EMERALD: Metformiinin vaikutukset sydän- ja verisuonitoimintoihin tyypin 1 diabetesta sairastavilla nuorilla (EMERALD)
Metformiinin vaikutukset sydän- ja verisuonitoimintoihin tyypin 1 diabetesta sairastavilla nuorilla
Diabetes on yhä yleisempi nuorten keskuudessa, mikä ennakoi varhaisia komplikaatioita. Tyyppi 1 (T1D) aiheuttaa varhaisia sydänsairauksia ja lyhentää elinikää huolimatta nykyaikaisista parannuksista verensokereiden ja muiden sydänsairauksien riskitekijöiden hallinnassa. Huono insuliinivaikutus, joka tunnetaan myös nimellä insuliiniresistenssi (IR), on tärkein sydänsairautta aiheuttava tekijä tyypin 2 diabeteksessa (T2D), mutta lisääntyneen sydäntaudin syy T1D:ssä on epäselvä. IR voi edistää sydänsairauksia T1D:ssä kuten T2D:ssä, koska tutkijat ja muut ovat havainneet IR:n esiintymisen T1D:ssä. T1D:n IR:stä tiedetään paljon vähemmän, mutta sen roolin parempi ymmärtäminen T1D:ssä on ratkaisevan tärkeää sydänsairauksien syiden ymmärtämiseksi T1D:ssä. Tutkijoiden pitkän aikavälin tavoitteena on ymmärtää diabeteksen sydänsairauksien varhaiset syyt, jotta voimme ehkäistä sitä. Tutkijoiden ainutlaatuiset alustavat löydökset viittaavat siihen, että jopa kohtuullisen hyvin hallinnassa olevat, normaalipainoiset T1D-nuoret ovat IR. IR näyttää liittyvän suoraan sydämeen, verisuoniin ja harjoitusvirheisiin, mutta kuviossa, joka näyttää hyvin erilaiselta kuin T2D. Tämän tutkimuksen tavoitteena on määrittää ainutlaatuiset sydämen, verisuonten ja insuliiniherkkyyden poikkeavuudet T1D-nuorilla ja selvittää, parantaako metformiini näitä poikkeavuuksia. Näiden tekijöiden selkeä ymmärtäminen auttaa määrittämään syyt ja mitkä hoidot voisivat auttaa kutakin poikkeavuutta.
Hypoteesi 1: Metformiini parantaa insuliinin toimintaa ja mitokondrioiden toimintaa T1D:ssä.
Hypoteesi 2: Metformiini parantaa verisuonten ja sydämen toimintaa T1D:ssä.
Kaikki toimenpiteet suoritetaan kahdesti, ennen ja jälkeen 3 kuukauden satunnaistetun, lumekontrolloidun suunnittelun, jossa koehenkilöt satunnaistetaan joko metformiiniin tai lumelääkkeeseen. Insuliinin vaikutuksen sekä glukoositasojen, BMI:n, T1D-keston ja sukupuolen riippumatonta vaikutusta lähtötilanteen tuloksiin sekä insuliinin vaikutuksen, glukoositason ja BMI:n muutosten vaikutusta metformiinivasteeseen tutkitaan myös tulevien strategioiden mukauttamisen helpottamiseksi. sydänsairaus T1D:ssä. Tämä tutkimus edistää alaa tarjoamalla uutta tietoa huonon insuliinin vaikutuksesta T1D:n sydänsairauksissa ja siitä, onko insuliinin toiminnan parantaminen hyödyllistä T1D:ssä. Jos tutkimuksemme tukevat keskittymistä insuliinitoiminnan suoraan parantamiseen T1D-nuorilla, kliininen lähestymistapa T1D-hoitoon voi muuttua merkittävästi.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Yhdysvallat, 80045
- Children's Hospital Colorado and University of Colorado Denver Health Sciences Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- 12-21-vuotiaat nuoret, joilla on tyypin 1 diabetes (määritelty positiivisiksi vasta-aineiksi sekä insuliinintarpeeksi)
- Valmis suostumaan tutkimukseen osallistumiseen
- Body Mass Index (BMI) >5 % kasvukaavioissa
Poissulkemiskriteerit:
- Insuliiniherkkyyteen vaikuttavien lääkkeiden nykyinen käyttö: suun kautta otettavat glukokortikoidit 10 päivän sisällä, epätyypilliset psykoosilääkkeet, immunosuppressiiviset aineet, metformiini tai tiatsolidiinidionit.
- Tällä hetkellä raskaana olevat tai imettävät naiset
- Tiatsolidiinidionin käyttö 12 viikon sisällä
- Vaikea sairaus tai diabeettinen ketoasidoosi 60 päivän kuluessa
- Makroalbuminuria
- Hemoglobiini A1c > 12 %
- Paino > 136,4 kg tai < 42 kg, BMI < 5 %
- Kreatiniini > 1,2
- Hemoglobiini < 9
- Vakava psykiatrinen tai kehityshäiriö, joka rajoittaa tietoista suostumusta
- Istutetut metallilaitteet
- Kyvyttömyys sietää metformiinia ≥ 500 mg kahdesti vuorokaudessa
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Metformiini
Metformiinia annetaan 1000 mg:n annoksena kahdesti päivässä suun kautta kolmen kuukauden ajan insuliiniresistenssin muutosten arvioimiseksi lumelääkkeeseen verrattuna.
|
|
|
Placebo Comparator: Plasebo
Plaseboa annetaan 1000 mg:n annoksena kahdesti päivässä suun kautta kolmen kuukauden ajan, jotta voidaan arvioida muutoksia insuliiniresistenssissä metformiiniin verrattuna.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos insuliiniherkkyydessä
Aikaikkuna: Perustaso, kuukausi 3
|
Hypoteesi 1: Metformiini parantaa insuliinin toimintaa tyypin 1 diabeteksessa.
Insuliinin toiminta mitataan euglykeemis-hyperinsulinemisella puristinmenetelmällä sekä lähtötilanteessa että 3 kuukauden hoidon jälkeen.
Puristin mittaa insuliiniherkkyyttä.
Suurempi luku tarkoittaa parempaa lopputulosta; pienempi luku tarkoittaa huonompaa lopputulosta.
|
Perustaso, kuukausi 3
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos ADP-aikavakiossa
Aikaikkuna: Perustaso, kuukausi 3
|
Hypoteesi 1b: Metformiini parantaa mitokondrioiden toimintaa tyypin 1 diabeteksessa. 31Fosforimagneettiresonanssispektroskopiaa (MRS) käytettiin ennen, sen aikana ja sen jälkeen 90 sekuntia lähellä maksimaalista pohkeen isometristä harjoittelua harjoituksen jälkeiseen lihasten mitokondriotoimintaan. ADP-aikavakio on ADP → ATP:n muuntumisaika ja se mittaa lihasten mitokondrioiden terveyttä (energia-aineenvaihduntaa). Nopeampi toipuminen on parempi tulos; hitaampi toipuminen on huonompi tulos. |
Perustaso, kuukausi 3
|
|
Muutos pulssiaallon nopeudessa (PWV)
Aikaikkuna: Perustaso, kuukausi 3
|
Hypoteesi 2a: Metformiini parantaa keskusverisuonitoimintaa tyypin 1 diabeteksessa magneettikuvauksen avulla pulssiaaltonopeuden (PWV) avulla. PWV on keskusvaltimon jäykkyyden mitta. Pienempi arvo tarkoittaa parempaa lopputulosta. |
Perustaso, kuukausi 3
|
|
Muutos keskusvaltimoiden intimaalin mediaalisessa paksuudessa (cIMT)
Aikaikkuna: Perustaso, kuukausi 3
|
Hypoteesi 2a: Metformiini parantaa keskussuonien toimintaa tyypin 1 diabeteksessa keskusvaltimon intimaalisen mediaalisen (cIMT) paksuuden kautta kaulavaltimon ultraäänellä. cIMT on mitta, jota käytetään kaulavaltimon ateroskleroottisen verisuonisairauden laajuuden diagnosoimiseen. Testi mittaa kaulavaltimon kahden sisemmän kerroksen - sisäkalvon ja väliaineen - paksuutta. Pienempi tulos on parempi tulos. |
Perustaso, kuukausi 3
|
|
Mitraaliläpän E/A-suhteen muutos kaikukuvauksessa
Aikaikkuna: Perustaso, kuukausi 3
|
Hypoteesi 2b: Metformiini parantaa sydämen toimintaa tyypin 1 diabeteksessa kaikukardiogrammin avulla. Mitraaliläpän E/A-suhde on kammion aikaisen (E) ja myöhäisen (A) täyttymisnopeuksien suhde. Ihanteellinen sydänlihaskudoksen rentoutuminen ilmaistaan suhteella >0,8 ja <2,0. |
Perustaso, kuukausi 3
|
|
Muutos aortan seinämän läpinäkyvässä stressissä (WSS)
Aikaikkuna: Perustaso, kuukausi 3
|
Hypoteesi 2a: Metformiini parantaa keskusverisuonitoimintaa tyypin 1 diabeteksessa magneettikuvauksen avulla tehdyn aortan seinämän stressin (WSS) avulla. WSS on keskusvaltimon jäykkyyden mitta. Pienempi arvo tarkoittaa parempaa lopputulosta. |
Perustaso, kuukausi 3
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos olkavartalon valtimoiden laajenemisessa
Aikaikkuna: Perustaso, kuukausi 3
|
Hypoteesi 2a: Metformiini parantaa ääreisvaltimoiden jäykkyyttä tyypin 1 diabeteksessa Dynapulsen avulla. Perifeeristen valtimoiden jäykkyys mitataan valtimon seinämän venyvyydellä. Lisääntynyt valtimon jäykkyys johtuu valtimon seinämän elastisuuden vähenemisestä. Korkeampi tulos on parempi tulos. |
Perustaso, kuukausi 3
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Kristen Nadeau, MD, MS, University of Colorado/Children's Hospital Colorado
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Tommerdahl KL, Baumgartner K, Schafer M, Bjornstad P, Melena I, Hegemann S, Baumgartner AD, Pyle L, Cree-Green M, Truong U, Browne L, Regensteiner JG, Reusch JEB, Nadeau KJ. Impact of Obesity on Measures of Cardiovascular and Kidney Health in Youth With Type 1 Diabetes as Compared With Youth With Type 2 Diabetes. Diabetes Care. 2021 Mar;44(3):795-803. doi: 10.2337/dc20-1879. Epub 2021 Jan 5.
- Bjornstad P, Schafer M, Truong U, Cree-Green M, Pyle L, Baumgartner A, Garcia Reyes Y, Maniatis A, Nayak S, Wadwa RP, Browne LP, Reusch JEB, Nadeau KJ. Metformin Improves Insulin Sensitivity and Vascular Health in Youth With Type 1 Diabetes Mellitus. Circulation. 2018 Dec 18;138(25):2895-2907. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.118.035525.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 12-1528
- R56DK078645 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .