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EMERALD: Efeitos da Metformina na Função Cardiovascular em Adolescentes com Diabetes Tipo 1 (EMERALD)

29 de setembro de 2021 atualizado por: University of Colorado, Denver

Efeitos da Metformina na Função Cardiovascular em Adolescentes com Diabetes Tipo 1

O diabetes é cada vez mais comum entre os jovens, prevendo complicações precoces. O tipo 1 (T1D) causa doença cardíaca precoce, encurtando a expectativa de vida, apesar das melhorias modernas no controle de açúcar no sangue e outros fatores de risco para doenças cardíacas. A ação deficiente da insulina, também conhecida como resistência à insulina (IR), é o principal fator causador de doença cardíaca no diabetes tipo 2 (DM2), mas a causa do aumento da doença cardíaca no DM1 não é clara. IR pode contribuir para doenças cardíacas em DM1 como em DM2, já que os investigadores e outros encontraram a presença de IR em DM1. Muito menos se sabe sobre IR em DM1, mas uma melhor compreensão de seu papel em DM1 é fundamental para entender as causas de doenças cardíacas em DM1. O objetivo de longo prazo dos pesquisadores é entender as causas iniciais das doenças cardíacas no diabetes, para que possamos preveni-las. Os achados iniciais únicos dos investigadores sugerem que mesmo jovens com DM1 razoavelmente bem controlados e com peso normal são RI. A IR aparece diretamente relacionada aos defeitos do coração, vasos sanguíneos e exercícios, mas em um padrão que parece muito diferente do DM2. Os objetivos deste estudo são determinar as anormalidades únicas do coração, vasos sanguíneos e sensibilidade à insulina em jovens com DM1 e determinar se a metformina melhora essas anormalidades. Uma compreensão clara desses fatores ajudará a determinar as causas e quais tratamentos podem ajudar cada anormalidade.

Hipótese 1: A metformina melhorará a função da insulina e a função mitocondrial no DM1.

Hipótese 2: A metformina melhorará a função vascular e cardíaca no DM1.

Todas as medidas serão realizadas duas vezes, antes e depois de um projeto de 3 meses randomizado, controlado por placebo, onde os indivíduos são randomizados para metformina ou placebo. O impacto independente da ação da insulina, bem como os níveis de glicose, IMC, duração do DM1 e gênero nos resultados basais e o impacto das mudanças na ação da insulina, níveis de glicose e IMC na resposta à metformina também serão examinados para ajudar a personalizar estratégias futuras para prevenir doença cardíaca em DM1. Este estudo avançará no campo, fornecendo novas informações sobre o papel da má ação da insulina na doença cardíaca do DM1 e se melhorar a ação da insulina no DM1 é útil. Se o foco em melhorar diretamente a ação da insulina em jovens com DM1 for apoiado por nossos estudos, a abordagem clínica para o tratamento de DM1 pode mudar significativamente.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

52

Estágio

  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
        • Children's Hospital Colorado and University of Colorado Denver Health Sciences Center

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

12 anos a 21 anos (Filho, Adulto)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Adolescentes de 12 a 21 anos de idade com diabetes tipo 1 (definido como tendo anticorpos positivos, bem como necessidade de insulina)
  2. Disposto a consentir a participação no estudo
  3. Índice de Massa Corporal (IMC) > 5% nos gráficos de crescimento

Critério de exclusão:

  1. Uso atual de medicamentos conhecidos por afetar a sensibilidade à insulina: glicocorticóides orais em 10 dias, antipsicóticos atípicos, agentes imunossupressores, metformina ou tiazolidinedionas.
  2. Mulheres atualmente grávidas ou amamentando
  3. Uso de tiazolidinediona em 12 semanas
  4. Doença grave ou cetoacidose diabética em 60 dias
  5. Macroalbuminúria
  6. Hemoglobina A1c > 12%
  7. Peso > 136,4 kg ou < 42 kg, IMC < 5%
  8. Creatinina > 1,2
  9. Hemoglobina < 9
  10. Transtorno psiquiátrico grave ou do desenvolvimento limitando o consentimento informado
  11. Dispositivos metálicos implantados
  12. Incapacidade de tolerar ≥500mg duas vezes ao dia de metformina

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Quadruplicar

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Metformina
A metformina será administrada na dose de 1.000 mg duas vezes ao dia por via oral durante três meses para avaliar as mudanças na resistência à insulina em comparação com o placebo.
Comparador de Placebo: Placebo
O placebo será administrado na dose de 1.000 mg duas vezes ao dia por via oral durante três meses para avaliar as alterações na resistência à insulina em comparação com a metformina.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Mudança na Sensibilidade à Insulina
Prazo: Linha de base, mês 3
Hipótese 1: A metformina melhorará a função da insulina no diabetes tipo 1. A função da insulina será medida usando um procedimento de clamp euglicêmico-hiperinsulinêmico tanto na linha de base quanto após 3 meses de tratamento. Um grampo mede a sensibilidade à insulina. Um número maior indica um resultado melhor; um número menor indica um resultado pior.
Linha de base, mês 3

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Mudança na Constante de Tempo ADP
Prazo: Linha de base, mês 3

Hipótese 1b: A metformina melhorará a função mitocondrial no diabetes tipo 1. 31 A espectroscopia de ressonância magnética de fósforo (ERM) foi usada antes, durante e após 90 segundos de exercício isométrico quase máximo do músculo da panturrilha para a função mitocondrial muscular pós-exercício. A constante de tempo ADP é o tempo para conversão de ADP → ATP e é uma medida da saúde mitocondrial muscular (metabolismo energético).

Uma recuperação mais rápida é um resultado melhor; uma recuperação mais lenta é um resultado pior.

Linha de base, mês 3
Mudança na velocidade da onda de pulso (PWV)
Prazo: Linha de base, mês 3

Hipótese 2a: A metformina melhorará a função vascular central no diabetes tipo 1 por meio da velocidade da onda de pulso (PWV) por ressonância magnética. PWV é uma medida de rigidez arterial central.

Um valor mais baixo indica um resultado melhor.

Linha de base, mês 3
Alteração na espessura média-intimal da artéria central (cIMT)
Prazo: Linha de base, mês 3

Hipótese 2a: A metformina melhorará a função vascular central no diabetes tipo 1 por meio da espessura média-intimal da artéria central (cIMT) por ultrassom da carótida. cIMT é uma medida usada para diagnosticar a extensão da doença vascular aterosclerótica da carótida. O teste mede a espessura das duas camadas internas da artéria carótida - a íntima e a média.

Um resultado inferior é um resultado melhor.

Linha de base, mês 3
Alteração na relação E/A da válvula mitral por ecocardiograma
Prazo: Linha de base, mês 3

Hipótese 2b: A metformina melhorará a função cardíaca no diabetes tipo 1 por ecocardiograma.

A relação E/A da válvula mitral é a relação entre as velocidades de enchimento ventricular inicial (E) e tardia (A).

O relaxamento ideal do tecido miocárdico é indicado por uma relação de >0,8 e <2,0.

Linha de base, mês 3
Alteração na tensão de cisalhamento da parede aórtica (WSS)
Prazo: Linha de base, mês 3

Hipótese 2a: A metformina melhorará a função vascular central no diabetes tipo 1 por estresse total da parede aórtica (WSS) por ressonância magnética. WSS é uma medida da rigidez arterial central.

Um valor mais baixo indica um resultado melhor.

Linha de base, mês 3

Outras medidas de resultado

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Alteração na Distensibilidade da Artéria Braquial
Prazo: Linha de base, mês 3

Hipótese 2a: A metformina melhorará a rigidez arterial periférica no diabetes tipo 1 via Dynapulse.

A rigidez arterial periférica é medida pela distensibilidade da parede arterial. O aumento da rigidez arterial resulta da elasticidade reduzida da parede arterial.

Um resultado mais alto é um resultado melhor.

Linha de base, mês 3

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Investigadores

  • Investigador principal: Kristen Nadeau, MD, MS, University of Colorado/Children's Hospital Colorado

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de março de 2013

Conclusão Primária (Real)

2 de dezembro de 2016

Conclusão do estudo (Real)

2 de dezembro de 2016

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

6 de março de 2013

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

7 de março de 2013

Primeira postagem (Estimativa)

11 de março de 2013

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

30 de setembro de 2021

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

29 de setembro de 2021

Última verificação

1 de setembro de 2021

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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