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エメラルド: 1 型糖尿病の青年における心血管機能に対するメトホルミンの影響 (EMERALD)

2021年9月29日 更新者:University of Colorado, Denver

1型糖尿病の青年における心血管機能に対するメトホルミンの影響

糖尿病は若者の間でますます一般的になっており、早期の合併症が予測されています。 1 型 (T1D) は早期の心臓病を引き起こし、血糖値や心臓病のその他の危険因子の制御が現代的に改善されているにもかかわらず、寿命を縮めます。 インスリン抵抗性 (IR) としても知られるインスリン作用の低下は、2 型糖尿病 (T2D) における心臓病を引き起こす主な要因ですが、T1D における心臓病の増加の原因は不明です。 研究者らはT1DでもIRの存在を発見しているため、IRはT2Dと同様にT1Dでも心臓病に寄与する可能性がある。 T1D における IR についてはほとんど知られていませんが、T1D における IR の役割をより深く理解することは、T1D における心臓病の原因を理解するために重要です。 研究者の長期的な目標は、糖尿病における心臓病の早期原因を解明し、それを予防できるようにすることです。 研究者らの独自の初期調査結果は、適度にコントロールされ、正常体重のT1Dの若者であってもIRであることを示唆している。 IR は心臓、血管、運動障害に直接関連しているようですが、そのパターンは T2D とは大きく異なります。 この研究の目的は、T1D の若者に特有の心臓、血管、インスリン感受性の異常を特定し、メトホルミンがこれらの異常を改善するかどうかを判断することです。 これらの要因を明確に理解することは、原因を特定し、各異常にどのような治療法を適用できるかを判断するのに役立ちます。

仮説 1: メトホルミンは、T1D におけるインスリン機能とミトコンドリア機能を改善します。

仮説 2: メトホルミンは、T1D の血管機能と心臓機能を改善します。

すべての測定は、被験者がメトホルミンまたはプラセボのいずれかに無作為に割り付けられる、3 か月間の無作為化プラセボ対照設計の前後で 2 回実行されます。 インスリン作用、血糖値、BMI、T1D期間、性別がベースライン結果に及ぼす独立した影響や、インスリン作用、血糖値、BMIの変化がメトホルミンに対する反応に及ぼす影響も、将来の予防戦略のカスタマイズに役立てるために調査される予定である。 T1D における心臓病。 この研究は、T1Dの心臓病におけるインスリン作用低下の役割と、T1Dにおけるインスリン作用の改善が役立つかどうかについての新たな情報を提供することで、この分野を前進させることになるだろう。 T1D の若者のインスリン作用を直接改善することに重点を置くことが私たちの研究によって裏付けられれば、T1D 管理への臨床アプローチは大きく変わる可能性があります。

調査の概要

研究の種類

介入

入学 (実際)

52

段階

  • フェーズ 3

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

    • Colorado
      • Aurora、Colorado、アメリカ、80045
        • Children's Hospital Colorado and University of Colorado Denver Health Sciences Center

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

12年~21年 (子、大人)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  1. 1型糖尿病を患っている12~21歳の青少年(抗体が陽性でインスリン要求量があると定義される)
  2. 研究への参加に同意する意思がある
  3. 成長曲線における体格指数 (BMI) >5%

除外基準:

  1. インスリン感受性に影響を与えることが知られている薬物の現在の使用:10日以内の経口グルココルチコイド、非定型抗精神病薬、免疫抑制剤、メトホルミンまたはチアゾリジンジオン。
  2. 現在妊娠中または授乳中の女性
  3. 12週間以内のチアゾリジンジオンの使用
  4. 60日以内の重篤な病気または糖尿病性ケトアシドーシス
  5. マクロアルブミン尿
  6. ヘモグロビンA1c > 12%
  7. 体重 > 136.4 kg または < 42 kg、BMI < 5%
  8. クレアチニン > 1.2
  9. ヘモグロビン < 9
  10. インフォームド・コンセントを制限する重度の精神障害または発達障害
  11. 埋め込み型金属装置
  12. 1日2回500mg以上のメトホルミンに耐えられない

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:処理
  • 割り当て:ランダム化
  • 介入モデル:並列代入
  • マスキング:4倍

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的:メトホルミン
メトホルミンは、プラセボと比較したインスリン抵抗性の変化を評価するために、1日2回、1000 mgの用量で3か月間経口投与されます。
プラセボコンパレーター:プラセボ
プラセボは、メトホルミンと比較したインスリン抵抗性の変化を評価するために、1日2回、1000 mgの用量で3か月間経口投与されます。

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
インスリン感受性の変化
時間枠:ベースライン、3 か月目
仮説 1: メトホルミンは 1 型糖尿病のインスリン機能を改善します。 インスリン機能は、ベースライン時と治療 3 か月後の両方で、正常血糖-高インスリン血症クランプ手順を使用して測定されます。 クランプはインスリン感受性を測定します。 数値が大きいほど、結果が良好であることを示します。数値が低いほど、結果が悪いことを示します。
ベースライン、3 か月目

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
ADP時定数の変化
時間枠:ベースライン、3 か月目

仮説 1b: メトホルミンは 1 型糖尿病のミトコンドリア機能を改善します。 31 リン磁気共鳴分光法 (MRS) を、ふくらはぎの筋肉の最大に近い等尺性運動の 90 秒前、運動中、運動後に使用して、運動後の筋肉のミトコンドリア機能を調べました。 ADP 時定数は、ADP → ATP の変換にかかる時間であり、筋肉のミトコンドリアの健康状態 (エネルギー代謝) の尺度です。

回復が早ければ早いほど良い結果が得られます。回復が遅いほど悪い結果になります。

ベースライン、3 か月目
脈波伝播速度(PWV)の変化
時間枠:ベースライン、3 か月目

仮説 2a: メトホルミンは、MRI による脈波伝播速度 (PWV) によって 1 型糖尿病の中枢血管機能を改善します。 PWV は中心動脈の硬さの尺度です。

値が低いほど、結果が良好であることを示します。

ベースライン、3 か月目
中心動脈内膜内側厚さの変化 (cIMT)
時間枠:ベースライン、3 か月目

仮説 2a: メトホルミンは、頸動脈超音波による中心動脈内膜内側 (cIMT) の厚さを介して 1 型糖尿病の中枢血管機能を改善します。 cIMT は、頸動脈アテローム性動脈硬化性血管疾患の程度を診断するために使用される尺度です。 この検査では、頸動脈の内側の 2 つの層、つまり内膜と中膜の厚さを測定します。

結果が低いほど、結果は良好です。

ベースライン、3 か月目
心エコー図による僧帽弁E/A比の変化
時間枠:ベースライン、3 か月目

仮説 2b: 心エコー検査により、メトホルミンは 1 型糖尿病の心機能を改善します。

僧帽弁 E/A 比は、心室充満速度の初期 (E) と後期 (A) の比です。

理想的な心筋組織の弛緩は、>0.8 と <2.0 の比率で示されます。

ベースライン、3 か月目
大動脈壁せん断応力 (WSS) の変化
時間枠:ベースライン、3 か月目

仮説 2a: メトホルミンは、MRI による大動脈壁せん断応力 (WSS) を介して 1 型糖尿病の中枢血管機能を改善します。 WSS は中心動脈の硬さの尺度です。

値が低いほど、結果が良好であることを示します。

ベースライン、3 か月目

その他の成果指標

結果測定
メジャーの説明
時間枠
上腕動脈の拡張性の変化
時間枠:ベースライン、3 か月目

仮説 2a: メトホルミンは、ダイナパルスを介して 1 型糖尿病の末梢動脈硬化を改善します。

末梢動脈の硬さは、動脈壁の伸張性によって測定されます。 動脈の硬さの増加は、動脈壁の弾性の低下によって生じます。

結果が高いほど良い結果になります。

ベースライン、3 か月目

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

捜査官

  • 主任研究者:Kristen Nadeau, MD, MS、University of Colorado/Children's Hospital Colorado

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2013年3月1日

一次修了 (実際)

2016年12月2日

研究の完了 (実際)

2016年12月2日

試験登録日

最初に提出

2013年3月6日

QC基準を満たした最初の提出物

2013年3月7日

最初の投稿 (見積もり)

2013年3月11日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2021年9月30日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2021年9月29日

最終確認日

2021年9月1日

詳しくは

本研究に関する用語

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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