- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT01808690
EMERALD : Effets de la metformine sur la fonction cardiovasculaire chez les adolescents atteints de diabète de type 1 (EMERALD)
Effets de la metformine sur la fonction cardiovasculaire chez les adolescents atteints de diabète de type 1
Le diabète est de plus en plus fréquent chez les jeunes, laissant présager des complications précoces. Le type 1 (T1D) provoque une maladie cardiaque précoce, raccourcissant la durée de vie malgré les améliorations modernes du contrôle de la glycémie et d'autres facteurs de risque de maladie cardiaque. Une mauvaise action de l'insuline, autrement connue sous le nom de résistance à l'insuline (IR), est le principal facteur causant les maladies cardiaques dans le diabète de type 2 (DT2), mais la cause de l'augmentation des maladies cardiaques dans le DT1 n'est pas claire. L'IR peut contribuer aux maladies cardiaques dans le DT1 comme dans le DT2, car les chercheurs et d'autres ont découvert la présence d'IR dans le DT1. On en sait beaucoup moins sur l'IR dans le DT1, mais une meilleure compréhension de son rôle dans le DT1 est essentielle pour comprendre les causes des maladies cardiaques dans le DT1. L'objectif à long terme des chercheurs est de comprendre les causes précoces des maladies cardiaques liées au diabète afin de pouvoir les prévenir. Les résultats initiaux uniques des enquêteurs suggèrent que même les jeunes DT1 raisonnablement bien contrôlés et de poids normal sont IR. L'IR semble directement liée aux défauts du cœur, des vaisseaux sanguins et de l'exercice, mais selon un schéma qui semble très différent du DT2. Les objectifs de cette étude sont de déterminer les anomalies uniques du cœur, des vaisseaux sanguins et de la sensibilité à l'insuline chez les jeunes DT1, et de déterminer si la metformine améliore ces anomalies. Une compréhension claire de ces facteurs aidera à déterminer les causes et les traitements qui pourraient aider chaque anomalie.
Hypothèse 1 : La metformine améliorera la fonction de l'insuline et la fonction mitochondriale dans le DT1.
Hypothèse 2 : La metformine améliorera la fonction vasculaire et cardiaque dans le DT1.
Toutes les mesures seront effectuées deux fois, avant et après une conception randomisée et contrôlée par placebo de 3 mois où les sujets sont randomisés pour recevoir soit de la metformine, soit un placebo. L'impact indépendant de l'action de l'insuline ainsi que des niveaux de glucose, de l'IMC, de la durée du DT1 et du sexe sur les résultats de base et l'impact des modifications de l'action de l'insuline, des niveaux de glucose et de l'IMC sur la réponse à la metformine seront également examinés pour aider à personnaliser les futures stratégies de prévention. cardiopathie dans le DT1. Cette étude fera progresser le domaine en fournissant de nouvelles informations sur le rôle d'une mauvaise action de l'insuline dans la maladie cardiaque du DT1, et si l'amélioration de l'action de l'insuline dans le DT1 est utile. Si l'accent mis sur l'amélioration directe de l'action de l'insuline chez les jeunes DT1 est soutenu par nos études, l'approche clinique de la prise en charge du DT1 pourrait changer de manière significative.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Colorado
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Aurora, Colorado, États-Unis, 80045
- Children's Hospital Colorado and University of Colorado Denver Health Sciences Center
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Adolescents de 12 à 21 ans atteints de diabète de type 1 (défini comme ayant des anticorps positifs ainsi que des besoins en insuline)
- Disposé à consentir à participer à l'étude
- Indice de masse corporelle (IMC) > 5 % sur les courbes de croissance
Critère d'exclusion:
- Utilisation actuelle de médicaments connus pour affecter la sensibilité à l'insuline : glucocorticoïdes oraux dans les 10 jours, antipsychotiques atypiques, agents immunosuppresseurs, metformine ou thiazolidinediones.
- Femmes actuellement enceintes ou allaitantes
- Utilisation d'une thiazolidinedione dans les 12 semaines
- Maladie grave ou acidocétose diabétique dans les 60 jours
- Macroalbuminurie
- Hémoglobine A1c > 12%
- Poids > 136,4 kg ou < 42 kg, IMC < 5 %
- Créatinine > 1,2
- Hémoglobine < 9
- Trouble psychiatrique ou du développement majeur limitant le consentement éclairé
- Dispositifs métalliques implantés
- Incapacité à tolérer ≥ 500 mg deux fois par jour de metformine
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Metformine
La metformine sera administrée à une dose de 1000 mg deux fois par jour par voie orale pendant trois mois pour évaluer les changements dans la résistance à l'insuline par rapport au placebo.
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Comparateur placebo: Placebo
Un placebo sera administré à une dose de 1000 mg deux fois par jour par voie orale pendant trois mois pour évaluer les changements de résistance à l'insuline par rapport à la metformine.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Modification de la sensibilité à l'insuline
Délai: Base de référence, mois 3
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Hypothèse 1 : La metformine améliorera la fonction de l'insuline dans le diabète de type 1.
La fonction de l'insuline sera mesurée à l'aide d'une procédure de clamp euglycémique-hyperinsulinémique au départ et après 3 mois de traitement.
Une pince mesure la sensibilité à l'insuline.
Un nombre plus élevé indique un meilleur résultat ; un nombre inférieur indique un résultat moins bon.
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Base de référence, mois 3
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Modification de la constante de temps ADP
Délai: Base de référence, mois 3
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Hypothèse 1b : La metformine améliorera la fonction mitochondriale dans le diabète de type 1. 31La spectroscopie par résonance magnétique (SRM) du phosphore a été utilisée avant, pendant et après 90 secondes d'exercice isométrique quasi maximal du muscle du mollet pour la fonction mitochondriale musculaire post-exercice. La constante de temps ADP est le temps de conversion de l'ADP → ATP et est une mesure de la santé mitochondriale musculaire (métabolisme énergétique). Une récupération plus rapide est un meilleur résultat; une récupération plus lente est un résultat pire. |
Base de référence, mois 3
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Changement de la vitesse de l'onde de pouls (PWV)
Délai: Base de référence, mois 3
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Hypothèse 2a : La metformine améliorera la fonction vasculaire centrale dans le diabète de type 1 via la vitesse de l'onde de pouls (PWV) par IRM. La PWV est une mesure de la rigidité artérielle centrale. Une valeur inférieure indique un meilleur résultat. |
Base de référence, mois 3
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Modification de l'épaisseur médiale intimale de l'artère centrale (cIMT)
Délai: Base de référence, mois 3
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Hypothèse 2a : La metformine améliorera la fonction vasculaire centrale dans le diabète de type 1 via l'épaisseur de l'artère centrale intimale médiale (cIMT) par échographie carotidienne. La cIMT est une mesure utilisée pour diagnostiquer l'étendue de la maladie vasculaire athéroscléreuse carotidienne. Le test mesure l'épaisseur des deux couches internes de l'artère carotide, l'intima et la média. Un résultat inférieur est un meilleur résultat. |
Base de référence, mois 3
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Modification du rapport E/A de la valve mitrale par échocardiogramme
Délai: Base de référence, mois 3
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Hypothèse 2b : La metformine améliorera la fonction cardiaque dans le diabète de type 1 par échocardiogramme. Le rapport E/A de la valve mitrale est le rapport des vitesses de remplissage ventriculaire précoce (E) et tardive (A). La relaxation idéale du tissu myocardique est indiquée par un rapport >0,8 et <2,0. |
Base de référence, mois 3
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Modification de la contrainte de cisaillement de la paroi aortique (WSS)
Délai: Base de référence, mois 3
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Hypothèse 2a : La metformine améliorera la fonction vasculaire centrale dans le diabète de type 1 via le stress de paroi aortique (WSS) par IRM. WSS est une mesure de la rigidité artérielle centrale. Une valeur inférieure indique un meilleur résultat. |
Base de référence, mois 3
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Modification de la distensibilité de l'artère brachiale
Délai: Base de référence, mois 3
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Hypothèse 2a : La metformine améliorera la rigidité artérielle périphérique dans le diabète de type 1 via Dynapulse. La rigidité artérielle périphérique est mesurée par la distensibilité de la paroi artérielle. L'augmentation de la rigidité artérielle résulte de l'élasticité réduite de la paroi artérielle. Un résultat plus élevé est un meilleur résultat. |
Base de référence, mois 3
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Kristen Nadeau, MD, MS, University of Colorado/Children's Hospital Colorado
Publications et liens utiles
Publications générales
- Tommerdahl KL, Baumgartner K, Schafer M, Bjornstad P, Melena I, Hegemann S, Baumgartner AD, Pyle L, Cree-Green M, Truong U, Browne L, Regensteiner JG, Reusch JEB, Nadeau KJ. Impact of Obesity on Measures of Cardiovascular and Kidney Health in Youth With Type 1 Diabetes as Compared With Youth With Type 2 Diabetes. Diabetes Care. 2021 Mar;44(3):795-803. doi: 10.2337/dc20-1879. Epub 2021 Jan 5.
- Bjornstad P, Schafer M, Truong U, Cree-Green M, Pyle L, Baumgartner A, Garcia Reyes Y, Maniatis A, Nayak S, Wadwa RP, Browne LP, Reusch JEB, Nadeau KJ. Metformin Improves Insulin Sensitivity and Vascular Health in Youth With Type 1 Diabetes Mellitus. Circulation. 2018 Dec 18;138(25):2895-2907. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.118.035525.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 12-1528
- R56DK078645 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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