- ICH GCP
- USA klinikai vizsgálatok nyilvántartása
- Klinikai vizsgálat NCT01808690
EMERALD: A metformin hatása az 1-es típusú cukorbetegségben szenvedő serdülők szív- és érrendszeri működésére (EMERALD)
A metformin hatása az 1-es típusú cukorbetegségben szenvedő serdülők szív- és érrendszeri működésére
A cukorbetegség egyre gyakoribb a fiatalok körében, ami korai szövődményeket jelez előre. Az 1-es típusú (T1D) korai szívbetegséget okoz, lerövidítve az élettartamot a vércukorszint szabályozásában és a szívbetegségek egyéb kockázati tényezőiben végzett modern fejlesztések ellenére. A gyenge inzulinhatás, más néven inzulinrezisztencia (IR), a szívbetegség fő oka a 2-es típusú cukorbetegségben (T2D), de a T1D-ben előforduló fokozott szívbetegség oka nem tisztázott. Az IR hozzájárulhat a szívbetegség kialakulásához T1D-ben, akárcsak T2D-ben, mivel a kutatók és mások az IR jelenlétét találták a T1D-ben. Sokkal kevesebbet tudunk az IR-ről a T1D-ben, de a T1D-ben betöltött szerepének jobb megértése elengedhetetlen a T1D-ben előforduló szívbetegségek okainak megértéséhez. A kutatók hosszú távú célja, hogy megértsük a szívbetegség korai okait a cukorbetegségben, hogy megelőzhessük. A kutatók egyedi kezdeti megállapításai azt sugallják, hogy még az ésszerűen jól kontrollált, normál súlyú, T1D fiatalok is IR. Az IR közvetlenül kapcsolódik a szív-, ér- és edzéshibákhoz, de olyan mintázatban, amely nagyon eltér a T2D-től. Ennek a vizsgálatnak a célja az egyedi szív-, ér- és inzulinérzékenységi rendellenességek meghatározása a T1D fiatalokban, és annak meghatározása, hogy a metformin javítja-e ezeket a rendellenességeket. E tényezők világos megértése segít meghatározni az okokat, és meghatározni, hogy milyen kezelések segíthetnek az egyes rendellenességeken.
1. hipotézis: A metformin javítja az inzulinfunkciót és a mitokondriális funkciót a T1D-ben.
2. hipotézis: A metformin javítja az érrendszeri és szívműködést T1D-ben.
Minden mérést kétszer hajtanak végre, egy 3 hónapos randomizált, placebo-kontrollos tervezés előtt és után, ahol az alanyokat vagy metforminra vagy placebóra osztják be. Az inzulin hatásának, valamint a glükózszinteknek, a BMI-nek, a T1D időtartamnak és a nemnek a kiindulási eredményekre gyakorolt független hatását, valamint az inzulinhatás, a glükózszint és a BMI változásainak a metforminra adott válaszre gyakorolt hatását is megvizsgálják, hogy segítsenek a jövőbeni stratégiák testreszabása érdekében a megelőzés érdekében. szívbetegség a T1D-ben. Ez a tanulmány előremozdítja a területet azáltal, hogy új információkkal szolgál a gyenge inzulinhatás szerepéről a T1D szívbetegségében, és arról, hogy hasznos-e az inzulinhatás javítása T1D-ben. Ha tanulmányaink alátámasztják a T1D fiatalok inzulinhatásának közvetlen javítására irányuló összpontosítást, a T1D kezelésének klinikai megközelítése jelentősen megváltozhat.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 3. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Egyesült Államok, 80045
- Children's Hospital Colorado and University of Colorado Denver Health Sciences Center
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- 12-21 éves 1-es típusú cukorbetegségben szenvedő serdülők (pozitív antitestek és inzulinigény esetén)
- Hajlandó beleegyezni a tanulmányban való részvételbe
- A testtömeg-index (BMI) >5% a növekedési táblázatokon
Kizárási kritériumok:
- Az inzulinérzékenységet befolyásoló gyógyszerek jelenlegi alkalmazása: 10 napon belüli orális glükokortikoidok, atípusos antipszichotikumok, immunszuppresszánsok, metformin vagy tiazolidindionok.
- Jelenleg terhes vagy szoptató nők
- Tiazolidindion alkalmazása 12 héten belül
- Súlyos betegség vagy diabéteszes ketoacidózis 60 napon belül
- Makroalbuminuria
- Hemoglobin A1c > 12%
- Súly > 136,4 kg vagy < 42 kg, BMI < 5%
- Kreatinin > 1,2
- Hemoglobin < 9
- Súlyos pszichiátriai vagy fejlődési rendellenesség, amely korlátozza a tájékozott beleegyezést
- Beültetett fém eszközök
- A napi kétszeri ≥500 mg-os metformin elviselhetetlensége
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Négyszeres
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Metformin
A metformint napi kétszer 1000 mg-os adagban, szájon át három hónapon keresztül adják, hogy értékeljék az inzulinrezisztencia változásait a placebóhoz képest.
|
|
|
Placebo Comparator: Placebo
A placebót napi kétszer 1000 mg-os adagban szájon át három hónapon keresztül adják, hogy értékeljék az inzulinrezisztencia metforminhoz viszonyított változásait.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Az inzulinérzékenység változása
Időkeret: Alapállapot, 3. hónap
|
1. hipotézis: A metformin javítja az inzulin működését 1-es típusú cukorbetegségben.
Az inzulinfunkciót euglikémiás-hiperinzulinemiás clamp eljárással mérik mind a kiinduláskor, mind a 3 hónapos kezelés után.
A bilincs méri az inzulinérzékenységet.
A magasabb szám jobb eredményt jelez; az alacsonyabb szám rosszabb eredményt jelez.
|
Alapállapot, 3. hónap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Az ADP időállandó változása
Időkeret: Alapállapot, 3. hónap
|
1b hipotézis: A metformin javítja a mitokondriális funkciót 1-es típusú cukorbetegségben. 31 A foszformágneses rezonancia spektroszkópiát (MRS) a vádli izomzat közel maximális izometrikus edzése előtt, alatt és után 90 másodpercig alkalmazták az edzés utáni izom-mitokondriális működés érdekében. Az ADP időállandó az ADP → ATP átalakulásának ideje, és az izom mitokondriális egészségének (energia-anyagcsere) mértéke. A gyorsabb felépülés jobb eredményt jelent; a lassabb gyógyulás rosszabb eredmény. |
Alapállapot, 3. hónap
|
|
Az impulzushullám sebességének változása (PWV)
Időkeret: Alapállapot, 3. hónap
|
2a hipotézis: A metformin javítja a központi vaszkuláris funkciót 1-es típusú cukorbetegségben az MRI-vel végzett pulzushullám sebesség (PWV) révén. A PWV a központi artériás merevség mértéke. Az alacsonyabb érték jobb eredményt jelez. |
Alapállapot, 3. hónap
|
|
Változás a központi artériás intimális mediális vastagságban (cIMT)
Időkeret: Alapállapot, 3. hónap
|
2a. hipotézis: A metformin javítja a központi vaszkuláris funkciót 1-es típusú cukorbetegségben a centrális artériás intima medialis (cIMT) vastagságának a carotis ultrahangjával. A cIMT a carotis atheroscleroticus érbetegség mértékének diagnosztizálására szolgáló mérőszám. A teszt a nyaki artéria két belső rétegének - az intima és a media - vastagságát méri. Az alacsonyabb eredmény jobb eredmény. |
Alapállapot, 3. hónap
|
|
A mitrális szelep E/A arányának változása az echokardiogram alapján
Időkeret: Alapállapot, 3. hónap
|
2b. hipotézis: A metformin az 1-es típusú cukorbetegségben javítja a szívműködést az echokardiogram alapján. A mitrális szelep E/A aránya a korai (E) és a késői (A) kamrai telődési sebességek aránya. A szívizomszövet ideális relaxációját >0,8 és <2,0 arány jelzi. |
Alapállapot, 3. hónap
|
|
Változás az aortafal puszta stresszében (WSS)
Időkeret: Alapállapot, 3. hónap
|
2a hipotézis: A metformin javítja a központi vaszkuláris funkciót 1-es típusú cukorbetegségben az aortafali feszültség (WSS) révén MRI-vel. A WSS a központi artériás merevség mértéke. Az alacsonyabb érték jobb eredményt jelez. |
Alapállapot, 3. hónap
|
Egyéb eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Változás a brachialis artéria tágulásában
Időkeret: Alapállapot, 3. hónap
|
2a hipotézis: A metformin a Dynapulse segítségével javítja a perifériás artériák merevségét 1-es típusú cukorbetegségben. A perifériás artériás merevséget az artéria falának feszítőképességével mérjük. A megnövekedett artériás merevség az artériás fal rugalmasságának csökkenéséből adódik. A magasabb eredmény jobb eredmény. |
Alapállapot, 3. hónap
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Kristen Nadeau, MD, MS, University of Colorado/Children's Hospital Colorado
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Tommerdahl KL, Baumgartner K, Schafer M, Bjornstad P, Melena I, Hegemann S, Baumgartner AD, Pyle L, Cree-Green M, Truong U, Browne L, Regensteiner JG, Reusch JEB, Nadeau KJ. Impact of Obesity on Measures of Cardiovascular and Kidney Health in Youth With Type 1 Diabetes as Compared With Youth With Type 2 Diabetes. Diabetes Care. 2021 Mar;44(3):795-803. doi: 10.2337/dc20-1879. Epub 2021 Jan 5.
- Bjornstad P, Schafer M, Truong U, Cree-Green M, Pyle L, Baumgartner A, Garcia Reyes Y, Maniatis A, Nayak S, Wadwa RP, Browne LP, Reusch JEB, Nadeau KJ. Metformin Improves Insulin Sensitivity and Vascular Health in Youth With Type 1 Diabetes Mellitus. Circulation. 2018 Dec 18;138(25):2895-2907. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.118.035525.
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 12-1528
- R56DK078645 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .