Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

EMERALD: Effekter av metformin på kardiovaskulær funksjon hos ungdom med type 1 diabetes (EMERALD)

29. september 2021 oppdatert av: University of Colorado, Denver

Effekter av metformin på kardiovaskulær funksjon hos ungdom med type 1-diabetes

Diabetes er stadig mer vanlig blant ungdom, og forutsier tidlige komplikasjoner. Type 1 (T1D) forårsaker tidlig hjertesykdom, og forkorter levetiden til tross for moderne forbedringer i kontroll av blodsukker og andre risikofaktorer for hjertesykdom. Dårlig insulinvirkning, ellers kjent som insulinresistens (IR), er hovedfaktoren som forårsaker hjertesykdom ved type 2 diabetes (T2D), men årsaken til økt hjertesykdom i T1D er uklar. IR kan bidra til hjertesykdom i T1D som i T2D, ettersom etterforskerne og andre har funnet tilstedeværelsen av IR i T1D. Mye mindre er kjent om IR i T1D, men en bedre forståelse av dens rolle i T1D er avgjørende for å forstå årsaker til hjertesykdom i T1D. Etterforskernes langsiktige mål er å forstå de tidlige årsakene til hjertesykdom ved diabetes, slik at vi kan forhindre det. Etterforskernes unike første funn tyder på at selv rimelig godt kontrollerte, normalvektige, T1D-ungdom er IR. IR ser ut som direkte relatert til hjerte-, blodkar- og treningsfeil, men i et mønster som virker veldig forskjellig fra T2D. Målet med denne studien er å bestemme de unike hjerte-, blodkar- og insulinfølsomhetsabnormalitetene hos T1D-ungdom, og bestemme om metformin forbedrer disse abnormitetene. En klar forståelse av disse faktorene vil bidra til å bestemme årsakene, og hvilke behandlinger som kan hjelpe hver abnormitet.

Hypotese 1: Metformin vil forbedre insulinfunksjonen og mitokondriefunksjonen i T1D.

Hypotese 2: Metformin vil forbedre vaskulær og hjertefunksjon i T1D.

Alle målinger vil bli utført to ganger, før og etter et 3-måneders randomisert, placebokontrollert design hvor forsøkspersoner blir randomisert til enten metformin eller placebo. Den uavhengige påvirkningen av insulinvirkning, så vel som glukosenivåer, BMI, T1D-varighet og kjønn på baseline-utfall og virkningen av endringer i insulinvirkning, glukosenivåer og BMI på respons på metformin vil også bli undersøkt for å hjelpe til med å tilpasse fremtidige strategier for å forebygge hjertesykdom i T1D. Denne studien vil fremme feltet ved å gi ny informasjon om rollen til dårlig insulinvirkning i hjertesykdommen til T1D, og ​​om det er nyttig å forbedre insulinvirkningen i T1D. Hvis et fokus på direkte forbedring av insulinvirkning hos T1D-ungdom støttes av våre studier, kan den kliniske tilnærmingen til T1D-behandling endres betydelig.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

52

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forente stater, 80045
        • Children's Hospital Colorado and University of Colorado Denver Health Sciences Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

12 år til 21 år (Barn, Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Ungdom 12-21 år med type 1 diabetes (definert som å ha positive antistoffer samt insulinbehov)
  2. Villig til å samtykke til deltakelse i studiet
  3. Kroppsmasseindeks (BMI) >5 % på vekstdiagrammer

Ekskluderingskriterier:

  1. Nåværende bruk av medisiner som er kjent for å påvirke insulinfølsomheten: orale glukokortikoider innen 10 dager, atypiske antipsykotika, immundempende midler, metformin eller tiazolidindioner.
  2. For tiden gravide eller ammende kvinner
  3. Bruk av en tiazolidindion innen 12 uker
  4. Alvorlig sykdom eller diabetisk ketoacidose innen 60 dager
  5. Makroalbuminuri
  6. Hemoglobin A1c > 12 %
  7. Vekt > 136,4 kg eller < 42 kg, BMI < 5 %
  8. Kreatinin > 1.2
  9. Hemoglobin < 9
  10. Større psykiatrisk eller utviklingsforstyrrelse som begrenser informert samtykke
  11. Implanterte metallenheter
  12. Manglende evne til å tolerere ≥500 mg to ganger daglig med metformin

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Metformin
Metformin vil bli gitt i en dose på 1000 mg to ganger daglig oralt i tre måneder for å vurdere endringer i insulinresistens sammenlignet med placebo.
Legemiddel: Metformin
Placebo komparator: Placebo
Placebo vil bli gitt i en dose på 1000 mg to ganger daglig oralt i tre måneder for å vurdere endringer i insulinresistens sammenlignet med metformin.
Legemiddel: Placebo

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i insulinfølsomhet
Tidsramme: Grunnlinje, måned 3
Hypotese 1: Metformin vil forbedre insulinfunksjonen ved type 1-diabetes. Insulinfunksjonen vil bli målt ved hjelp av en euglykemisk-hyperinsulinemisk klemprosedyre både ved baseline og etter 3 måneders behandling. En klemme måler insulinfølsomheten. Et høyere tall indikerer et bedre resultat; et lavere tall indikerer et dårligere resultat.
Grunnlinje, måned 3

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i ADP-tidskonstant
Tidsramme: Grunnlinje, måned 3

Hypotese 1b: Metformin vil forbedre mitokondriefunksjonen ved type 1 diabetes. 31 Fosfor magnetisk resonansspektroskopi (MRS) ble brukt før, under og etter 90 sekunder med nesten maksimal isometrisk trening av leggmuskelen for post-trening muskel mitokondriell funksjon. ADP tidskonstant er tiden for konvertering av ADP → ATP og er et mål på muskel mitokondriell helse (energimetabolisme).

En raskere utvinning er et bedre resultat; en langsommere utvinning er et verre resultat.
Grunnlinje, måned 3
Endring i Pulse Wave Velocity (PWV)
Tidsramme: Grunnlinje, måned 3

Hypotese 2a: Metformin vil forbedre sentralvaskulær funksjon ved type 1-diabetes via pulsbølgehastighet (PWV) ved MR. PWV er et mål på sentral arteriell stivhet.

En lavere verdi indikerer et bedre resultat.
Grunnlinje, måned 3
Endring i sentral arteriell intim medial tykkelse (cIMT)
Tidsramme: Grunnlinje, måned 3

Hypotese 2a: Metformin vil forbedre sentral vaskulær funksjon ved type 1 diabetes via sentral arteriell intimal medial (cIMT) tykkelse ved carotis ultralyd. cIMT er et mål som brukes til å diagnostisere omfanget av karotis aterosklerotisk karsykdom. Testen måler tykkelsen på de to indre lagene av halspulsåren - intima og media.

Et lavere resultat er et bedre resultat.
Grunnlinje, måned 3
Endring i mitralventil E/A-forhold ved ekkokardiogram
Tidsramme: Grunnlinje, måned 3

Hypotese 2b: Metformin vil forbedre hjertefunksjonen ved type 1 diabetes ved ekkokardiogram.

Mitralklaffens E/A-forhold er forholdet mellom tidlig (E) og sen (A) ventrikulær fyllingshastighet.

Ideell myokardvevsrelaksasjon er indikert med et forhold på >0,8 og <2,0.
Grunnlinje, måned 3
Endring i aortavegg sheer stress (WSS)
Tidsramme: Grunnlinje, måned 3

Hypotese 2a: Metformin vil forbedre sentralvaskulær funksjon ved type 1 diabetes via Aortic Wall Sheer Stress (WSS) ved MR. WSS er et mål på sentral arteriell stivhet.

En lavere verdi indikerer et bedre resultat.
Grunnlinje, måned 3

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i brachial arterie utvidelse
Tidsramme: Grunnlinje, måned 3

Hypotese 2a: Metformin vil forbedre perifer arteriell stivhet ved type 1 diabetes via Dynapulse.

Perifer arteriell stivhet måles ved utvidbarheten til arterieveggen. Økt arteriell stivhet skyldes redusert elastisitet i arterieveggen.

Et høyere resultat er et bedre resultat.
Grunnlinje, måned 3

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University of Colorado, Denver

Samarbeidspartnere

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)
American Diabetes Association

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Kristen Nadeau, MD, MS, University of Colorado/Children's Hospital Colorado

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. mars 2013

Primær fullføring (Faktiske)

2. desember 2016

Studiet fullført (Faktiske)

2. desember 2016

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

6. mars 2013

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

7. mars 2013

Først lagt ut (Anslag)

11. mars 2013

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

30. september 2021

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

29. september 2021

Sist bekreftet

1. september 2021

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 12-1528
  • R56DK078645 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere