PRZYCZYNA Próba: specyficzna dla pacjenta charakterystyka komórkowa dysplazji włóknisto-mięśniowej i śródbłonka miażdżycowego wysokiego ryzyka

Celem tego projektu jest sprawdzenie, czy dziedziczne zmiany w funkcji, biologii i zdolności komórek naczyniowych do naprawy naczyń mają duży wpływ na obciążenie chorobą wieńcową (CAD), dysplazją włóknisto-mięśniową (FMD) i innymi chorobami naczyniowymi.

Pacjenci zostaną skierowani na to badanie przez swojego lekarza, jeśli uznają, że pacjent kwalifikuje się do udziału w badaniu w oparciu o Kryteria włączenia/wyłączenia i lekarz oczekuje, że będzie odpowiednim kandydatem. Obejmuje to: 1) pacjentów z FMD i osoby z grupy kontrolnej zdrowej, 2) pacjentów z CAD o wczesnym początku, u których nie występują istotne czynniki ryzyka CAD lub osoby z grupy kontrolnej odpowiadającej zdrowym osobom z ≥2 czynnikami ryzyka sercowo-naczyniowego i bez CAD (osoby z angiograficznie „normalne” tętnice wieńcowe). Ponadto, jako przedłużenie tego badania, pacjenci z rzadkimi, niezdiagnozowanymi lub nietypowymi postaciami CAD (np. niewyjaśnione rozwarstwienie, piorunujące zwapnienia, tętniaki itp.) oraz odpowiednie kontrole, zostaną zrekrutowane, szczególnie jeśli istnieje silny rodowód rodzinny.

Badanie to obejmie pobranie pełnej krwi do późniejszej izolacji i sekwencjonowania DNA, próbki osocza oraz biopsję skóry. Krew będzie traktowana w standardowy sposób w celu uzyskania DNA z leukocytów i osocza. Będą one przechowywane do czasu późniejszej analizy wsadowej. Po pobraniu tkanki z biopsji skóry tkanka zostanie wysłana do laboratorium w celu dalszego przetworzenia. Pierwszym krokiem jest pobranie fibroblastów z biopsji skóry. W skrócie, biopsje są przemywane, cięte na małe fragmenty, rozprowadzane na szalce hodowlanej z pożywką wzrostową i inkubowane w temperaturze 37°C. W ciągu następnych 4-6 tygodni fibroblasty stopniowo rosną i można je pobrać. Możemy następnie wywołać zmiany w tych fibroblastach, aby stały się komórkami macierzystymi (zwanymi „indukowanymi pluripotencjalnymi komórkami macierzystymi” lub iPSC). Po utworzeniu iPSC możemy następnie wytworzyć komórki śródbłonka (iPSC-EC) lub w rzeczywistości wiele innych typów komórek. Komórki można zamrozić do czasu analizy lub do czasu przeprowadzenia eksperymentów w przyszłości. Wszystkie uzyskane komórki (fibroblasty, iPSC i iPSC-EC) wygenerowane zgodnie z tym protokołem będą przechowywane przez czas nieokreślony i mogą być wykorzystane do przyszłych badań nad przyczynami i innymi aspektami FMD lub CAD.

To badanie nie dotyczy żadnych zdarzeń klinicznych po włączeniu pacjentów. Tylko zdarzenia kliniczne, które wystąpiły przed włączeniem (np. przebyty zawał mięśnia sercowego, udar, rozwarstwienie) zostaną zarejestrowane. Po uzyskaniu tych komórek zostaną przeprowadzone szczegółowe analizy komórkowe i molekularne w celu zbadania konkretnych defektów komórkowych, które są związane z tymi różnymi warunkami. Dane te zostaną połączone z danymi pochodzącymi z DNA i osocza w celu określenia podstaw tych zaburzeń.

Ponieważ nie jest to leczenie, nie mają zastosowania żadne alternatywne opcje leczenia. Osoba badana może zrezygnować z udziału w badaniu. Żadnej korzyści nie można obiecać żadnemu podmiotowi w tym badaniu. Uzyskane informacje mogą przynieść korzyści innym osobom z tym samym schorzeniem.