CAUSE 试验:纤维肌性发育不良和高危动脉粥样硬化内皮的患者特异性细胞特征
The CAUSE 试验:使用诱导多能干细胞衍生的内皮细胞研究极端性状冠状动脉疾病细胞和纤维肌性发育不良的基因组学
该项目的目的是了解血管细胞的功能、生物学和血管修复能力的遗传性改变是否对冠状动脉疾病 (CAD)、纤维肌性发育不良 (FMD) 和其他血管疾病的负担做出重大贡献。
更详细地说,FMD 是一种非动脉粥样硬化性血管疾病,主要影响 20 至 60 岁的女性。 它通常影响肾动脉和颈动脉,但也可能累及身体的几乎所有动脉。 在细胞水平上,FMD 的特征是成纤维细胞增殖和胶原蛋白沉积增加。 本研究旨在通过直接研究来自 FMD 患者和健康对照受试者的成纤维细胞来确定其中一些细胞问题。 同样,CAD 是全世界死亡的主要原因之一。 然而,CAD 的很大一部分风险无法解释。 据认为,一个主要但未定义的风险因素可能是导致血管细胞功能变化的基因(基因组)变异。 在这里,我们将研究重度和早发 CAD 患者的重要血管细胞类型,以试图确定这些问题。 因此,总而言之,本研究将着眼于定义 CAD 和 FMD 患者中发生的各种细胞水平问题。 这些数据将与 DNA 水平分析相关联,以最终尝试确定这些情况的原因。
研究概览
详细说明
该项目的目的是了解血管细胞的功能、生物学和血管修复能力的遗传性改变是否对冠状动脉疾病 (CAD)、纤维肌性发育不良 (FMD) 和其他血管疾病的负担做出重大贡献。
如果他/她认为患者有资格根据纳入/排除标准参加研究,并且他们的医生预计患者是合适的候选人,则患者将被他们的医生转介参加这项研究。 这将包括:1) 患有 FMD 的患者和未受影响的对照受试者,2) 在没有显着 CAD 危险因素的情况下患有早发性 CAD 的患者,或者与具有 ≥ 2 个心血管危险因素且没有 CAD 的健康对照(血管造影'正常'冠状动脉)。 此外,作为这项研究的延伸,患有罕见、未确诊或异常形式的 CAD(例如 原因不明的夹层、暴发性钙化、动脉瘤等)和适当的控制,将被招募,特别是如果有很强的家族血统。
这项研究将包括收集全血用于随后的 DNA 分离和测序、血浆样本和皮肤活检。 将以标准方式处理血液以从白细胞和血浆中获取 DNA。 这些将被存储,等待稍后的批处理分析。 一旦收集到皮肤活检组织,组织将被送往实验室进行进一步处理。 第一步是我们将从皮肤活检中提取成纤维细胞。 简言之,将活组织切片清洗,切成小块,分布在含有生长培养基的培养皿中,并在 37°C 下孵育。 在接下来的 4 - 6 周内,成纤维细胞逐渐生长并可以被收集。 然后我们可以诱导这些成纤维细胞发生变化,使它们成为干细胞(称为“诱导多能干细胞”或 iPSC)。 一旦我们制造了 iPSC,我们就可以制造内皮细胞 (iPSC-EC),或者实际上,制造许多其他类型的细胞。 可以冷冻细胞直到进行分析,或直到将来进行实验。 根据该协议生成的所有衍生细胞(成纤维细胞、iPSC 和 iPSC-EC)将无限期保存,并可用于未来研究 FMD 或 CAD 的原因和其他方面。
本研究不涉及患者入组后的任何临床事件。 仅在入组前发生的临床事件(例如 既往心肌梗死、中风、夹层)将被记录。 一旦我们获得这些细胞,将进行详细的细胞和分子分析,以研究与这些不同条件相关的特定细胞缺陷。 该数据将与 DNA 和血浆衍生数据相结合,试图确定这些疾病的潜在基础。
由于这不是治疗,因此没有其他治疗方案适用。 受试者可以决定不参加试验。 不能向本研究中的任何受试者承诺任何益处。 获得的信息可能会使其他具有相同条件的人受益。
研究类型
注册 (实际的)
联系人和位置
学习地点
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New York
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New York、New York、美国、10029
- Icahn School of Medicine at Mount Sinai
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
取样方法
研究人群
描述
纳入标准:
- 基于现行指南标准和相关影像学结果的 FMD 临床诊断。
- 对于 ET-CAD(早发性 CAD)= 男性年龄 <50 岁,女性年龄 <55 岁且≥2 条冠状动脉或其分支的狭窄 >60%,或 SYNTAX 评分≥12(显着 CAD)的患者,在不存在的情况下获得性 CAD 风险因素。
- ≥ 2 条冠状动脉或其分支狭窄 >60%,或 SYNTAX 评分≥12 的患者也符合以下 ET-CAD 组的资格:a) 男性 <40 岁,女性 <45 岁存在一种获得性风险因素; b) <35 岁的男性或女性和两个获得性风险因素。
- 如果满足其他标准并且所有已治疗病变的总 SYNTAX 评分≥12,或者根据标准 (1),≥2 条冠状动脉或其分支存在疾病,则已经接受血运重建的患者将符合资格和 (2) 以上。
- 对于健康对照 = 接受过血管造影且没有 CAD(“正常冠状动脉”;SYNTAX 评分 = 0)但具有 ≥ 2 个获得性 CAD 风险因素的年龄匹配患者。 FMD 研究的对照对象将是未受影响的家庭成员,或年龄和性别相匹配的无关人员。
- 对于所有科目,其他纳入标准是:
- A。年龄 >18 岁;
- b.流利的英语或西班牙语(将提供西班牙语同意书);
- C。自愿参加并签署知情同意书。
- 获得性风险因素定义为:
- (1) 糖尿病 >2 年或 HBA1C >10.0%;
- (2) 终生吸烟>5包年;
- (3)肥胖(BMI>30kg/m2);
- (4) 血脂异常,定义为使用降脂治疗,血脂异常的医生诊断,血清总胆固醇 >240 mg/dL 或低密度脂蛋白-胆固醇 >100 mg/dL;
- (5)按照指南或需要治疗的高血压。
排除标准:
- 每天吸烟 >2 包香烟 >12 个月;
- 之前的总胆固醇水平 >400mg/dl;
- BMI >40 公斤/平方米;
- 由于诊断时以外的糖尿病并发症而先前住院的不受控制或严重的糖尿病;
- 对于 ET-CAD 患者:未控制或严重的高血压导致住院或直接并发症;
- 血清肌酐≥2.0 mg/dL;
- 心脏移植;
- 活动性自身免疫性疾病;
- 非法药物使用;
- 艾滋病毒阳性;
- 纵隔放疗、骨髓移植或高剂量化疗的既往恶性肿瘤;
- 成人先天性心脏病;
- 仅对于健康对照,CAD 或 FMD 阳性家族史。
此外,作为这项研究的延伸,患有罕见、未确诊或异常形式的 CAD(例如 不明原因的夹层、暴发性钙化、动脉瘤等)和 FMD 以及适当的控制,将被招募,特别是如果有很强的家族血统。
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 观测模型:病例对照
- 时间观点:横截面
队列和干预
团体/队列 |
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FMD 或 CAD(视情况而定)
研究组将患有 FMD、早发性 CAD 或其他罕见/不寻常的血管疾病。
这些不同的疾病将是整个研究中的子组
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没有血管疾病的健康对照受试者
健康对照不会表现出血管疾病的体征、症状或其他证据。
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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病例和对照之间的表型细胞差异(成纤维细胞和/或 ps-iPSC-EC)
大体时间:基线
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我们的目标是通过结合细胞表型分析、DNA 和血浆分析,比较基线时病例和对照之间的数据与从医院病历审查中收集的数据,来确定 FMD、早发性 CAD 和其他罕见血管疾病的潜在基础。
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基线
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员:Jason Kovacic, MD、Icahn School of Medicine at Mount Sinai
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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