- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT01808690
EMERALD: Účinky metforminu na kardiovaskulární funkce u dospívajících s diabetem 1. (EMERALD)
Účinky metforminu na kardiovaskulární funkce u dospívajících s diabetem 1. typu
Diabetes je stále častější u mládeže, což předpovídá časné komplikace. Typ 1 (T1D) způsobuje časné srdeční onemocnění, zkracuje délku života navzdory moderním zlepšením kontroly krevního cukru a dalších rizikových faktorů srdečních onemocnění. Špatný účinek inzulínu, jinak známý jako inzulínová rezistence (IR), je hlavním faktorem způsobujícím srdeční onemocnění u diabetu 2. typu (T2D), ale příčina zvýšeného srdečního onemocnění u T1D je nejasná. IR může přispívat k onemocnění srdce v T1D stejně jako v T2D, protože výzkumníci a další zjistili přítomnost IR v T1D. O IR v T1D je známo mnohem méně, ale lepší pochopení jeho role v T1D je zásadní pro pochopení příčin srdečních onemocnění u T1D. Dlouhodobým cílem výzkumníků je porozumět časným příčinám srdečního onemocnění u diabetu, abychom mu mohli předcházet. Jedinečná počáteční zjištění vyšetřovatelů naznačují, že dokonce i přiměřeně dobře kontrolovaná mládež T1D s normální hmotností je IR. Zdá se, že IR přímo souvisí se srdcem, krevními cévami a vadami cvičení, ale ve vzoru, který se zdá být velmi odlišný od T2D. Cílem této studie je určit jedinečné abnormality srdce, krevních cév a inzulínové senzitivity u mládeže T1D a určit, zda metformin tyto abnormality zlepšuje. Jasné pochopení těchto faktorů pomůže určit příčiny a jaká léčba by mohla pomoci každé abnormalitě.
Hypotéza 1: Metformin zlepší funkci inzulínu a mitochondriální funkci u T1D.
Hypotéza 2: Metformin zlepší vaskulární a srdeční funkci u T1D.
Všechna měření budou provedena dvakrát, před a po 3měsíčním randomizovaném, placebem kontrolovaném designu, kde jsou subjekty randomizovány buď k metforminu nebo placebu. Bude také zkoumán nezávislý dopad působení inzulínu, stejně jako hladiny glukózy, BMI, trvání T1D a pohlaví na výchozí výsledky a dopad změn v působení inzulínu, hladin glukózy a BMI na odpověď na metformin, aby bylo možné přizpůsobit budoucí strategie pro prevenci srdeční onemocnění v T1D. Tato studie pokročí v oboru tím, že poskytne nové informace o úloze špatného účinku inzulínu při srdečním onemocnění T1D a o tom, zda je zlepšení účinku inzulínu u T1D užitečné. Pokud naše studie podpoří zaměření na přímé zlepšení účinku inzulínu u mládeže T1D, klinický přístup k léčbě T1D se může významně změnit.
Přehled studie
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Spojené státy, 80045
- Children's Hospital Colorado and University of Colorado Denver Health Sciences Center
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Dospívající ve věku 12–21 let s diabetem 1. typu (definovaným jako s pozitivními protilátkami a potřebou inzulínu)
- Ochota souhlasit s účastí ve studii
- Index tělesné hmotnosti (BMI) >5 % na grafech růstu
Kritéria vyloučení:
- Současné užívání léků, o kterých je známo, že ovlivňují citlivost na inzulín: perorální glukokortikoidy do 10 dnů, atypická antipsychotika, imunosupresiva, metformin nebo thiazolidindiony.
- V současné době těhotné nebo kojící ženy
- Použití thiazolidindionu do 12 týdnů
- Těžké onemocnění nebo diabetická ketoacidóza do 60 dnů
- Makroalbuminurie
- Hemoglobin A1c > 12 %
- Hmotnost > 136,4 kg nebo < 42 kg, BMI < 5 %
- Kreatinin > 1,2
- Hemoglobin < 9
- Závažná psychiatrická nebo vývojová porucha omezující informovaný souhlas
- Implantované kovové přístroje
- Neschopnost tolerovat ≥500 mg metforminu dvakrát denně
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Metformin
Metformin bude podáván v dávce 1000 mg dvakrát denně perorálně po dobu tří měsíců, aby bylo možné posoudit změny inzulinové rezistence ve srovnání s placebem.
|
|
|
Komparátor placeba: Placebo
Placebo bude podáváno v dávce 1000 mg dvakrát denně perorálně po dobu tří měsíců k posouzení změn inzulinové rezistence ve srovnání s metforminem.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna citlivosti na inzulín
Časové okno: Výchozí stav, měsíc 3
|
Hypotéza 1: Metformin zlepší funkci inzulínu u diabetu 1. typu.
Funkce inzulínu bude měřena pomocí euglykemicko-hyperinzulinemického clampu jak na začátku, tak po 3 měsících léčby.
Svorka měří citlivost na inzulín.
Vyšší číslo znamená lepší výsledek; nižší číslo znamená horší výsledek.
|
Výchozí stav, měsíc 3
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna časové konstanty ADP
Časové okno: Výchozí stav, měsíc 3
|
Hypotéza 1b: Metformin zlepší mitochondriální funkci u diabetu 1. typu. 31 Fosforová magnetická rezonanční spektroskopie (MRS) byla použita před, během a po 90 sekundách téměř maximálního izometrického cvičení lýtkového svalu pro mitochondriální funkci svalů po námaze. Časová konstanta ADP je doba konverze ADP → ATP a je měřítkem mitochondriálního zdraví svalů (energetického metabolismu). Rychlejší zotavení je lepší výsledek; pomalejší zotavení je horší výsledek. |
Výchozí stav, měsíc 3
|
|
Změna rychlosti pulzní vlny (PWV)
Časové okno: Výchozí stav, měsíc 3
|
Hypotéza 2a: Metformin zlepší centrální vaskulární funkci u diabetu 1. typu prostřednictvím rychlosti pulzní vlny (PWV) pomocí MRI. PWV je mírou centrální arteriální tuhosti. Nižší hodnota znamená lepší výsledek. |
Výchozí stav, měsíc 3
|
|
Změna střední tloušťky centrální arteriální intimy (cIMT)
Časové okno: Výchozí stav, měsíc 3
|
Hypotéza 2a: Metformin zlepší centrální vaskulární funkci u diabetu 1. typu prostřednictvím tloušťky centrální arteriální intimy (cIMT) pomocí ultrazvuku karotid. cIMT je měřítko používané k diagnostice rozsahu karotického aterosklerotického vaskulárního onemocnění. Test měří tloušťku dvou vnitřních vrstev krční tepny – intimy a média. Nižší výsledek znamená lepší výsledek. |
Výchozí stav, měsíc 3
|
|
Změna poměru E/A mitrální chlopně pomocí echokardiogramu
Časové okno: Výchozí stav, měsíc 3
|
Hypotéza 2b: Metformin zlepší srdeční funkci u diabetu 1. typu pomocí echokardiogramu. Poměr E/A mitrální chlopně je poměr časných (E) a pozdních (A) rychlostí plnění komor. Ideální relaxace tkáně myokardu je indikována poměrem >0,8 a <2,0. |
Výchozí stav, měsíc 3
|
|
Změna napětí ve stěně aorty (WSS)
Časové okno: Výchozí stav, měsíc 3
|
Hypotéza 2a: Metformin zlepší centrální vaskulární funkci u diabetu 1. typu prostřednictvím čistého stresu aortální stěny (WSS) pomocí MRI. WSS je mírou centrální arteriální tuhosti. Nižší hodnota znamená lepší výsledek. |
Výchozí stav, měsíc 3
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna roztažnosti brachiální tepny
Časové okno: Výchozí stav, měsíc 3
|
Hypotéza 2a: Metformin zlepší periferní arteriální tuhost u diabetu 1. typu prostřednictvím Dynapulse. Periferní arteriální tuhost se měří pomocí roztažitelnosti arteriální stěny. Zvýšená arteriální tuhost je důsledkem snížené elasticity arteriální stěny. Vyšší výsledek znamená lepší výsledek. |
Výchozí stav, měsíc 3
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Kristen Nadeau, MD, MS, University of Colorado/Children's Hospital Colorado
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Tommerdahl KL, Baumgartner K, Schafer M, Bjornstad P, Melena I, Hegemann S, Baumgartner AD, Pyle L, Cree-Green M, Truong U, Browne L, Regensteiner JG, Reusch JEB, Nadeau KJ. Impact of Obesity on Measures of Cardiovascular and Kidney Health in Youth With Type 1 Diabetes as Compared With Youth With Type 2 Diabetes. Diabetes Care. 2021 Mar;44(3):795-803. doi: 10.2337/dc20-1879. Epub 2021 Jan 5.
- Bjornstad P, Schafer M, Truong U, Cree-Green M, Pyle L, Baumgartner A, Garcia Reyes Y, Maniatis A, Nayak S, Wadwa RP, Browne LP, Reusch JEB, Nadeau KJ. Metformin Improves Insulin Sensitivity and Vascular Health in Youth With Type 1 Diabetes Mellitus. Circulation. 2018 Dec 18;138(25):2895-2907. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.118.035525.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 12-1528
- R56DK078645 (Grant/smlouva NIH USA)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Diabetes typu 1
-
Children's Hospital Medical Center, CincinnatiZatím nenabíráme
-
Consun Pharmaceutical GroupNábor
-
Helen Keller Eye Research FoundationFive Lakes Clinical Research Consulting, LLCNáborSticklerův syndrom typu 2 | Sticklerův syndrom typu 1Spojené státy
-
Institute of Child HealthGreat Ormond Street Hospital for Children NHS Foundation TrustNáborSMA1Spojené království
-
Medstar Health Research InstituteLatham FundZatím nenabírámeDiabetes | Těhotenství | Diabetes (inzulín vyžadující, typ 1 nebo typ 2)
-
Laval UniversityZatím nenabíráme
-
University of BernDexCom, Inc.; DCB Research AG; mylife Diabetes Care AGNábor
-
NYU Langone HealthNational Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)Nábor
-
Hoffmann-La RocheDokončenoDiabetes 2. typu, Diabetes 1. typuRakousko, Spojené království
-
Insulet CorporationDokončenoDiabetes mellitus, typ 1, typ 2Spojené státy