EMERALD: Wpływ metforminy na czynność układu sercowo-naczyniowego u młodzieży z cukrzycą typu 1 (EMERALD)
Wpływ metforminy na czynność układu sercowo-naczyniowego u młodzieży z cukrzycą typu 1
Cukrzyca coraz częściej występuje wśród młodzieży, co zapowiada wczesne powikłania. Typ 1 (T1D) powoduje wczesną chorobę serca, skracając długość życia pomimo nowoczesnych ulepszeń w kontroli poziomu cukru we krwi i innych czynników ryzyka chorób serca. Słabe działanie insuliny, inaczej znane jako insulinooporność (IR), jest głównym czynnikiem powodującym choroby serca w cukrzycy typu 2 (T2D), ale przyczyna zwiększonej częstości chorób serca w T1D jest niejasna. IR może przyczyniać się do chorób serca w T1D, podobnie jak w T2D, ponieważ badacze i inni stwierdzili obecność IR w T1D. Znacznie mniej wiadomo na temat IR w T1D, ale lepsze zrozumienie jej roli w T1D ma kluczowe znaczenie dla zrozumienia przyczyn chorób serca w T1D. Długoterminowym celem badaczy jest poznanie wczesnych przyczyn chorób serca w cukrzycy, abyśmy mogli im zapobiegać. Unikalne wstępne ustalenia badaczy sugerują, że nawet dobrze kontrolowana, normalna waga, młodzież z T1D jest IR. Wydaje się, że IR jest bezpośrednio związany z sercem, naczyniami krwionośnymi i wadami wysiłkowymi, ale ma wzór, który wydaje się bardzo różny od T2D. Celem tego badania jest określenie unikalnych nieprawidłowości serca, naczyń krwionośnych i wrażliwości na insulinę u młodzieży z T1D oraz ustalenie, czy metformina poprawia te nieprawidłowości. Jasne zrozumienie tych czynników pomoże określić przyczyny i jakie metody leczenia mogą pomóc każdej nieprawidłowości.
Hipoteza 1: Metformina poprawi funkcję insuliny i funkcję mitochondriów w T1D.
Hipoteza 2: Metformina poprawi czynność naczyń i serca w T1D.
Wszystkie pomiary zostaną przeprowadzone dwukrotnie, przed i po 3-miesięcznym randomizowanym, kontrolowanym placebo projekcie, w którym uczestnicy są losowo przydzielani do grupy otrzymującej metforminę lub placebo. Zbadany zostanie również niezależny wpływ działania insuliny, poziomu glukozy, BMI, czasu trwania T1D i płci na wyjściowe wyniki oraz wpływ zmian działania insuliny, poziomu glukozy i BMI na odpowiedź na metforminę, aby pomóc w dostosowaniu przyszłych strategii zapobiegania choroba serca w T1D. Badanie to przyczyni się do postępu w tej dziedzinie, dostarczając nowych informacji na temat roli słabego działania insuliny w chorobie serca w przebiegu T1D oraz tego, czy poprawa działania insuliny w T1D jest pomocna. Jeśli skupienie się na bezpośredniej poprawie działania insuliny u młodzieży z T1D zostanie poparte przez nasze badania, kliniczne podejście do leczenia T1D może się znacząco zmienić.
Przegląd badań
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 3
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Stany Zjednoczone, 80045
- Children's Hospital Colorado and University of Colorado Denver Health Sciences Center
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Młodzież w wieku 12-21 lat z cukrzycą typu 1 (zdefiniowaną jako dodatnie przeciwciała oraz zapotrzebowanie na insulinę)
- Wyrażenie zgody na udział w badaniu
- Wskaźnik masy ciała (BMI) >5% na wykresach wzrostu
Kryteria wyłączenia:
- Obecne stosowanie leków wpływających na wrażliwość na insulinę: doustne glikokortykosteroidy w ciągu 10 dni, atypowe leki przeciwpsychotyczne, leki immunosupresyjne, metformina lub tiazolidynodiony.
- Obecnie kobiety w ciąży lub karmiące piersią
- Stosowanie tiazolidynodionu w ciągu 12 tygodni
- Ciężka choroba lub cukrzycowa kwasica ketonowa w ciągu 60 dni
- makroalbuminuria
- Hemoglobina A1c > 12%
- Waga > 136,4 kg lub < 42 kg, BMI < 5%
- Kreatynina > 1,2
- Hemoglobina < 9
- Poważne zaburzenie psychiczne lub rozwojowe ograniczające świadomą zgodę
- Wszczepione metalowe urządzenia
- Nietolerancja ≥500 mg metforminy dwa razy dziennie
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Poczwórny
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Metformina
Metformina będzie podawana doustnie w dawce 1000 mg dwa razy dziennie przez trzy miesiące w celu oceny zmian insulinooporności w porównaniu z placebo.
|
|
|
Komparator placebo: Placebo
Placebo będzie podawane doustnie w dawce 1000 mg dwa razy dziennie przez trzy miesiące w celu oceny zmian insulinooporności w porównaniu z metforminą.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiana wrażliwości na insulinę
Ramy czasowe: Wartość bazowa, miesiąc 3
|
Hipoteza 1: Metformina poprawi działanie insuliny w cukrzycy typu 1.
Czynność insuliny będzie mierzona za pomocą procedury klamry euglikemiczno-hiperinsulinemicznej zarówno na początku leczenia, jak i po 3 miesiącach leczenia.
Zacisk mierzy wrażliwość na insulinę.
Wyższa liczba oznacza lepszy wynik; niższa liczba oznacza gorszy wynik.
|
Wartość bazowa, miesiąc 3
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiana stałej czasowej ADP
Ramy czasowe: Wartość bazowa, miesiąc 3
|
Hipoteza 1b: Metformina poprawi funkcję mitochondriów w cukrzycy typu 1. 31 Spektroskopię rezonansu magnetycznego fosforu (MRS) stosowano przed, w trakcie i po 90 sekundach prawie maksymalnego izometrycznego ćwiczenia mięśnia łydki w celu oceny funkcji mitochondriów mięśni po wysiłku. Stała czasowa ADP to czas konwersji ADP → ATP i jest miarą zdrowia mitochondrialnego mięśni (metabolizmu energetycznego). Szybsza rekonwalescencja to lepszy wynik; wolniejszy powrót do zdrowia jest gorszym wynikiem. |
Wartość bazowa, miesiąc 3
|
|
Zmiana prędkości fali tętna (PWV)
Ramy czasowe: Wartość bazowa, miesiąc 3
|
Hipoteza 2a: Metformina poprawi centralną funkcję naczyń w cukrzycy typu 1 poprzez prędkość fali tętna (PWV) za pomocą MRI. PWV jest miarą sztywności tętnicy centralnej. Niższa wartość oznacza lepszy wynik. |
Wartość bazowa, miesiąc 3
|
|
Zmiana grubości błony środkowej tętnicy środkowej (cIMT)
Ramy czasowe: Wartość bazowa, miesiąc 3
|
Hipoteza 2a: Metformina poprawi centralną czynność naczyniową w cukrzycy typu 1 poprzez grubość błony środkowej tętnicy środkowej (cIMT) za pomocą ultrasonografii tętnicy szyjnej. cIMT jest miarą stosowaną do diagnozowania rozległości miażdżycowej choroby naczyń szyjnych. Badanie mierzy grubość dwóch wewnętrznych warstw tętnicy szyjnej - błony wewnętrznej i środkowej. Niższy wynik to lepszy wynik. |
Wartość bazowa, miesiąc 3
|
|
Zmiana stosunku E/A zastawki mitralnej za pomocą echokardiogramu
Ramy czasowe: Wartość bazowa, miesiąc 3
|
Hipoteza 2b: Metformina poprawi czynność serca w cukrzycy typu 1 na podstawie badania echokardiograficznego. Stosunek E/A zastawki mitralnej to stosunek wczesnych (E) do późnych (A) prędkości napełniania komór. Idealne rozluźnienie tkanki mięśnia sercowego wskazuje stosunek >0,8 do <2,0. |
Wartość bazowa, miesiąc 3
|
|
Zmiana naprężenia poprzecznego ściany aorty (WSS)
Ramy czasowe: Wartość bazowa, miesiąc 3
|
Hipoteza 2a: Metformina poprawi centralną funkcję naczyń w cukrzycy typu 1 poprzez naprężenie ściany aorty (WSS) za pomocą rezonansu magnetycznego. WSS jest miarą sztywności tętnicy centralnej. Niższa wartość oznacza lepszy wynik. |
Wartość bazowa, miesiąc 3
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiana rozciągliwości tętnicy ramiennej
Ramy czasowe: Wartość bazowa, miesiąc 3
|
Hipoteza 2a: Metformina poprawi sztywność tętnic obwodowych w cukrzycy typu 1 poprzez Dynapulse. Sztywność tętnic obwodowych mierzy się na podstawie rozciągliwości ściany tętnicy. Zwiększona sztywność tętnic wynika ze zmniejszonej elastyczności ściany tętnicy. Wyższy wynik to lepszy wynik. |
Wartość bazowa, miesiąc 3
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Kristen Nadeau, MD, MS, University of Colorado/Children's Hospital Colorado
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Tommerdahl KL, Baumgartner K, Schafer M, Bjornstad P, Melena I, Hegemann S, Baumgartner AD, Pyle L, Cree-Green M, Truong U, Browne L, Regensteiner JG, Reusch JEB, Nadeau KJ. Impact of Obesity on Measures of Cardiovascular and Kidney Health in Youth With Type 1 Diabetes as Compared With Youth With Type 2 Diabetes. Diabetes Care. 2021 Mar;44(3):795-803. doi: 10.2337/dc20-1879. Epub 2021 Jan 5.
- Bjornstad P, Schafer M, Truong U, Cree-Green M, Pyle L, Baumgartner A, Garcia Reyes Y, Maniatis A, Nayak S, Wadwa RP, Browne LP, Reusch JEB, Nadeau KJ. Metformin Improves Insulin Sensitivity and Vascular Health in Youth With Type 1 Diabetes Mellitus. Circulation. 2018 Dec 18;138(25):2895-2907. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.118.035525.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 12-1528
- R56DK078645 (Grant/umowa NIH USA)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .