Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

EMERALD: Effekter av metformin på kardiovaskulär funktion hos ungdomar med typ 1-diabetes (EMERALD)

29 september 2021 uppdaterad av: University of Colorado, Denver

Effekter av metformin på kardiovaskulär funktion hos ungdomar med typ 1-diabetes

Diabetes är allt vanligare bland ungdomar och förutspår tidiga komplikationer. Typ 1 (T1D) orsakar tidig hjärtsjukdom, förkortar livslängden trots moderna förbättringar av kontroll av blodsocker och andra riskfaktorer för hjärtsjukdom. Dålig insulinverkan, även känd som insulinresistens (IR), är huvudfaktorn som orsakar hjärtsjukdom vid typ 2-diabetes (T2D), men orsaken till ökad hjärtsjukdom i T1D är oklar. IR kan bidra till hjärtsjukdom i T1D som i T2D, eftersom utredarna och andra har funnit förekomsten av IR i T1D. Mycket mindre är känt om IR i T1D, men en bättre förståelse av dess roll i T1D är avgörande för att förstå orsakerna till hjärtsjukdomar i T1D. Utredarnas långsiktiga mål är att förstå de tidiga orsakerna till hjärtsjukdom vid diabetes så att vi kan förhindra det. Utredarnas unika initiala fynd tyder på att även någorlunda välkontrollerade, normalviktiga, T1D-ungdomar är IR. IR verkar vara direkt relaterat till hjärt-, blodkärl- och träningsdefekter, men i ett mönster som ser väldigt annorlunda ut än T2D. Målen med denna studie är att fastställa de unika avvikelserna i hjärtat, blodkärlen och insulinkänsligheten hos T1D-ungdom, och avgöra om metformin förbättrar dessa avvikelser. En tydlig förståelse av dessa faktorer hjälper till att fastställa orsakerna och vilka behandlingar som kan hjälpa varje abnormitet.

Hypotes 1: Metformin kommer att förbättra insulinfunktionen och mitokondriell funktion i T1D.

Hypotes 2: Metformin kommer att förbättra kärl- och hjärtfunktionen i T1D.

Alla åtgärder kommer att utföras två gånger, före och efter en 3-månaders randomiserad, placebokontrollerad design där försökspersoner randomiseras till antingen metformin eller placebo. Den oberoende påverkan av insulinverkan, såväl som glukosnivåer, BMI, T1D-varaktighet och kön på baslinjeutfall och påverkan av förändringar i insulinverkan, glukosnivåer och BMI på responsen på metformin kommer också att undersökas för att hjälpa till att anpassa framtida strategier för att förhindra hjärtsjukdom i T1D. Den här studien kommer att utveckla fältet genom att tillhandahålla ny information om rollen av dålig insulinverkan i hjärtsjukdomen T1D, och huruvida det är användbart att förbättra insulinverkan i T1D. Om fokus på att direkt förbättra insulinverkan hos T1D-ungdom stöds av våra studier, kan det kliniska tillvägagångssättet för T1D-hantering förändras avsevärt.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

52

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Förenta staterna, 80045
        • Children's Hospital Colorado and University of Colorado Denver Health Sciences Center

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

12 år till 21 år (Barn, Vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Ungdomar 12-21 år med typ 1-diabetes (definieras som positiva antikroppar och insulinbehov)
  2. Vill gärna samtycka till deltagande i studien
  3. Body Mass Index (BMI) >5% på tillväxtdiagram

Exklusions kriterier:

  1. Nuvarande användning av läkemedel som är kända för att påverka insulinkänsligheten: orala glukokortikoider inom 10 dagar, atypiska antipsykotika, immunsuppressiva medel, metformin eller tiazolidindioner.
  2. För närvarande gravida eller ammande kvinnor
  3. Användning av en tiazolidindion inom 12 veckor
  4. Allvarlig sjukdom eller diabetisk ketoacidos inom 60 dagar
  5. Makroalbuminuri
  6. Hemoglobin A1c > 12 %
  7. Vikt > 136,4 kg eller < 42 kg, BMI < 5 %
  8. Kreatinin > 1.2
  9. Hemoglobin < 9
  10. Stor psykiatrisk störning eller utvecklingsstörning som begränsar informerat samtycke
  11. Implanterade metallanordningar
  12. Oförmåga att tolerera ≥500 mg två gånger om dagen av metformin

