- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT01808690
EMERALD: Effetti della metformina sulla funzione cardiovascolare negli adolescenti con diabete di tipo 1 (EMERALD)
Effetti della metformina sulla funzione cardiovascolare negli adolescenti con diabete di tipo 1
Il diabete è sempre più comune tra i giovani, prevedendo complicazioni precoci. Il tipo 1 (T1D) causa malattie cardiache precoci, accorciando la durata della vita nonostante i moderni miglioramenti nel controllo degli zuccheri nel sangue e di altri fattori di rischio per le malattie cardiache. La scarsa azione dell'insulina, altrimenti nota come insulino-resistenza (IR), è il principale fattore che causa le malattie cardiache nel diabete di tipo 2 (T2D), ma la causa dell'aumento delle malattie cardiache nel T1D non è chiara. L'IR può contribuire alle malattie cardiache nel T1D come nel T2D, poiché i ricercatori e altri hanno riscontrato la presenza di IR nel T1D. Si sa molto meno dell'IR nel T1D, ma una migliore comprensione del suo ruolo nel T1D è fondamentale per comprendere le cause delle malattie cardiache nel T1D. L'obiettivo a lungo termine dei ricercatori è comprendere le prime cause delle malattie cardiache nel diabete in modo da poterle prevenire. I risultati iniziali unici degli investigatori suggeriscono che anche i giovani T1D ragionevolmente ben controllati e di peso normale sono IR. L'IR appare direttamente correlato al cuore, ai vasi sanguigni e ai difetti dell'esercizio, ma in uno schema che appare molto diverso dal T2D. Gli obiettivi di questo studio sono determinare le anomalie uniche del cuore, dei vasi sanguigni e della sensibilità all'insulina nei giovani T1D e determinare se la metformina migliora queste anomalie. Una chiara comprensione di questi fattori aiuterà a determinare le cause e quali trattamenti potrebbero aiutare ciascuna anomalia.
Ipotesi 1: la metformina migliorerà la funzione dell'insulina e la funzione mitocondriale nel T1D.
Ipotesi 2: la metformina migliorerà la funzione vascolare e cardiaca nel T1D.
Tutte le misure verranno eseguite due volte, prima e dopo un progetto randomizzato controllato con placebo di 3 mesi in cui i soggetti vengono randomizzati a metformina o placebo. Verranno inoltre esaminati l'impatto indipendente dell'azione dell'insulina, dei livelli di glucosio, del BMI, della durata del T1D e del sesso sugli esiti basali e l'impatto dei cambiamenti nell'azione dell'insulina, dei livelli di glucosio e del BMI sulla risposta alla metformina per aiutare a personalizzare le strategie future per prevenire malattie cardiache nel T1D. Questo studio farà avanzare il campo fornendo nuove informazioni sul ruolo della scarsa azione dell'insulina nella malattia cardiaca del T1D e se sia utile migliorare l'azione dell'insulina nel T1D. Se l'attenzione al miglioramento diretto dell'azione dell'insulina nei giovani con T1D è supportata dai nostri studi, l'approccio clinico alla gestione del T1D potrebbe cambiare in modo significativo.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 3
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Stati Uniti, 80045
- Children's Hospital Colorado and University of Colorado Denver Health Sciences Center
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Adolescenti di età compresa tra 12 e 21 anni con diabete di tipo 1 (definito come aventi anticorpi positivi e fabbisogno di insulina)
- Disponibile a dare il consenso per la partecipazione allo studio
- Indice di massa corporea (BMI) >5% sui grafici di crescita
Criteri di esclusione:
- Uso corrente di farmaci noti per influenzare la sensibilità all'insulina: glucocorticoidi orali entro 10 giorni, antipsicotici atipici, agenti immunosoppressori, metformina o tiazolidinedioni.
- Donne attualmente in gravidanza o che allattano
- Applicazione di un tiazolidinedione tra 12 settimane
- Malattia grave o chetoacidosi diabetica entro 60 giorni
- Macroalbuminuria
- Emoglobina A1c > 12%
- Peso > 136,4 kg o < 42 kg, BMI < 5%
- Creatinina > 1,2
- Emoglobina < 9
- Disturbo psichiatrico o dello sviluppo maggiore che limita il consenso informato
- Dispositivi metallici impiantati
- Incapacità di tollerare ≥500 mg due volte al giorno di metformina
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Quadruplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Sperimentale: Metformina
La metformina verrà somministrata alla dose di 1000 mg due volte al giorno per via orale per tre mesi per valutare i cambiamenti nella resistenza all'insulina rispetto al placebo.
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Comparatore placebo: Placebo
Il placebo verrà somministrato alla dose di 1000 mg due volte al giorno per via orale per tre mesi per valutare i cambiamenti nella resistenza all'insulina rispetto alla metformina.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Variazione della sensibilità all'insulina
Lasso di tempo: Riferimento, mese 3
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Ipotesi 1: la metformina migliorerà la funzione dell'insulina nel diabete di tipo 1.
La funzione insulinica sarà misurata utilizzando una procedura di clamp euglicemico-iperinsulinemico sia al basale che dopo 3 mesi di trattamento.
Un morsetto misura la sensibilità all'insulina.
Un numero più alto indica un risultato migliore; un numero inferiore indica un risultato peggiore.
|
Riferimento, mese 3
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Modifica della costante di tempo ADP
Lasso di tempo: Riferimento, mese 3
|
Ipotesi 1b: la metformina migliorerà la funzione mitocondriale nel diabete di tipo 1. 31 La spettroscopia di risonanza magnetica al fosforo (MRS) è stata utilizzata prima, durante e dopo 90 secondi di esercizio isometrico quasi massimale del muscolo del polpaccio per la funzione mitocondriale muscolare post-esercizio. La costante di tempo ADP è il tempo per la conversione di ADP → ATP ed è una misura della salute mitocondriale muscolare (metabolismo energetico). Un recupero più rapido è un risultato migliore; una ripresa più lenta è un risultato peggiore. |
Riferimento, mese 3
|
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Variazione della velocità dell'onda del polso (PWV)
Lasso di tempo: Riferimento, mese 3
|
Ipotesi 2a: la metformina migliorerà la funzione vascolare centrale nel diabete di tipo 1 tramite la velocità dell'onda del polso (PWV) mediante risonanza magnetica. PWV è una misura della rigidità arteriosa centrale. Un valore inferiore indica un risultato migliore. |
Riferimento, mese 3
|
|
Variazione dello spessore arterioso centrale intimale mediale (cIMT)
Lasso di tempo: Riferimento, mese 3
|
Ipotesi 2a: la metformina migliorerà la funzione vascolare centrale nel diabete di tipo 1 attraverso lo spessore dell'arteriosa centrale intimale mediale (cIMT) mediante ecografia carotidea. cIMT è una misura utilizzata per diagnosticare l'estensione della malattia vascolare aterosclerotica carotidea. Il test misura lo spessore dei due strati interni dell'arteria carotide: l'intima e la media. Un risultato inferiore è un risultato migliore. |
Riferimento, mese 3
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Variazione del rapporto E/A della valvola mitrale mediante ecocardiogramma
Lasso di tempo: Riferimento, mese 3
|
Ipotesi 2b: la metformina migliorerà la funzione cardiaca nel diabete di tipo 1 mediante ecocardiogramma. Il rapporto E/A della valvola mitrale è il rapporto tra la velocità di riempimento ventricolare precoce (E) e quella tardiva (A). Il rilassamento ideale del tessuto miocardico è indicato da un rapporto di >0,8 e <2,0. |
Riferimento, mese 3
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Variazione dello Sheer Stress della parete aortica (WSS)
Lasso di tempo: Riferimento, mese 3
|
Ipotesi 2a: la metformina migliorerà la funzione vascolare centrale nel diabete di tipo 1 tramite lo stress della parete aortica (WSS) mediante risonanza magnetica. WSS è una misura della rigidità arteriosa centrale. Un valore inferiore indica un risultato migliore. |
Riferimento, mese 3
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Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Modifica della distensibilità dell'arteria brachiale
Lasso di tempo: Riferimento, mese 3
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Ipotesi 2a: la metformina migliorerà la rigidità arteriosa periferica nel diabete di tipo 1 tramite Dynapulse. La rigidità arteriosa periferica è misurata dalla distensibilità della parete arteriosa. L'aumento della rigidità arteriosa deriva dalla ridotta elasticità della parete arteriosa. Un risultato più alto è un risultato migliore. |
Riferimento, mese 3
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Kristen Nadeau, MD, MS, University of Colorado/Children's Hospital Colorado
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Tommerdahl KL, Baumgartner K, Schafer M, Bjornstad P, Melena I, Hegemann S, Baumgartner AD, Pyle L, Cree-Green M, Truong U, Browne L, Regensteiner JG, Reusch JEB, Nadeau KJ. Impact of Obesity on Measures of Cardiovascular and Kidney Health in Youth With Type 1 Diabetes as Compared With Youth With Type 2 Diabetes. Diabetes Care. 2021 Mar;44(3):795-803. doi: 10.2337/dc20-1879. Epub 2021 Jan 5.
- Bjornstad P, Schafer M, Truong U, Cree-Green M, Pyle L, Baumgartner A, Garcia Reyes Y, Maniatis A, Nayak S, Wadwa RP, Browne LP, Reusch JEB, Nadeau KJ. Metformin Improves Insulin Sensitivity and Vascular Health in Youth With Type 1 Diabetes Mellitus. Circulation. 2018 Dec 18;138(25):2895-2907. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.118.035525.
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Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 12-1528
- R56DK078645 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
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