- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT01808690
EMERALD: Efectos de la metformina sobre la función cardiovascular en adolescentes con diabetes tipo 1 (EMERALD)
Efectos de la metformina sobre la función cardiovascular en adolescentes con diabetes tipo 1
La diabetes es cada vez más común entre los jóvenes, pronosticando complicaciones tempranas. El tipo 1 (T1D) causa enfermedades cardíacas tempranas, lo que acorta la vida útil a pesar de las mejoras modernas en el control del azúcar en la sangre y otros factores de riesgo de enfermedades cardíacas. La mala acción de la insulina, también conocida como resistencia a la insulina (IR), es el principal factor que causa la enfermedad cardíaca en la diabetes tipo 2 (T2D), pero la causa del aumento de la enfermedad cardíaca en la DT1 no está clara. La RI puede contribuir a la enfermedad cardíaca tanto en la DT1 como en la DT2, ya que los investigadores y otros han encontrado la presencia de RI en la DT1. Se sabe mucho menos sobre la IR en la DT1, pero una mejor comprensión de su papel en la DT1 es fundamental para comprender las causas de la enfermedad cardíaca en la DT1. El objetivo a largo plazo de los investigadores es comprender las causas tempranas de la enfermedad cardíaca en la diabetes para que podamos prevenirla. Los hallazgos iniciales únicos de los investigadores sugieren que incluso los jóvenes con DT1 razonablemente bien controlados y de peso normal son IR. La RI parece estar directamente relacionada con los defectos del corazón, los vasos sanguíneos y el ejercicio, pero en un patrón que parece muy diferente al de la DT2. Los objetivos de este estudio son determinar las anomalías únicas del corazón, los vasos sanguíneos y la sensibilidad a la insulina en los jóvenes con diabetes Tipo 1 y determinar si la metformina mejora estas anomalías. Una comprensión clara de estos factores ayudará a determinar las causas y qué tratamientos podrían ayudar a cada anomalía.
Hipótesis 1: la metformina mejorará la función de la insulina y la función mitocondrial en la DT1.
Hipótesis 2: la metformina mejorará la función vascular y cardíaca en la DT1.
Todas las medidas se realizarán dos veces, antes y después de un diseño aleatorizado controlado con placebo de 3 meses en el que los sujetos se aleatorizan para recibir metformina o placebo. También se examinará el impacto independiente de la acción de la insulina, así como los niveles de glucosa, el IMC, la duración de la diabetes tipo 1 y el género en los resultados iniciales y el impacto de los cambios en la acción de la insulina, los niveles de glucosa y el IMC en la respuesta a la metformina para ayudar a personalizar las estrategias futuras para prevenir cardiopatía en DT1. Este estudio avanzará en el campo al proporcionar nueva información sobre el papel de la mala acción de la insulina en la enfermedad cardíaca de la diabetes tipo 1 y si es útil mejorar la acción de la insulina en la diabetes tipo 1. Si nuestros estudios respaldan un enfoque en mejorar directamente la acción de la insulina en los jóvenes con diabetes tipo 1, el enfoque clínico para el manejo de la diabetes tipo 1 puede cambiar significativamente.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
- Children's Hospital Colorado and University of Colorado Denver Health Sciences Center
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Adolescentes de 12 a 21 años de edad con diabetes tipo 1 (definida como tener anticuerpos positivos y requerimiento de insulina)
- Dispuesto a dar su consentimiento para participar en el estudio
- Índice de masa corporal (IMC) >5% en tablas de crecimiento
Criterio de exclusión:
- Uso actual de medicamentos que se sabe que afectan la sensibilidad a la insulina: glucocorticoides orales dentro de los 10 días, antipsicóticos atípicos, agentes inmunosupresores, metformina o tiazolidinedionas.
- Mujeres actualmente embarazadas o en período de lactancia
- Uso de tiazolidinediona dentro de 12 semanas
- Enfermedad grave o cetoacidosis diabética dentro de los 60 días
- macroalbuminuria
- Hemoglobina A1c > 12 %
- Peso > 136,4 kg o < 42 kg, IMC < 5%
- Creatinina > 1,2
- Hemoglobina < 9
- Trastorno psiquiátrico o del desarrollo mayor que limita el consentimiento informado
- Dispositivos metálicos implantados
- Incapacidad para tolerar ≥500 mg dos veces al día de metformina
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
---|---|
Experimental: Metformina
La metformina se administrará a una dosis de 1000 mg dos veces al día por vía oral durante tres meses para evaluar los cambios en la resistencia a la insulina en comparación con el placebo.
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Comparador de placebos: Placebo
El placebo se administrará a una dosis de 1000 mg dos veces al día por vía oral durante tres meses para evaluar los cambios en la resistencia a la insulina en comparación con la metformina.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio en la sensibilidad a la insulina
Periodo de tiempo: Línea de base, Mes 3
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Hipótesis 1: la metformina mejorará la función de la insulina en la diabetes tipo 1.
La función de la insulina se medirá mediante un procedimiento de pinzamiento euglucémico-hiperinsulinémico tanto al inicio como después de 3 meses de tratamiento.
Una pinza mide la sensibilidad a la insulina.
Un número más alto indica un mejor resultado; un número más bajo indica un peor resultado.
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Línea de base, Mes 3
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
---|---|---|
Cambio en la constante de tiempo ADP
Periodo de tiempo: Línea de base, Mes 3
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Hipótesis 1b: la metformina mejorará la función mitocondrial en la diabetes tipo 1. 31 La espectroscopia de resonancia magnética (MRS) de fósforo se utilizó antes, durante y después de 90 segundos de ejercicio isométrico casi máximo del músculo de la pantorrilla para determinar la función mitocondrial muscular posterior al ejercicio. La constante de tiempo de ADP es el tiempo de conversión de ADP → ATP y es una medida de la salud mitocondrial del músculo (metabolismo energético). Una recuperación más rápida es un mejor resultado; una recuperación más lenta es un peor resultado. |
Línea de base, Mes 3
|
Cambio en la velocidad de onda de pulso (PWV)
Periodo de tiempo: Línea de base, Mes 3
|
Hipótesis 2a: la metformina mejorará la función vascular central en la diabetes tipo 1 a través de la velocidad de la onda del pulso (PWV) por resonancia magnética. PWV es una medida de la rigidez arterial central. Un valor más bajo indica un mejor resultado. |
Línea de base, Mes 3
|
Cambio en el espesor medial de la íntima arterial central (cIMT)
Periodo de tiempo: Línea de base, Mes 3
|
Hipótesis 2a: la metformina mejorará la función vascular central en la diabetes tipo 1 a través del grosor de la íntima medial arterial central (cIMT) mediante ecografía carotídea. cIMT es una medida utilizada para diagnosticar la extensión de la enfermedad vascular aterosclerótica carotídea. La prueba mide el grosor de las dos capas internas de la arteria carótida: la íntima y la media. Un resultado más bajo es un mejor resultado. |
Línea de base, Mes 3
|
Cambio en la relación E/A de la válvula mitral por ecocardiograma
Periodo de tiempo: Línea de base, Mes 3
|
Hipótesis 2b: la metformina mejorará la función cardíaca en la diabetes tipo 1 mediante ecocardiograma. La relación E/A de la válvula mitral es la relación entre las velocidades de llenado ventricular temprana (E) y tardía (A). La relajación ideal del tejido miocárdico está indicada por una proporción de >0,8 y <2,0. |
Línea de base, Mes 3
|
Cambio en la tensión pura de la pared aórtica (WSS)
Periodo de tiempo: Línea de base, Mes 3
|
Hipótesis 2a: la metformina mejorará la función vascular central en la diabetes tipo 1 a través de la tensión pura de la pared aórtica (WSS) por resonancia magnética. WSS es una medida de la rigidez arterial central. Un valor más bajo indica un mejor resultado. |
Línea de base, Mes 3
|
Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
---|---|---|
Cambio en la distensibilidad de la arteria braquial
Periodo de tiempo: Línea de base, Mes 3
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Hipótesis 2a: la metformina mejorará la rigidez arterial periférica en la diabetes tipo 1 a través de Dynapulse. La rigidez arterial periférica se mide por la distensibilidad de la pared arterial. El aumento de la rigidez arterial resulta de la reducción de la elasticidad de la pared arterial. Un resultado más alto es un mejor resultado. |
Línea de base, Mes 3
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Kristen Nadeau, MD, MS, University of Colorado/Children's Hospital Colorado
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Tommerdahl KL, Baumgartner K, Schafer M, Bjornstad P, Melena I, Hegemann S, Baumgartner AD, Pyle L, Cree-Green M, Truong U, Browne L, Regensteiner JG, Reusch JEB, Nadeau KJ. Impact of Obesity on Measures of Cardiovascular and Kidney Health in Youth With Type 1 Diabetes as Compared With Youth With Type 2 Diabetes. Diabetes Care. 2021 Mar;44(3):795-803. doi: 10.2337/dc20-1879. Epub 2021 Jan 5.
- Bjornstad P, Schafer M, Truong U, Cree-Green M, Pyle L, Baumgartner A, Garcia Reyes Y, Maniatis A, Nayak S, Wadwa RP, Browne LP, Reusch JEB, Nadeau KJ. Metformin Improves Insulin Sensitivity and Vascular Health in Youth With Type 1 Diabetes Mellitus. Circulation. 2018 Dec 18;138(25):2895-2907. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.118.035525.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 12-1528
- R56DK078645 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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