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Fyrdubbla

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Metformin
Metformin kommer att ges i en dos på 1000 mg två gånger dagligen oralt i tre månader för att bedöma förändringar i insulinresistens jämfört med placebo.
Läkemedel: Metformin
Placebo-jämförare: Placebo
Placebo kommer att ges i en dos på 1000 mg två gånger dagligen oralt i tre månader för att bedöma förändringar i insulinresistens jämfört med metformin.
Läkemedel: Placebo

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändring i insulinkänslighet
Tidsram: Baslinje, månad 3
Hypotes 1: Metformin kommer att förbättra insulinfunktionen vid typ 1-diabetes. Insulinfunktionen kommer att mätas med en euglykemisk-hyperinsulinemisk klämprocedur både vid baslinjen och efter 3 månaders behandling. En klämma mäter insulinkänsligheten. En högre siffra indikerar ett bättre resultat; en lägre siffra indikerar ett sämre resultat.
Baslinje, månad 3

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Ändring i ADP-tidskonstant
Tidsram: Baslinje, månad 3

Hypotes 1b: Metformin kommer att förbättra mitokondriell funktion vid typ 1-diabetes. 31 Fosformagnetisk resonansspektroskopi (MRS) användes före, under och efter 90 sekunders nära-maximal isometrisk träning av vadmuskeln för muskelmitokondriell funktion efter träning. ADP tidskonstant är tiden för omvandling av ADP → ATP och är ett mått på muskelmitokondriell hälsa (energimetabolism).

En snabbare återhämtning är ett bättre resultat; en långsammare återhämtning är ett sämre resultat.
Baslinje, månad 3
Förändring i Pulse Wave Velocity (PWV)
Tidsram: Baslinje, månad 3

Hypotes 2a: Metformin kommer att förbättra den centrala kärlfunktionen vid typ 1-diabetes via pulsvågshastighet (PWV) genom MRT. PWV är ett mått på central arteriell stelhet.

Ett lägre värde indikerar ett bättre resultat.
Baslinje, månad 3
Förändring i central arteriell intim mediala tjocklek (cIMT)
Tidsram: Baslinje, månad 3

Hypotes 2a: Metformin kommer att förbättra den centrala kärlfunktionen vid typ 1-diabetes via central arteriell intimal mediala (cIMT) tjocklek genom carotis ultraljud. cIMT är ett mått som används för att diagnostisera omfattningen av karotis aterosklerotisk kärlsjukdom. Testet mäter tjockleken på de två inre lagren av halspulsådern - intima och media.

Ett lägre resultat är ett bättre resultat.
Baslinje, månad 3
Ändring av mitralventilens E/A-förhållande genom ekokardiogram
Tidsram: Baslinje, månad 3

Hypotes 2b: Metformin kommer att förbättra hjärtfunktionen vid typ 1-diabetes genom ekokardiogram.

Mitralventilens E/A-förhållande är förhållandet mellan tidiga (E) och sena (A) kammarfyllningshastigheter.

Ideal myokardvävnadsavslappning indikeras av ett förhållande på >0,8 och <2,0.
Baslinje, månad 3
Förändring i aortaväggens sheer stress (WSS)
Tidsram: Baslinje, månad 3

Hypotes 2a: Metformin kommer att förbättra den centrala kärlfunktionen vid typ 1-diabetes via Aortic Wall Sheer Stress (WSS) genom MRT. WSS är ett mått på central arteriell stelhet.

Ett lägre värde indikerar ett bättre resultat.
Baslinje, månad 3

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändring i brachialis artär utvidgning
Tidsram: Baslinje, månad 3

Hypotes 2a: Metformin kommer att förbättra perifer artärstelhet vid typ 1-diabetes via Dynapulse.

Perifer artärstyvhet mäts genom artärväggens töjbarhet. Ökad artärstyvhet beror på minskad elasticitet i artärväggen.

Ett högre resultat är ett bättre resultat.
Baslinje, månad 3

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

University of Colorado, Denver

Samarbetspartners

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)
American Diabetes Association

Utredare

  • Huvudutredare: Kristen Nadeau, MD, MS, University of Colorado/Children's Hospital Colorado

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 mars 2013

Primärt slutförande (Faktisk)

2 december 2016

Avslutad studie (Faktisk)

2 december 2016

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

6 mars 2013

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

7 mars 2013

Första postat (Uppskatta)

11 mars 2013

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

30 september 2021

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

29 september 2021

Senast verifierad

1 september 2021

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 12-1528
  • R56DK078645 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera