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EMERALD : Effets de la metformine sur la fonction cardiovasculaire chez les adolescents atteints de diabète de type 1 (EMERALD)

29 septembre 2021 mis à jour par: University of Colorado, Denver

Effets de la metformine sur la fonction cardiovasculaire chez les adolescents atteints de diabète de type 1

Le diabète est de plus en plus fréquent chez les jeunes, laissant présager des complications précoces. Le type 1 (T1D) provoque une maladie cardiaque précoce, raccourcissant la durée de vie malgré les améliorations modernes du contrôle de la glycémie et d'autres facteurs de risque de maladie cardiaque. Une mauvaise action de l'insuline, autrement connue sous le nom de résistance à l'insuline (IR), est le principal facteur causant les maladies cardiaques dans le diabète de type 2 (DT2), mais la cause de l'augmentation des maladies cardiaques dans le DT1 n'est pas claire. L'IR peut contribuer aux maladies cardiaques dans le DT1 comme dans le DT2, car les chercheurs et d'autres ont découvert la présence d'IR dans le DT1. On en sait beaucoup moins sur l'IR dans le DT1, mais une meilleure compréhension de son rôle dans le DT1 est essentielle pour comprendre les causes des maladies cardiaques dans le DT1. L'objectif à long terme des chercheurs est de comprendre les causes précoces des maladies cardiaques liées au diabète afin de pouvoir les prévenir. Les résultats initiaux uniques des enquêteurs suggèrent que même les jeunes DT1 raisonnablement bien contrôlés et de poids normal sont IR. L'IR semble directement liée aux défauts du cœur, des vaisseaux sanguins et de l'exercice, mais selon un schéma qui semble très différent du DT2. Les objectifs de cette étude sont de déterminer les anomalies uniques du cœur, des vaisseaux sanguins et de la sensibilité à l'insuline chez les jeunes DT1, et de déterminer si la metformine améliore ces anomalies. Une compréhension claire de ces facteurs aidera à déterminer les causes et les traitements qui pourraient aider chaque anomalie.

Hypothèse 1 : La metformine améliorera la fonction de l'insuline et la fonction mitochondriale dans le DT1.

Hypothèse 2 : La metformine améliorera la fonction vasculaire et cardiaque dans le DT1.

Toutes les mesures seront effectuées deux fois, avant et après une conception randomisée et contrôlée par placebo de 3 mois où les sujets sont randomisés pour recevoir soit de la metformine, soit un placebo. L'impact indépendant de l'action de l'insuline ainsi que des niveaux de glucose, de l'IMC, de la durée du DT1 et du sexe sur les résultats de base et l'impact des modifications de l'action de l'insuline, des niveaux de glucose et de l'IMC sur la réponse à la metformine seront également examinés pour aider à personnaliser les futures stratégies de prévention. cardiopathie dans le DT1. Cette étude fera progresser le domaine en fournissant de nouvelles informations sur le rôle d'une mauvaise action de l'insuline dans la maladie cardiaque du DT1, et si l'amélioration de l'action de l'insuline dans le DT1 est utile. Si l'accent mis sur l'amélioration directe de l'action de l'insuline chez les jeunes DT1 est soutenu par nos études, l'approche clinique de la prise en charge du DT1 pourrait changer de manière significative.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

52

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

    • Colorado
      • Aurora, Colorado, États-Unis, 80045
        • Children's Hospital Colorado and University of Colorado Denver Health Sciences Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

12 ans à 21 ans (Enfant, Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. Adolescents de 12 à 21 ans atteints de diabète de type 1 (défini comme ayant des anticorps positifs ainsi que des besoins en insuline)
  2. Disposé à consentir à participer à l'étude
  3. Indice de masse corporelle (IMC) > 5 % sur les courbes de croissance

Critère d'exclusion:

  1. Utilisation actuelle de médicaments connus pour affecter la sensibilité à l'insuline : glucocorticoïdes oraux dans les 10 jours, antipsychotiques atypiques, agents immunosuppresseurs, metformine ou thiazolidinediones.
  2. Femmes actuellement enceintes ou allaitantes
  3. Utilisation d'une thiazolidinedione dans les 12 semaines
  4. Maladie grave ou acidocétose diabétique dans les 60 jours
  5. Macroalbuminurie
  6. Hémoglobine A1c > 12%
  7. Poids > 136,4 kg ou < 42 kg, IMC < 5 %
  8. Créatinine > 1,2
  9. Hémoglobine < 9
  10. Trouble psychiatrique ou du développement majeur limitant le consentement éclairé
  11. Dispositifs métalliques implantés
  12. Incapacité à tolérer ≥ 500 mg deux fois par jour de metformine

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Metformine
La metformine sera administrée à une dose de 1000 mg deux fois par jour par voie orale pendant trois mois pour évaluer les changements dans la résistance à l'insuline par rapport au placebo.
Comparateur placebo: Placebo
Un placebo sera administré à une dose de 1000 mg deux fois par jour par voie orale pendant trois mois pour évaluer les changements de résistance à l'insuline par rapport à la metformine.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modification de la sensibilité à l'insuline
Délai: Base de référence, mois 3
Hypothèse 1 : La metformine améliorera la fonction de l'insuline dans le diabète de type 1. La fonction de l'insuline sera mesurée à l'aide d'une procédure de clamp euglycémique-hyperinsulinémique au départ et après 3 mois de traitement. Une pince mesure la sensibilité à l'insuline. Un nombre plus élevé indique un meilleur résultat ; un nombre inférieur indique un résultat moins bon.
Base de référence, mois 3

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modification de la constante de temps ADP
Délai: Base de référence, mois 3

Hypothèse 1b : La metformine améliorera la fonction mitochondriale dans le diabète de type 1. 31La spectroscopie par résonance magnétique (SRM) du phosphore a été utilisée avant, pendant et après 90 secondes d'exercice isométrique quasi maximal du muscle du mollet pour la fonction mitochondriale musculaire post-exercice. La constante de temps ADP est le temps de conversion de l'ADP → ATP et est une mesure de la santé mitochondriale musculaire (métabolisme énergétique).

Une récupération plus rapide est un meilleur résultat; une récupération plus lente est un résultat pire.

Base de référence, mois 3
Changement de la vitesse de l'onde de pouls (PWV)
Délai: Base de référence, mois 3

Hypothèse 2a : La metformine améliorera la fonction vasculaire centrale dans le diabète de type 1 via la vitesse de l'onde de pouls (PWV) par IRM. La PWV est une mesure de la rigidité artérielle centrale.

Une valeur inférieure indique un meilleur résultat.

Base de référence, mois 3
Modification de l'épaisseur médiale intimale de l'artère centrale (cIMT)
Délai: Base de référence, mois 3

Hypothèse 2a : La metformine améliorera la fonction vasculaire centrale dans le diabète de type 1 via l'épaisseur de l'artère centrale intimale médiale (cIMT) par échographie carotidienne. La cIMT est une mesure utilisée pour diagnostiquer l'étendue de la maladie vasculaire athéroscléreuse carotidienne. Le test mesure l'épaisseur des deux couches internes de l'artère carotide, l'intima et la média.

Un résultat inférieur est un meilleur résultat.

Base de référence, mois 3
Modification du rapport E/A de la valve mitrale par échocardiogramme
Délai: Base de référence, mois 3

Hypothèse 2b : La metformine améliorera la fonction cardiaque dans le diabète de type 1 par échocardiogramme.

Le rapport E/A de la valve mitrale est le rapport des vitesses de remplissage ventriculaire précoce (E) et tardive (A).

La relaxation idéale du tissu myocardique est indiquée par un rapport >0,8 et <2,0.

Base de référence, mois 3
Modification de la contrainte de cisaillement de la paroi aortique (WSS)
Délai: Base de référence, mois 3

Hypothèse 2a : La metformine améliorera la fonction vasculaire centrale dans le diabète de type 1 via le stress de paroi aortique (WSS) par IRM. WSS est une mesure de la rigidité artérielle centrale.

Une valeur inférieure indique un meilleur résultat.

Base de référence, mois 3

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modification de la distensibilité de l'artère brachiale
Délai: Base de référence, mois 3

Hypothèse 2a : La metformine améliorera la rigidité artérielle périphérique dans le diabète de type 1 via Dynapulse.

La rigidité artérielle périphérique est mesurée par la distensibilité de la paroi artérielle. L'augmentation de la rigidité artérielle résulte de l'élasticité réduite de la paroi artérielle.

Un résultat plus élevé est un meilleur résultat.

Base de référence, mois 3

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Kristen Nadeau, MD, MS, University of Colorado/Children's Hospital Colorado

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 mars 2013

Achèvement primaire (Réel)

2 décembre 2016

Achèvement de l'étude (Réel)

2 décembre 2016

Dates d'inscription aux études

Première soumission

6 mars 2013

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

7 mars 2013

Première publication (Estimation)

11 mars 2013

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

30 septembre 2021

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

29 septembre 2021

Dernière vérification

1 septembre 2021

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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