- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT01808690
EMERALD: Efeitos da Metformina na Função Cardiovascular em Adolescentes com Diabetes Tipo 1 (EMERALD)
Efeitos da Metformina na Função Cardiovascular em Adolescentes com Diabetes Tipo 1
O diabetes é cada vez mais comum entre os jovens, prevendo complicações precoces. O tipo 1 (T1D) causa doença cardíaca precoce, encurtando a expectativa de vida, apesar das melhorias modernas no controle de açúcar no sangue e outros fatores de risco para doenças cardíacas. A ação deficiente da insulina, também conhecida como resistência à insulina (IR), é o principal fator causador de doença cardíaca no diabetes tipo 2 (DM2), mas a causa do aumento da doença cardíaca no DM1 não é clara. IR pode contribuir para doenças cardíacas em DM1 como em DM2, já que os investigadores e outros encontraram a presença de IR em DM1. Muito menos se sabe sobre IR em DM1, mas uma melhor compreensão de seu papel em DM1 é fundamental para entender as causas de doenças cardíacas em DM1. O objetivo de longo prazo dos pesquisadores é entender as causas iniciais das doenças cardíacas no diabetes, para que possamos preveni-las. Os achados iniciais únicos dos investigadores sugerem que mesmo jovens com DM1 razoavelmente bem controlados e com peso normal são RI. A IR aparece diretamente relacionada aos defeitos do coração, vasos sanguíneos e exercícios, mas em um padrão que parece muito diferente do DM2. Os objetivos deste estudo são determinar as anormalidades únicas do coração, vasos sanguíneos e sensibilidade à insulina em jovens com DM1 e determinar se a metformina melhora essas anormalidades. Uma compreensão clara desses fatores ajudará a determinar as causas e quais tratamentos podem ajudar cada anormalidade.
Hipótese 1: A metformina melhorará a função da insulina e a função mitocondrial no DM1.
Hipótese 2: A metformina melhorará a função vascular e cardíaca no DM1.
Todas as medidas serão realizadas duas vezes, antes e depois de um projeto de 3 meses randomizado, controlado por placebo, onde os indivíduos são randomizados para metformina ou placebo. O impacto independente da ação da insulina, bem como os níveis de glicose, IMC, duração do DM1 e gênero nos resultados basais e o impacto das mudanças na ação da insulina, níveis de glicose e IMC na resposta à metformina também serão examinados para ajudar a personalizar estratégias futuras para prevenir doença cardíaca em DM1. Este estudo avançará no campo, fornecendo novas informações sobre o papel da má ação da insulina na doença cardíaca do DM1 e se melhorar a ação da insulina no DM1 é útil. Se o foco em melhorar diretamente a ação da insulina em jovens com DM1 for apoiado por nossos estudos, a abordagem clínica para o tratamento de DM1 pode mudar significativamente.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Colorado
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Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
- Children's Hospital Colorado and University of Colorado Denver Health Sciences Center
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Adolescentes de 12 a 21 anos de idade com diabetes tipo 1 (definido como tendo anticorpos positivos, bem como necessidade de insulina)
- Disposto a consentir a participação no estudo
- Índice de Massa Corporal (IMC) > 5% nos gráficos de crescimento
Critério de exclusão:
- Uso atual de medicamentos conhecidos por afetar a sensibilidade à insulina: glicocorticóides orais em 10 dias, antipsicóticos atípicos, agentes imunossupressores, metformina ou tiazolidinedionas.
- Mulheres atualmente grávidas ou amamentando
- Uso de tiazolidinediona em 12 semanas
- Doença grave ou cetoacidose diabética em 60 dias
- Macroalbuminúria
- Hemoglobina A1c > 12%
- Peso > 136,4 kg ou < 42 kg, IMC < 5%
- Creatinina > 1,2
- Hemoglobina < 9
- Transtorno psiquiátrico grave ou do desenvolvimento limitando o consentimento informado
- Dispositivos metálicos implantados
- Incapacidade de tolerar ≥500mg duas vezes ao dia de metformina
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Metformina
A metformina será administrada na dose de 1.000 mg duas vezes ao dia por via oral durante três meses para avaliar as mudanças na resistência à insulina em comparação com o placebo.
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Comparador de Placebo: Placebo
O placebo será administrado na dose de 1.000 mg duas vezes ao dia por via oral durante três meses para avaliar as alterações na resistência à insulina em comparação com a metformina.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Mudança na Sensibilidade à Insulina
Prazo: Linha de base, mês 3
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Hipótese 1: A metformina melhorará a função da insulina no diabetes tipo 1.
A função da insulina será medida usando um procedimento de clamp euglicêmico-hiperinsulinêmico tanto na linha de base quanto após 3 meses de tratamento.
Um grampo mede a sensibilidade à insulina.
Um número maior indica um resultado melhor; um número menor indica um resultado pior.
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Linha de base, mês 3
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Mudança na Constante de Tempo ADP
Prazo: Linha de base, mês 3
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Hipótese 1b: A metformina melhorará a função mitocondrial no diabetes tipo 1. 31 A espectroscopia de ressonância magnética de fósforo (ERM) foi usada antes, durante e após 90 segundos de exercício isométrico quase máximo do músculo da panturrilha para a função mitocondrial muscular pós-exercício. A constante de tempo ADP é o tempo para conversão de ADP → ATP e é uma medida da saúde mitocondrial muscular (metabolismo energético). Uma recuperação mais rápida é um resultado melhor; uma recuperação mais lenta é um resultado pior. |
Linha de base, mês 3
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Mudança na velocidade da onda de pulso (PWV)
Prazo: Linha de base, mês 3
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Hipótese 2a: A metformina melhorará a função vascular central no diabetes tipo 1 por meio da velocidade da onda de pulso (PWV) por ressonância magnética. PWV é uma medida de rigidez arterial central. Um valor mais baixo indica um resultado melhor. |
Linha de base, mês 3
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Alteração na espessura média-intimal da artéria central (cIMT)
Prazo: Linha de base, mês 3
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Hipótese 2a: A metformina melhorará a função vascular central no diabetes tipo 1 por meio da espessura média-intimal da artéria central (cIMT) por ultrassom da carótida. cIMT é uma medida usada para diagnosticar a extensão da doença vascular aterosclerótica da carótida. O teste mede a espessura das duas camadas internas da artéria carótida - a íntima e a média. Um resultado inferior é um resultado melhor. |
Linha de base, mês 3
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Alteração na relação E/A da válvula mitral por ecocardiograma
Prazo: Linha de base, mês 3
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Hipótese 2b: A metformina melhorará a função cardíaca no diabetes tipo 1 por ecocardiograma. A relação E/A da válvula mitral é a relação entre as velocidades de enchimento ventricular inicial (E) e tardia (A). O relaxamento ideal do tecido miocárdico é indicado por uma relação de >0,8 e <2,0. |
Linha de base, mês 3
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Alteração na tensão de cisalhamento da parede aórtica (WSS)
Prazo: Linha de base, mês 3
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Hipótese 2a: A metformina melhorará a função vascular central no diabetes tipo 1 por estresse total da parede aórtica (WSS) por ressonância magnética. WSS é uma medida da rigidez arterial central. Um valor mais baixo indica um resultado melhor. |
Linha de base, mês 3
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alteração na Distensibilidade da Artéria Braquial
Prazo: Linha de base, mês 3
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Hipótese 2a: A metformina melhorará a rigidez arterial periférica no diabetes tipo 1 via Dynapulse. A rigidez arterial periférica é medida pela distensibilidade da parede arterial. O aumento da rigidez arterial resulta da elasticidade reduzida da parede arterial. Um resultado mais alto é um resultado melhor. |
Linha de base, mês 3
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Kristen Nadeau, MD, MS, University of Colorado/Children's Hospital Colorado
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Tommerdahl KL, Baumgartner K, Schafer M, Bjornstad P, Melena I, Hegemann S, Baumgartner AD, Pyle L, Cree-Green M, Truong U, Browne L, Regensteiner JG, Reusch JEB, Nadeau KJ. Impact of Obesity on Measures of Cardiovascular and Kidney Health in Youth With Type 1 Diabetes as Compared With Youth With Type 2 Diabetes. Diabetes Care. 2021 Mar;44(3):795-803. doi: 10.2337/dc20-1879. Epub 2021 Jan 5.
- Bjornstad P, Schafer M, Truong U, Cree-Green M, Pyle L, Baumgartner A, Garcia Reyes Y, Maniatis A, Nayak S, Wadwa RP, Browne LP, Reusch JEB, Nadeau KJ. Metformin Improves Insulin Sensitivity and Vascular Health in Youth With Type 1 Diabetes Mellitus. Circulation. 2018 Dec 18;138(25):2895-2907. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.118.035525.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 12-1528
- R56DK078645 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
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