie (MRS) werd gebruikt voor, tijdens en na 90 seconden van bijna maximale isometrische oefening van de kuitspier voor de mitochondriale functie van de spier na inspanning. ADP-tijdconstante is de tijd voor conversie van ADP → ATP en is een maat voor de mitochondriale gezondheid van spieren (energiemetabolisme). Een sneller herstel is een beter resultaat; een langzamer herstel is een slechter resultaat. |
Basislijn, maand 3
|
|
Verandering in pulsgolfsnelheid (PWV)
Tijdsspanne: Basislijn, maand 3
|
Hypothese 2a: Metformine zal de centrale vasculaire functie bij diabetes type 1 verbeteren via pulsgolfsnelheid (PWV) door MRI. PWV is een maat voor centrale arteriële stijfheid. Een lagere waarde duidt op een beter resultaat. |
Basislijn, maand 3
|
|
Verandering in centrale arteriële intimale mediale dikte (cIMT)
Tijdsspanne: Basislijn, maand 3
|
Hypothese 2a: Metformine verbetert de centrale vasculaire functie bij diabetes type 1 via centrale arteriële intima mediale (cIMT) dikte door middel van echografie van de halsslagader. cIMT is een maatstaf die wordt gebruikt om de omvang van atherosclerotische vasculaire ziekte van de halsslagader te diagnosticeren. De test meet de dikte van de binnenste twee lagen van de halsslagader - de intima en media. Een lager resultaat is een beter resultaat. |
Basislijn, maand 3
|
|
Verandering in mitralisklep E/A ratio door echocardiogram
Tijdsspanne: Basislijn, maand 3
|
Hypothese 2b: Metformine zal de hartfunctie bij diabetes type 1 verbeteren door middel van een echocardiogram. Mitralisklep E/A ratio is de verhouding tussen vroege (E) en late (A) ventriculaire vulsnelheden. Ideale myocardweefselrelaxatie wordt aangegeven door een verhouding van >0,8 tot <2,0. |
Basislijn, maand 3
|
|
Verandering in aortawand pure stress (WSS)
Tijdsspanne: Basislijn, maand 3
|
Hypothese 2a: Metformine verbetert de centrale vasculaire functie bij diabetes type 1 via Aortic Wall Sheer Stress (WSS) door middel van MRI. WSS is een maat voor centrale arteriële stijfheid. Een lagere waarde duidt op een beter resultaat. |
Basislijn, maand 3
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering in distensibiliteit van de arteria brachialis
Tijdsspanne: Basislijn, maand 3
|
Hypothese 2a: Metformine verbetert de perifere arteriële stijfheid bij diabetes type 1 via Dynapulse. Perifere arteriële stijfheid wordt gemeten door de rekbaarheid van de arteriële wand. Verhoogde arteriële stijfheid is het gevolg van verminderde elasticiteit van de arteriële wand. Een hoger resultaat is een beter resultaat. |
Basislijn, maand 3
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Kristen Nadeau, MD, MS, University of Colorado/Children's Hospital Colorado
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Tommerdahl KL, Baumgartner K, Schafer M, Bjornstad P, Melena I, Hegemann S, Baumgartner AD, Pyle L, Cree-Green M, Truong U, Browne L, Regensteiner JG, Reusch JEB, Nadeau KJ. Impact of Obesity on Measures of Cardiovascular and Kidney Health in Youth With Type 1 Diabetes as Compared With Youth With Type 2 Diabetes. Diabetes Care. 2021 Mar;44(3):795-803. doi: 10.2337/dc20-1879. Epub 2021 Jan 5.
- Bjornstad P, Schafer M, Truong U, Cree-Green M, Pyle L, Baumgartner A, Garcia Reyes Y, Maniatis A, Nayak S, Wadwa RP, Browne LP, Reusch JEB, Nadeau KJ. Metformin Improves Insulin Sensitivity and Vascular Health in Youth With Type 1 Diabetes Mellitus. Circulation. 2018 Dec 18;138(25):2895-2907. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.118.035525.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 12-1528
- R56DK078645 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .